전립선암에서 새로운 수술의 비교 건강 연구 결과 (IP4-CHRONOS)

목표:

크로노스-A

파일럿: 남성이 단독 집중 요법 또는 근치 요법(방사선 요법 또는 전립선 절제술)에 무작위로 배정되는 무작위 통제 시험에 남성이 참여하는 데 동의하는지 확인합니다.

주: 임상적으로 유의미한 비전이성 암이 있는 남성의 5년 무진행 생존 측면에서 국소 요법 단독이 근치 요법(방사선 요법 또는 수술)과 비교할 때 열등하지 않은지 확인합니다.

크로노스-B

파일럿: 초점 요법에 대한 선호도를 표현하는 남성이 초점 요법 단독 또는 신보조 및/또는 보조제와 병용한 초점 요법에 무작위로 할당하는 다중군, 다단계 무작위 통제 시험에 참여하는 데 동의하는지 확인합니다.

주: 임상적으로 유의한 비전이성 암이 있는 남성의 경우 초점 요법 단독과 비교하여 신보강제 및/또는 보조제와 병용한 초점 요법이 5년에서 무실패 생존을 향상시키는지 확인합니다.

목적 임상적으로 유의미한 비전이성 전립선암 치료에서 최소 침습적 초점 치료 후 중기 결과를 평가하기 위해 조사관이 차세대 연구 질문에 답할 수 있도록 기존 환자 및 의사의 균형에 맞는 시험 프레임워크를 제공합니다.

내장된 내부 파일럿 목표:

• 무작위화에 대한 환자 수용 여부를 결정합니다.
• 연결된 무작위 통제 시험 CHRONOS 디자인의 환자 및 임상의 수용 및 경험에 대한 내장된 정성적 연구를 수행합니다.
• 주요 시도와 함께 경제적 평가의 타당성을 확립합니다.
• 자원 사용 및 효용 측정의 수용 가능성과 완전성을 결정합니다.
• 주요 시험과 함께 수집할 관련 NHS 및 비 NHS 리소스 사용을 식별합니다.
• 비용 및 결과 프레임워크를 채울 관련 항목을 식별합니다.
• 누락된 데이터 패턴에 대한 예비 분석을 수행합니다.

주요 연구 주요 목표

크로노스-A:

비전이성 임상적으로 유의한 전립선암 치료에서 근치 요법(방사선 요법 또는 수술)과 비교하여 국소 요법 단독의 무진행 생존율을 평가합니다. 무진행 생존은 무작위 배정에서 전체 샘 또는 전신 요법, 전립선암 전이 또는 전립선암 관련 사망률을 구제하기까지의 시간으로 정의됩니다.

크로노스-B:

신보강 전략으로서 다른 요법과 결합된 초점 요법과 비교하여 초점 요법 단독의 무실패 생존율을 평가합니다. Fail-Free-Survival은 무작위 배정에서 추가 집중 치료 세션 또는 전체 샘 또는 전신 치료 또는 전립선암 전이 또는 전립선암 관련 사망을 구제하기까지의 시간으로 정의됩니다.

주요 연구 2차 목적

질병 관리:

근치 치료, 집중 치료 또는 신/보조 치료를 통한 집중 치료를 받는 남성의 조직학적, 생화학적 및 종양학적 질병 관리를 결정합니다.

부작용 및 기능적 결과:

근치 요법, 초점 요법 또는 신/보조 요법을 통한 초점 요법 후 부작용 및 기능적 결과 결정

건강 경제학:

• 다양한 개입의 NHS 비용을 설정합니다.
• QALY당 비용(CUA), PFS/FFS당 비용(CEA) 및 비용 및 결과(CCA)를 결정합니다.
• 자원 사용 및 효용 측정의 수용 가능성과 완전성을 결정합니다.

질적:

• 참여 거부 이유를 포함한 동의 및 모집에 대한 환자 경험.
• 신보조 및 보조 치료를 포함하거나 포함하지 않을 수 있는 중재에 대한 무작위 배정 및 순응을 받아들이려는 참가자의 동기.
• 각 시험군에 대한 환자의 이해와 경험.
• 발기 부전 및 비뇨기 증상에 초점을 맞춘 환자의 독성 경험.
• 예상 생존율에 대한 환자의 태도.
• 채용 프로세스에 대한 잠재적인 개선.
• 개입 무기 및 시험 설계에 대한 의료 전문가의 태도와 이것이 모집에 영향을 미칠 수 있는지 여부.

이미징 및 조직학:

• 둘 다 의무화되는 시점에서 MRI 결과를 조직학과 비교하십시오.

바이오뱅크 및 데이터뱅크 목표:

• 절제 후 암 침윤 면역 세포 및 면역 유전자 시그니처를 평가합니다.
• 일치하는 이미징, 혈액, 혈청, 혈장 및 사전 디지털 직장 검사 소변과 FFPE 생검 샘플의 바이오뱅크 및 데이터뱅크를 구축합니다.

지속 :

파일럿: 모집 12개월. 최소 3개월 추적. 주요 연구: 추가 48개월 모집. 후속 조치를 포함한 총 기간 = 96개월

표본의 크기 :

파일럿 연구 - CHRONOS-A & B - 각각 12개월 동안 60명의 환자. 주요 연구 - CHRONOS-A - 1190명의 환자 / CHRONOS-B - 1260명의 환자. 환자 집단: 국소 치료 및 방사선 치료에 적합한 비전이성 전립선암이 있는 남성.

1차 종점(주요 단계) CHRONOS-A: 생화학적 실패(근치적 요법만) 또는 구제 요법(국소 또는 전신) 또는 전립선암 전이 또는 전립선암 특정 사망률로 정의되는 무진행 생존(PFS).

CHRONOS-B: 하나 이상의 초점 치료 세션 또는 구제 요법(국소 또는 전신) 또는 전립선암 전이 또는 전립선암 특정 사망률로 정의되는 무실패 생존(FFS).

2차 종료점(메인 단계)

질병 관리:

• 국소 요법(치료된 쪽과 치료되지 않은 쪽) 후 생검에서 여러 가지 다른 역치로 정의된 임의의 전립선암 및 유의미한 암에 대한 양성 생검 비율.
• 두 번째 또는 세 번째 초점 치료 세션, 필드 내 또는 필드 외 비율.
• 수술 또는 초점 치료 후 보조 또는 구제 요법으로서의 방사선 요법의 비율.
• 방사선 요법 또는 국소 요법에 따른 보조 요법 또는 구제 요법으로서의 전립선 절제술의 비율.
• 수술, 방사선 요법 또는 국소 요법에 따른 보조 요법 또는 구제 요법으로서의 전신 요법의 비율.
• 전립선 암 관련 사망률.
• 모든 원인으로 인한 사망률.
• 종적 후속 조치에 동의한 참가자의 장기적인 건강 결과는 추가 자금 지원이 있을 때까지 후속 연구에서 보고될 것입니다.

부작용 및 기능적 결과:

• 치료 후 방광경 개입 비율.
• 요실금 및 발기부전 치료를 위한 임플란트 삽입률.
• 치료 후 발기부전에 사용되는 약물 및/또는 펌프 장치의 비율.
• 치료 후 하부 창자의 내시경 검사 비율.
• 치료 후 요실금에 대한 패드 사용률 및 일일 패드 사용량.
• 치료 후 변실금에 대한 패드 사용률 및 일일 패드 사용량.
• 부작용 비율 및 합병증 비율.
• 발기 및 비뇨 기능에 대한 기준선 기능으로의 복귀 평가 및 PROMS 점수의 다양한 최소 감소를 포함하는 검증된 설문지를 사용하여 환자가 보고한 결과 측정을 사용한 비뇨생식기 및 직장 부작용.

건강 경제학:

• 다양한 개입의 NHS 비용을 설정합니다.
• 초점 치료 대 근치 치료에 대한 참가자의 예상 수명 동안 얻은 QALY(Quality Adjusted Life Year)당 증분 비용을 결정합니다.
• 신보조 및/또는 보조 전략을 사용한 초점 치료 대 초점 치료에 대해 참가자의 예상 수명 동안 얻은 QALY(Quality Adjusted Life Year)당 증분 비용을 결정합니다.

질적:

• 검증된 환자 보고 결과 측정을 사용하여 부작용 및 비뇨생식기 및 직장 기능 상태에 미치는 영향을 포함하여 참가자의 전반적인 건강 관련 삶의 질에 미치는 영향.
• CHRONOS-A 및 CHRONOS-B에 참여하는 장벽 및 조력자에서 가장 중요한 주제를 찾기 위한 다중 방법 분석에서 설문지 데이터의 설명 분석 및 질적 인터뷰 데이터 세트 사용.

이미징 및 병리학

• 생검에 대한 조직학적 결과를 기반으로 국소 치료 및 암 재발의 부재 또는 존재 이전에 기준선에서 질병을 감지하는 다중 매개변수 MRI(mpMRI)의 정확도 및 가변성. 재발에 대한 목표 정의는 포함 기준에 따라 중요한 전립선암으로 정의됩니다.

번역, 바이오뱅크 및 데이터뱅크:

• 암침윤성 면역세포의 위치 및 특성과 암 조직 내 면역 관련 유전자 발현에 대한 분석.
• 일치하는 혈액, 혈청, 혈장 및 사전 디지털 직장 검사 소변, 이미징 및 FFPE 생검 샘플의 바이오뱅크 및 데이터뱅크 생성.