Összehasonlító egészségügyi kutatások eredményei a prosztatarák új műtétjéről (IP4-CHRONOS)

CÉL:

CHRONOS-A

Kísérlet: Annak megállapítása, hogy a férfiak beleegyeznek-e egy randomizált, kontrollált vizsgálatba, amely véletlenszerűen kizárólag fokális terápiára vagy radikális terápiára (sugárterápia vagy prosztatektómia) osztja be őket.

Fő: Annak meghatározása, hogy a fokális terápia önmagában nem rosszabb-e a radikális terápiához (sugárterápia vagy műtét) képest a progressziómentes túlélés szempontjából 5 év után klinikailag jelentős, nem áttétet okozó rákban szenvedő férfiaknál.

CHRONOS-B

Kísérlet: Annak meghatározása, hogy a fokális terápiát preferáló férfiak beleegyeznek-e egy többkaros, többlépcsős randomizált, kontrollált vizsgálatba, amely véletlenszerűen beosztja őket a fokális terápiára önmagában vagy a neoadjuváns és/vagy adjuváns szerekkel kombinált fokális terápiára.

Fő: Annak megállapítása, hogy a neoadjuváns és/vagy adjuváns szerekkel kombinált fokális terápia az önmagában végzett fokális terápiához képest javítja-e a sikertelen túlélést 5 év elteltével klinikailag jelentős, nem áttétes rákban szenvedő férfiaknál.

CÉLKITŰZÉSEK Egy olyan vizsgálati keret létrehozása, amely illeszkedik a meglévő beteg- és orvosi egyensúlyhoz, hogy a kutatók válaszolhassanak a kutatási kérdések következő generációjára, hogy értékeljék a középtávú eredményeket a minimálisan invazív fokális terápia után a klinikailag jelentős, nem áttétes prosztatarák kezelésében.

Beágyazott belső kísérleti célok:

• Határozza meg, hogy a páciens elfogadja-e a randomizációt.
• Végezzen beágyazott kvalitatív vizsgálatot a betegek és a klinikusok elfogadásáról és tapasztalatairól a kapcsolt randomizált, kontrollált vizsgálat CHRONOS tervezésében.
• Határozza meg a gazdasági értékelés megvalósíthatóságát a főpróba mellett.
• Határozza meg az erőforrás-felhasználási és hasznossági intézkedések elfogadhatóságát és teljességét.
• Határozza meg a vonatkozó NHS és nem NHS erőforrás-felhasználást, amelyet a főpróba mellett kell gyűjteni.
• Határozza meg a releváns tételeket a Költség és következmények keretrendszer kitöltéséhez.
• Végezze el a hiányzó adatok mintázatának előzetes elemzését.

A FŐ TANULMÁNY ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEI

CHRONOS-A:

Az önmagában végzett fokális terápia progressziómentes túlélési arányának értékelése a radikális terápiával (sugárterápia vagy műtét) összehasonlítva a nem áttétes, klinikailag jelentős prosztatarák kezelésében. A progressziómentes túlélés a randomizációtól a teljes mirigy vagy szisztémás terápia, a prosztatarák áttétek vagy a prosztatarák-specifikus mortalitásig eltelt idő.

CHRONOS-B:

Az önmagában végzett fokális terápia sikertelen túlélési arányának értékelése a neoadjuváns stratégiaként más terápiákkal kombinált fokális terápiához képest. A kudarcmentes túlélés a randomizációtól a további fokális terápiás kezelésig vagy a teljes mirigy vagy szisztémás terápia megmentéséig, vagy a prosztatarák áttéteinek vagy a prosztatarák-specifikus mortalitásig eltelt idő.

FŐ TANULMÁNY SZEKEDÉD CÉLKITŰZÉSEK

Betegség elleni védekezés:

Határozza meg a szövettani, biokémiai és onkológiai betegségek kontrollját radikális terápiában, fokális terápiában vagy neo/adjuváns kezelésekkel végzett fokális terápiában részesülő férfiaknál.

Nemkívánatos események és funkcionális következmények:

Határozza meg a nemkívánatos eseményeket és a funkcionális kimeneteleket radikális terápia, fokális terápia vagy neo/adjuváns kezelésekkel végzett fokális terápia után

Egészségügyi gazdaságtan:

• Határozza meg a különböző beavatkozások NHS költségeit.
• Határozza meg a QALY-nkénti költséget (CUA), a PFS/FFS-enkénti költséget (CEA), valamint a költséget és a következményeket (CCA).
• Határozza meg az erőforrás-felhasználási és hasznossági intézkedések elfogadhatóságát és teljességét.

Minőségi:

• A betegek beleegyezésével és toborzásával kapcsolatos tapasztalatai, beleértve a részvétel elutasításának okait.
• A résztvevők motivációja a véletlenszerű besorolás elfogadására és a beavatkozásnak való megfelelésre, amely magában foglalhatja a neoadjuváns és adjuváns kezeléseket, vagy nem.
• A betegek megértése és tapasztalata az egyes vizsgálati ágakról.
• A betegek toxicitási tapasztalatai, különös tekintettel az erekciós zavarokra és a húgyúti tünetekre.
• A betegek hozzáállása a várható túlélési arányhoz.
• A toborzási folyamatok lehetséges fejlesztései.
• Az egészségügyi szakemberek hozzáállása az intervenciós fegyverekhez és a vizsgálati tervekhez, és hogy ez hatással lehet-e a toborzásra.

Képalkotás és szövettan:

• Hasonlítsa össze az MRI-eredményeket a szövettannal olyan időpontokban, amikor mindkettő kötelező.

Biobank és adatbank céljai:

• Értékelje a rákkal beszivárgó immunsejteket és az immungén aláírásokat az ablációt követően.
• Építsen biobankot és adatbankot a megfelelő képalkotásból, vérből, szérumból, plazmából és pre-digitális rektális vizsgálati vizeletből, valamint FFPE biopsziás mintákból.

IDŐTARTAM:

Pilóta: Toborzás 12 hónap. Minimum 3 hónapos utánkövetés. Fő tanulmány: Toborzás további 48 hónapig. Összesen követéssel együtt = 96 hónap

MINTA NAGYSÁGA :

Kísérleti tanulmány - CHRONOS-A & B - 60 beteg 12 hónapon keresztül. Fő vizsgálat - CHRONOS-A - 1190 beteg / CHRONOS-B - 1260 beteg. Betegpopuláció: Nem áttétes prosztatarákban szenvedő férfiak, akik alkalmasak fokális és sugárterápiára.

ELSŐDLEGES VÉGPONTOK (Fő szakasz) CHRONOS-A: Progressziómentes túlélés (PFS) biokémiai kudarcként (csak radikális terápiák) vagy mentőterápiaként (lokális vagy szisztémás) vagy prosztatarák áttétként vagy prosztatarák-specifikus mortalitásként definiálva.

CHRONOS-B: Failure-Free túlélés (FFS): egynél több fókuszterápiás alkalom vagy mentőterápia (lokális vagy szisztémás) vagy prosztatarák áttétek vagy prosztatarák-specifikus mortalitás.

MÁSODLAGOS VÉGPONTOK (Főszínpad)

Betegség elleni védekezés:

• A pozitív biopsziák aránya bármely prosztatarák és jelentős rák esetében, amelyet számos különböző biopszia küszöbérték határoz meg a fokális terápiát követően (kezelt és kezeletlen oldalon).
• Második vagy harmadik fokális terápiás ülések aránya, terepen vagy pályán kívül.
• Műtétet vagy fokális terápiát követően adjuváns vagy mentőterápiaként alkalmazott sugárterápia aránya.
• A prosztatektómia aránya adjuváns vagy mentőterápiaként sugárkezelést vagy fokális terápiát követően.
• Sebészeti beavatkozást, sugárkezelést vagy fokális terápiát követően adjuváns vagy mentőterápiaként alkalmazott szisztémás terápia aránya.
• A prosztatarák-specifikus mortalitás aránya.
• Minden ok miatti halálozás aránya.
• Azon résztvevők hosszú távú egészségügyi eredményeiről, akik beleegyeztek a longitudinális nyomon követésbe, a további finanszírozásig váró további tanulmányok számolnak be.

Nemkívánatos események és funkcionális következmények:

• A kezelést követő cisztoszkópos beavatkozások aránya.
• Implantátum behelyezési arányok inkontinencia és merevedési zavarok kezelésére.
• A kezelést követően merevedési zavarok kezelésére használt gyógyszerek és/vagy pumpás eszközök aránya.
• Az alsó bél endoszkópos vizsgálatának gyakorisága a kezelést követően.
• A betét használatának aránya és napi mennyisége vizelet-inkontinencia esetén a kezelést követően.
• A betét használatának aránya és napi mennyisége a kezelést követő széklet inkontinencia esetén.
• A nemkívánatos események és szövődmények aránya.
• Genito-vizelet és rektális mellékhatások validált kérdőívek felhasználásával, a betegek által bejelentett kimenetel mérésekkel, beleértve az erekciós és húgyúti funkció kiindulási funkciójához való visszatérés értékelését, valamint a PROMS-pontszámok különböző minimális csökkenését.

Egészségügyi gazdaságtan:

• A különböző beavatkozások NHS költségeinek megállapítása.
• Meghatározni a fokális terápia és a radikális terápia résztvevőinek becsült élettartama során elért minőségileg kiigazított életévenkénti járulékos költségét (QALY).
• Meghatározni a fokális terápia résztvevőinek becsült élettartama során elért minőségileg kiigazított életévenkénti növekményes költségét a neoadjuváns és/vagy adjuváns stratégiákkal végzett fokális terápiával szemben.

Minőségi:

• A résztvevők általános egészségi állapotával összefüggő életminőségére gyakorolt ​​hatás, beleértve a nemkívánatos eseményeket, valamint a genito-vizelet és a végbél funkcionális állapotára gyakorolt ​​hatást a betegek által jelentett validált kimeneti mérések alkalmazásával.
• A kérdőíves adatok leíró elemzése, valamint a kérdőíves és kvalitatív interjús adatkészletek használata egy többmódszeres elemzésben, hogy átfogó témákat keressünk a CHRONOS-A-ban és CHRONOS-B-ben való részvétel akadályaiban és elősegítőiben.

Képalkotás és patológia

• A többparaméteres MRI (mpMRI) pontossága és variabilitása a betegség kezdeti, fokális terápia előtti kimutatásában és a rák kiújulásának hiányában vagy jelenlétében a biopszia szövettani eredményei alapján. A kiújulás céldefiníciója a beválasztási kritériumok szerint jelentős prosztatarák.

Translational, Biobank és Databank:

• A rákkeltő immunsejtek lokalizációjának és természetének, valamint a rákos szöveten belüli immunreleváns génexpressziónak az elemzése.
• Egyesített vér, szérum, plazma és pre-digitális rektális vizsgálati vizelet, valamint képalkotó, valamint FFPE biopsziás minták biobank és adatbank létrehozása.