Vergelijkende gezondheidsonderzoeksuitkomsten van NOvel-chirurgie bij prostaatkanker (IP4-CHRONOS)

DOEL:

CHRONOS-A

Pilot: om te bepalen of mannen ermee instemmen om deel te nemen aan een gerandomiseerde gecontroleerde studie die hen willekeurig toewijst aan alleen focale therapie of radicale therapie (radiotherapie of prostatectomie).

Hoofd: Om te bepalen of focale therapie alleen niet-inferieur is in vergelijking met radicale therapie (radiotherapie of chirurgie) in termen van progressievrije overleving na 5 jaar bij mannen met klinisch significante niet-gemetastaseerde kanker.

CHRONOS-B

Pilot: om te bepalen of mannen die een voorkeur voor focale therapie uiten, ermee instemmen om deel te nemen aan een meerarmige, meertraps gerandomiseerde gecontroleerde studie die hen willekeurig toewijst aan focale therapie alleen of focale therapie in combinatie met neoadjuvante en/of adjuvante middelen.

Hoofd: Om te bepalen of focale therapie in combinatie met neoadjuvante en/of adjuvante middelen, in vergelijking met alleen focale therapie, de faalvrije overleving na 5 jaar zal verbeteren bij mannen met klinisch significante niet-gemetastaseerde kanker.

DOELSTELLINGEN Een onderzoekskader leveren dat past bij het bestaande evenwicht tussen patiënten en artsen, zodat de onderzoekers de volgende generatie onderzoeksvragen kunnen beantwoorden om de resultaten op middellange termijn te evalueren na minimaal invasieve focale therapie bij de behandeling van klinisch significante, niet-gemetastaseerde prostaatkanker.

Ingebedde interne pilotdoelstellingen:

• Bepaal de acceptatie van de patiënt voor randomisatie.
• Voer een ingebed kwalitatief onderzoek uit naar de acceptatie door patiënten en clinici en de ervaring van het gekoppelde, gerandomiseerde, gecontroleerde CHRONOS-onderzoek.
• Vaststellen van de haalbaarheid van een economische evaluatie naast de hoofdproef.
• Bepaal de aanvaardbaarheid en volledigheid van het gebruik van hulpbronnen en hulpprogramma's.
• Identificeer het relevante gebruik van NHS- en niet-NHS-middelen dat naast het hoofdonderzoek moet worden verzameld.
• Identificeer de relevante items om het kosten- en gevolgenraamwerk in te vullen.
• Voer een voorlopige analyse uit van het patroon van ontbrekende gegevens.

BELANGRIJKSTE STUDIE BELANGRIJKSTE DOELSTELLINGEN

CHRONOS-A:

Om progressievrije overlevingspercentages van alleen focale therapie te evalueren in vergelijking met radicale therapie (radiotherapie of chirurgie) bij de behandeling van niet-gemetastaseerde klinisch significante prostaatkanker. Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot redding van de hele klier of systemische therapie, prostaatkankermetastasen of prostaatkankerspecifieke mortaliteit.

CHRONOS-B:

Om de faalvrije overlevingspercentages van alleen focale therapie te evalueren in vergelijking met focale therapie in combinatie met andere therapieën als een neoadjuvante strategie. Storingsvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot verdere focale therapiesessie of redding van de hele klier of systemische therapie of prostaatkankermetastasen of prostaatkankerspecifieke mortaliteit.

HOOFD STUDIE SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN

Ziektebestrijding:

Bepaal de histologische, biochemische en oncologische ziektebestrijding voor mannen die radicale therapie, focale therapie of focale therapie met neo/adjuvante behandelingen ondergaan.

Bijwerkingen en functionele resultaten:

Bepaal de bijwerkingen en functionele uitkomsten na radicale therapie, focale therapie of focale therapie met neo/adjuvante behandelingen

Gezondheidseconomie:

• Bepaal de NHS-kosten van de verschillende interventies.
• Bepaal de kosten per QALY's (CUA), kosten per PFS/FFS (CEA) en kosten en gevolgen (CCA).
• Bepaal de aanvaardbaarheid en volledigheid van het gebruik van hulpbronnen en hulpprogramma's.

Kwalitatief:

• Ervaring van patiënten met toestemming en werving, inclusief redenen voor weigering van deelname.
• De motivatie van deelnemers om randomisatie naar en naleving van een interventie te accepteren, die al dan niet neoadjuvante en adjuvante behandelingen omvat.
• Begrip en ervaring van patiënten met elke onderzoekstak.
• Ervaring van patiënten met toxiciteiten, gericht op erectiestoornissen en urinaire symptomen.
• De houding van patiënten ten opzichte van het voorspelde overlevingspercentage.
• Mogelijke verbeteringen aan wervingsprocessen.
• De houding van zorgprofessionals ten opzichte van interventiearmen en proefontwerp en of dit van invloed kan zijn op rekrutering.

Beeldvorming en histologie:

• Vergelijk MRI-uitkomsten met histologie op tijdstippen waarop beide verplicht zijn.

Biobank en databank doelstellingen:

• Evalueer kanker die immuuncellen infiltreert en handtekeningen van immuungenen na ablatie.
• Bouw een biobank en databank van matched imaging, bloed, serum, plasma en pre-digitaal rectaal onderzoek urine evenals FFPE biopsiemonsters.

DUUR :

Pilot: Werving 12 maanden. Minimaal 3 maanden follow-up. Hoofdonderzoek: Werving nog eens 48 maanden. Totaal inclusief follow-up = 96 maanden

STEEKPROEFGROOTTE:

Pilotstudie - CHRONOS-A & B - 60 patiënten elk gedurende 12 maanden. Hoofdstudie - CHRONOS-A - 1190 patiënten / CHRONOS-B - 1260 patiënten. PATIËNTBEVOLKING: Mannen met niet-gemetastaseerde prostaatkanker die geschikt zijn voor focale therapie en radiotherapie.

PRIMAIRE EINDPUNTEN (Hoofdstadium) CHRONOS-A: Progressievrije overleving (PFS) gedefinieerd als biochemisch falen (alleen radicale therapieën) of salvagetherapie (lokaal of systemisch) of prostaatkankermetastasen of prostaatkankerspecifieke mortaliteit.

CHRONOS-B: Failure-Free survival (FFS) gedefinieerd als meer dan één focale therapiesessie of salvagetherapie (lokaal of systemisch) of prostaatkankermetastasen of prostaatkankerspecifieke mortaliteit.

SECUNDAIRE EINDPUNTEN (Hoofdpodium)

Ziektebestrijding:

• Percentages positieve biopsie voor elke prostaatkanker en significante kanker gedefinieerd door een aantal verschillende drempelwaarden voor biopsie na focale therapie (behandelde en onbehandelde kant).
• Tarieven van tweede of derde focale therapiesessies, in-field of out-of-field.
• Tarieven van radiotherapie als adjuvante of salvagetherapie na een operatie of focale therapie.
• Tarieven van prostatectomie als adjuvante of salvagetherapie na radiotherapie of focale therapie.
• Tarieven van systemische therapie als adjuvante of salvagetherapie na chirurgie, radiotherapie of focale therapie.
• Tarieven van prostaatkankerspecifieke mortaliteit.
• Tarieven van sterfte door alle oorzaken.
• Gezondheidsresultaten op lange termijn van die deelnemers die instemmen met longitudinale follow-up zullen in afwachting van verdere financiering in latere studies worden gerapporteerd.

Bijwerkingen en functionele resultaten:

• Tarieven van cystoscopische interventies na behandeling.
• Tarieven van het inbrengen van implantaten voor de behandeling van incontinentie en erectiestoornissen.
• Tarieven van medicatie en/of pompapparaten die worden gebruikt voor erectiestoornissen na behandeling.
• Tarieven van endoscopische onderzoeken van de onderste darm na behandeling.
• Tarieven van maandverbandgebruik en hoeveelheid per dag voor urine-incontinentie na behandeling.
• Percentage van maandverbandgebruik en hoeveelheid per dag voor fecale incontinentie na behandeling.
• Tarieven van bijwerkingen en complicaties.
• Genito-urinaire en rectale bijwerkingen met behulp van door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten met behulp van gevalideerde vragenlijsten, waaronder evaluatie van terugkeer naar basisfunctie voor erectiele en urinaire functie en verschillende minimale dalingen in PROMS-scores.

Gezondheidseconomie:

• Om de NHS-kosten van de verschillende interventies vast te stellen.
• Het bepalen van de incrementele kosten per voor kwaliteit gecorrigeerd levensjaar (QALY's) gewonnen over de geschatte levensduur van deelnemers voor focale therapie versus radicale therapie.
• Het bepalen van de incrementele kosten per voor kwaliteit gecorrigeerd levensjaar (QALY's) gewonnen gedurende de geschatte levensduur van deelnemers voor focale therapie versus focale therapie met neoadjuvante en/of adjuvante strategieën.

Kwalitatief:

• De impact op de algehele gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van deelnemers, inclusief bijwerkingen en impact op urogenitale en rectale functionele status met behulp van gevalideerde door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten.
• Beschrijvende analyses van de vragenlijstgegevens, en gebruik van vragenlijst- en kwalitatieve interviewdatasets in een multi-methode analyse om te zoeken naar overkoepelende thema's in barrières en facilitators voor deelname aan CHRONOS-A en CHRONOS-B.

Beeldvorming en Pathologie

• Nauwkeurigheid en variabiliteit van multi-parametrische MRI (mpMRI) bij het detecteren van ziekte bij baseline voorafgaand aan focale therapie en afwezigheid of aanwezigheid van recidief van kanker op basis van histologische uitkomsten van biopsie. Doeldefinitie voor recidief zal worden gedefinieerd als significante prostaatkanker volgens de inclusiecriteria.

Translationeel, Biobank en Databank:

• Analyse van de lokalisatie en aard van kanker-infiltrerende immuuncellen en de immuunrelevante genexpressie in het kankerweefsel.
• De oprichting van een biobank en databank van gematchte bloed-, serum-, plasma- en predigitaal rectaalonderzoekurine, evenals beeldvorming en FFPE-biopsiemonsters.