Risultati comparativi della ricerca sulla salute della nuova chirurgia nel cancro alla prostata (IP4-CHRONOS)

SCOPO:

CHRONOS-A

Pilota: determinare se gli uomini accetteranno di partecipare a uno studio controllato randomizzato che li assegna in modo casuale alla sola terapia focale o alla terapia radicale (radioterapia o prostatectomia).

Principale: determinare se la terapia focale da sola non è inferiore rispetto alla terapia radicale (radioterapia o chirurgia) in termini di sopravvivenza libera da progressione a 5 anni negli uomini con carcinoma non metastatico clinicamente significativo.

CHRONOS-B

Pilota: determinare se gli uomini che esprimono una preferenza per la terapia focale accetteranno di partecipare a uno studio controllato randomizzato multi-braccio e multistadio che li assegna in modo casuale alla sola terapia focale o alla terapia focale in combinazione con agenti neoadiuvanti e/o adiuvanti.

Principale: determinare se la terapia focale combinata con agenti neoadiuvanti e/o adiuvanti, rispetto alla sola terapia focale, migliorerà la sopravvivenza libera da fallimento a 5 anni, negli uomini con carcinoma non metastatico clinicamente significativo.

OBIETTIVI Fornire un quadro di sperimentazione che si adatti all'equilibrio esistente del paziente e del medico in modo che i ricercatori possano rispondere alla prossima generazione di domande di ricerca per valutare i risultati a medio termine dopo la terapia focale minimamente invasiva nel trattamento del carcinoma prostatico non metastatico clinicamente significativo.

Obiettivi pilota interni incorporati:

• Determinare l'accettazione del paziente alla randomizzazione.
• Condurre uno studio qualitativo integrato sull'accettazione e sull'esperienza del paziente e del medico del progetto CHRONOS dello studio controllato randomizzato collegato.
• Stabilire la fattibilità di una valutazione economica in affiancamento alla sperimentazione principale.
• Determinare l'accettabilità e la completezza dell'uso delle risorse e delle misure di utilità.
• Identificare l'uso delle risorse NHS e non NHS pertinenti da raccogliere insieme allo studio principale.
• Identificare gli elementi rilevanti per popolare il framework Cost and Consequences.
• Eseguire un'analisi preliminare del modello dei dati mancanti.

PRINCIPALI OBIETTIVI PRIMARI DELLO STUDIO

CRONO-A:

Valutare i tassi di sopravvivenza libera da progressione della sola terapia focale rispetto alla terapia radicale (radioterapia o chirurgia) nel trattamento del carcinoma prostatico non metastatico clinicamente significativo. La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione al salvataggio della terapia sistemica o dell'intera ghiandola, metastasi del cancro alla prostata o mortalità specifica per cancro alla prostata.

CRONO-B:

Valutare i tassi di sopravvivenza libera da fallimento della sola terapia focale rispetto alla terapia focale combinata con altre terapie come strategia neoadiuvante. La sopravvivenza libera da fallimento è definita come il tempo dalla randomizzazione a un'ulteriore sessione di terapia focale o al salvataggio dell'intera ghiandola o alla terapia sistemica o alle metastasi del cancro alla prostata o alla mortalità specifica per cancro alla prostata.

PRINCIPALI OBIETTIVI SECONDARI DELLO STUDIO

Controllo delle malattie:

Determinare il controllo della malattia istologica, biochimica e oncologica per uomini sottoposti a terapia radicale, terapia focale o terapia focale con trattamenti neo/adiuvanti.

Eventi avversi ed esiti funzionali:

Determinare gli eventi avversi e gli esiti funzionali dopo terapia radicale, terapia focale o terapia focale con trattamenti neo/adiuvanti

Economia sanitaria:

• Stabilire i costi del SSN dei diversi interventi.
• Determinare il costo per QALY (CUA), il costo per PFS/FFS (CEA) e il costo e le conseguenze (CCA).
• Determinare l'accettabilità e la completezza dell'uso delle risorse e delle misure di utilità.

Qualitativo:

• Esperienza del paziente in merito al consenso e al reclutamento, compresi i motivi del rifiuto della partecipazione.
• Motivazione dei partecipanti ad accettare la randomizzazione e il rispetto di un intervento, che può includere o meno trattamenti neoadiuvanti e adiuvanti.
• Comprensione ed esperienza dei pazienti di ogni braccio di prova.
• Esperienza di tossicità da parte dei pazienti, con particolare attenzione alla disfunzione erettile e ai sintomi urinari.
• Atteggiamenti dei pazienti rispetto al tasso di sopravvivenza previsto.
• Potenziali miglioramenti ai processi di reclutamento.
• Atteggiamenti degli operatori sanitari nei confronti dei bracci di intervento e del disegno della sperimentazione e se ciò potrebbe avere un impatto sul reclutamento.

Imaging e Istologia:

• Confronta i risultati della risonanza magnetica con l'istologia nei punti temporali in cui entrambi sono obbligatori.

Obiettivi della biobanca e della banca dati:

• Valutare il cancro che infiltra le cellule immunitarie e le firme geniche immunitarie dopo l'ablazione.
• Costruisci una biobanca e una banca dati di imaging, sangue, siero, plasma e urina dell'esame rettale pre-digitale abbinati, nonché campioni di biopsia FFPE.

DURATA :

Pilota: Reclutamento 12 mesi. Follow-up minimo 3 mesi. Studio principale: Reclutamento ulteriori 48 mesi. Totale compreso il follow-up = 96 mesi

MISURA DI PROVA :

Studio pilota - CHRONOS-A e B - 60 pazienti ciascuno per 12 mesi. Studio principale - CHRONOS-A - 1190 pazienti / CHRONOS-B - 1260 pazienti. POPOLAZIONE PAZIENTI: uomini con carcinoma prostatico non metastatico idonei per terapia focale e radioterapia.

ENDPOINT PRIMARI (Main Stage) CHRONOS-A: sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come fallimento biochimico (solo terapie radicali) o terapia di salvataggio (locale o sistemica) o metastasi del cancro alla prostata o mortalità specifica per cancro alla prostata.

CHRONOS-B: Sopravvivenza libera da fallimento (FFS) definita come più di una sessione di terapia focale o terapia di salvataggio (locale o sistemica) o metastasi da cancro alla prostata o mortalità specifica per cancro alla prostata.

ENDPOINT SECONDARI (Main Stage)

Controllo delle malattie:

• Tassi di biopsia positiva per qualsiasi cancro alla prostata e cancro significativo definiti da una serie di diverse soglie sulla biopsia dopo la terapia focale (lato trattato e non trattato).
• Tassi di seconda o terza seduta di terapia focale, in campo o fuori campo.
• Tassi di radioterapia come terapia adiuvante o di salvataggio dopo intervento chirurgico o terapia focale.
• Tassi di prostatectomia come terapia adiuvante o di salvataggio dopo radioterapia o terapia focale.
• Tassi di terapia sistemica come terapia adiuvante o di salvataggio dopo intervento chirurgico, radioterapia o terapia focale.
• Tassi di mortalità specifica per cancro alla prostata.
• Tassi di mortalità per tutte le cause.
• Gli esiti di salute a lungo termine di quei partecipanti che acconsentono al follow-up longitudinale saranno riportati in studi successivi in ​​attesa di ulteriori finanziamenti.

Eventi avversi ed esiti funzionali:

• Tassi di interventi cistoscopici dopo il trattamento.
• Tassi di inserimento dell'impianto per il trattamento dell'incontinenza e della disfunzione erettile.
• Tassi di farmaci e/o dispositivi a pompa utilizzati per la disfunzione erettile dopo il trattamento.
• Tassi di indagini endoscopiche dell'intestino inferiore dopo il trattamento.
• Tassi di utilizzo degli assorbenti e quantità al giorno per l'incontinenza urinaria dopo il trattamento.
• Tassi di utilizzo degli assorbenti e quantità al giorno per l'incontinenza fecale dopo il trattamento.
• Tassi di tassi di eventi avversi e complicanze.
• Effetti collaterali genito-urinari e rettali utilizzando misure di esito riportate dal paziente utilizzando questionari convalidati inclusa la valutazione del ritorno alla funzione basale per la funzione erettile e urinaria e varie diminuzioni minime nei punteggi PROMS.

Economia sanitaria:

• Stabilire i costi del SSN dei diversi interventi.
• Per determinare il costo incrementale per anno di vita aggiustato per la qualità (QALY) guadagnato nel corso della vita stimata dei partecipanti per la terapia focale rispetto alla terapia radicale.
• Determinare il costo incrementale per anno di vita aggiustato per la qualità (QALY) guadagnato nel corso della vita stimata dei partecipanti per la terapia focale rispetto alla terapia focale con strategie neoadiuvanti e/o adiuvanti.

Qualitativo:

• L'impatto sulla qualità della vita correlata alla salute complessiva dei partecipanti, compresi gli eventi avversi e l'impatto sullo stato funzionale genito-urinario e rettale utilizzando misure di esito riportate dal paziente convalidate.
• Analisi descrittive dei dati del questionario e utilizzo di questionari e set di dati di interviste qualitative in un'analisi multi-metodo per cercare temi generali nelle barriere e nei facilitatori alla partecipazione a CHRONOS-A e CHRONOS-B.

Imaging e patologia

• Precisione e variabilità della risonanza magnetica multiparametrica (mpMRI) nel rilevare la malattia al basale prima della terapia focale e l'assenza o la presenza di recidiva del cancro sulla base dei risultati istologici sulla biopsia. La definizione dell'obiettivo per la recidiva sarà definita come carcinoma prostatico significativo secondo i criteri di inclusione.

Traslazionale, Biobanca e Banca Dati:

• Analisi sulla localizzazione e la natura delle cellule immunitarie infiltranti il ​​cancro e l'espressione genica immuno-rilevante all'interno del tessuto tumorale.
• La creazione di una biobanca e di una banca dati di sangue, siero, plasma e urina dell'esame rettale pre-digitale abbinati, nonché imaging e campioni di biopsia FFPE.