Jämförande hälsoforskningsresultat av NOvel Surgery in Prostatecancer (IP4-CHRONOS)

SYFTE:

CHRONOS-A

Pilot: För att avgöra om män kommer att gå med på att delta i en randomiserad kontrollerad studie som slumpmässigt tilldelar dem fokalterapi enbart eller radikal terapi (strålbehandling eller prostatektomi).

Huvudsaklig: För att avgöra om enbart fokalterapi är non-inferior jämfört med radikal terapi (strålbehandling eller kirurgi) när det gäller progressionsfri överlevnad vid 5 år hos män med kliniskt signifikant icke-metastaserande cancer.

CHRONOS-B

Pilot: För att avgöra om män som uttrycker en preferens för fokalterapi kommer att gå med på att delta i en flerarms, flerstegs randomiserad kontrollerad studie som slumpmässigt tilldelar dem till fokalterapi enbart eller fokalterapi i kombination med neoadjuvanta och/eller adjuvanta medel.

Huvudsaklig: För att avgöra om fokalterapi i kombination med neoadjuvanta och/eller adjuvanta medel, jämfört med enbart fokalterapi, kommer att förbättra felfri överlevnad vid 5 år hos män med kliniskt signifikant icke-metastaserande cancer.

MÅL Att leverera ett ramverk för prövningar som passar med befintlig patient- och läkarejämvikt så att utredarna kan svara på nästa generations forskningsfrågor för att utvärdera resultat på medellång sikt efter minimalt invasiv fokalterapi vid behandling av kliniskt signifikant, icke-metastaserande prostatacancer.

Inbäddade interna pilotmål:

• Bestäm patientens acceptans för randomisering.
• Genomför en inbäddad kvalitativ studie av patientens och läkarens acceptans och erfarenhet av den kopplade randomiserade kontrollerade studiens CHRONOS-design.
• Fastställ genomförbarheten av en ekonomisk utvärdering vid sidan av huvudförsöket.
• Bestäm acceptansen och fullständigheten av resursanvändning och nyttoåtgärder.
• Identifiera relevant NHS och icke-NHS resursanvändning som ska samlas in tillsammans med huvudförsöket.
• Identifiera de relevanta artiklarna för att fylla i kostnads- och konsekvensramverket.
• Utför en preliminär analys av mönstret av saknade data.

HUVUDSTUDIEN PRIMÄRA MÅL

CHRONOS-A:

Att utvärdera progressionsfria överlevnadsgrader av fokal terapi enbart jämfört med radikal terapi (strålbehandling eller kirurgi) vid behandling av icke-metastaserande kliniskt signifikant prostatacancer. Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från randomisering till räddning av helkörtel eller systemisk terapi, prostatacancermetastaser eller prostatacancerspecifik dödlighet.

CHRONOS-B:

Att utvärdera misslyckande-fri-överlevnadsfrekvenser för fokalterapi enbart jämfört med fokalterapi i kombination med andra terapier som en neoadjuvant strategi. Misslyckandefri-överlevnad definieras som tiden från randomisering till ytterligare fokalterapisession eller räddning av hela körtel- eller systemisk terapi eller prostatacancermetastaser eller prostatacancerspecifik dödlighet.

HUVUDSTUDIENS SEKUNDÄRA MÅL

Sjukdomskontroll:

Bestäm histologisk, biokemisk och onkologisk sjukdomskontroll för män som genomgår radikal terapi, fokalterapi eller fokalterapi med neo/adjuvanta behandlingar.

Biverkningar och funktionella resultat:

Bestäm biverkningar och funktionella resultat efter radikal terapi, fokalterapi eller fokalterapi med neo/adjuvanta behandlingar

Hälsoekonomi:

• Fastställ NHS-kostnaderna för de olika insatserna.
• Bestäm kostnaden per QALY (CUA), kostnad per PFS/FFS (CEA) och kostnad och konsekvenser (CCA).
• Bestäm acceptansen och fullständigheten av resursanvändning och nyttoåtgärder.

Kvalitativ:

• Patienterfarenhet av samtycke och rekrytering, inklusive skäl för att avböja deltagande.
• Deltagarnas motivation att acceptera randomisering till och efterlevnad av en intervention, som kan eller inte kan innefatta neoadjuvanta och adjuvanta behandlingar.
• Patienternas förståelse och erfarenhet av varje försöksarm.
• Patienternas upplevelse av toxicitet, med fokus på erektil dysfunktion och urinvägssymtom.
• Patienternas attityder till den förväntade överlevnaden.
• Potentiella förbättringar av rekryteringsprocesser.
• Vårdpersonals attityder till interventionsarmar och försöksdesign och om detta kan påverka rekryteringen.

Avbildning och histologi:

• Jämför MRT-resultat med histologi vid tidpunkter då båda är obligatoriska.

Biobanks och databanksmål:

• Utvärdera cancerinfiltrerande immunceller och immungensignaturer efter ablation.
• Bygg en biobank och databank med matchad bildbehandling, blod, serum, plasma och fördigital rektal undersökningsurin samt FFPE-biopsiprover.

VARAKTIGHET :

Pilot: Rekrytering 12 månader. Minst 3 månaders uppföljning. Huvudstudie: Rekrytering ytterligare 48 månader. Totalt inklusive uppföljning = 96 månader

PROVSTORLEK :

Pilotstudie - CHRONOS-A & B - 60 patienter vardera över 12 månader. Huvudstudie - CHRONOS-A - 1190 patienter / CHRONOS-B - 1260 patienter. PATIENTPOPULATION: Män med icke-metastaserande prostatacancer som är lämpliga för fokalterapi och strålbehandling.

PRIMÄRA ENDPOINTS (Huvudstadiet) CHRONOS-A: Progressionsfri överlevnad (PFS) definierad som biokemiskt misslyckande (endast radikala terapier) eller räddningsterapi (lokal eller systemisk) eller prostatacancermetastaser eller prostatacancerspecifik dödlighet.

CHRONOS-B: Felfri överlevnad (FFS) definieras som mer än en fokalterapisession eller räddningsterapi (lokal eller systemisk) eller prostatacancermetastaser eller prostatacancerspecifik dödlighet.

SEKUNDÄRA ENDPOINTS (Huvudscenen)

Sjukdomskontroll:

• Antal positiva biopsier för varje prostatacancer och signifikant cancer definierad av ett antal olika trösklar för biopsi efter fokalterapi (behandlad och obehandlad sida).
• Antal andra eller tredje fokalterapisessioner, i fält eller utanför fält.
• Frekvenser av strålbehandling som adjuvans eller räddningsterapi efter operation eller fokalterapi.
• Frekvenser av prostatektomi som adjuvant eller räddningsterapi efter strålbehandling eller fokalterapi.
• Antal systemisk terapi som adjuvant eller räddningsterapi efter operation, strålbehandling eller fokalterapi.
• Frekvenser av prostatacancerspecifik dödlighet.
• Dödlighet av alla orsaker.
• Långsiktiga hälsoresultat för de deltagare som samtycker till longitudinell uppföljning kommer att rapporteras i efterföljande studier i avvaktan på ytterligare finansiering.

Biverkningar och funktionella resultat:

• Antal cystoskopiska ingrepp efter behandling.
• Antal implantatinsättningar för behandling av inkontinens och erektil dysfunktion.
• Antal mediciner och/eller pumpanordningar som används för erektil dysfunktion efter behandling.
• Antal endoskopiska undersökningar av nedre tarmen efter behandling.
• Antal dynanvändning och kvantitet per dag för urininkontinens efter behandling.
• Antal dynanvändning och kvantitet per dag för fekal inkontinens efter behandling.
• Antal biverkningar och komplikationer.
• Genito-urin- och rektala biverkningar med hjälp av patientrapporterade utfallsmått med hjälp av validerade frågeformulär inklusive utvärdering av återgång till baslinjefunktion för erektil- och urinfunktion och olika minimala minskningar av PROMS-poäng.

Hälsoekonomi:

• Att fastställa NHS-kostnaderna för de olika insatserna.
• För att bestämma den inkrementella kostnaden per kvalitetsjusterat levnadsår (QALYs) som vunnits under den beräknade livslängden för deltagarna för fokalterapi kontra radikal terapi.
• För att bestämma den inkrementella kostnaden per kvalitetsjusterat levnadsår (QALYs) som erhållits under den beräknade livstiden för deltagarna för fokalterapi kontra fokalterapi med neoadjuvanta och/eller adjuvanta strategier.

Kvalitativ:

• Effekten på deltagarnas övergripande hälsorelaterade livskvalitet inklusive biverkningar och påverkan på geni-urin- och rektalfunktionsstatus med hjälp av validerade patientrapporterade resultatmått.
• Beskrivande analyser av enkätdata, och användning av frågeformulär och kvalitativa intervjudatauppsättningar i en multimetodanalys för att leta efter övergripande teman i barriärer och underlättar för deltagande i CHRONOS-A och CHRONOS-B.

Imaging och patologi

• Noggrannhet och variabilitet av multiparametrisk MRT (mpMRI) vid upptäckt av sjukdom vid baslinjen före fokalterapi och frånvaro eller närvaro av återfall av cancer baserat på histologiska resultat på biopsi. Måldefinition för återfall kommer att definieras som signifikant prostatacancer enligt inklusionskriterier.

Translationell, biobank och databank:

• Analys av lokaliseringen och naturen av cancerinfiltrerande immunceller och det immunrelevanta genuttrycket i cancervävnaden.
• Skapandet av en biobank och databank av matchade blod-, serum-, plasma- och pre-digital rektal undersökningsurin samt avbildning samt FFPE-biopsiprover.