Porównawcze wyniki badań zdrowotnych NOvel Surgery w raku prostaty (IP4-CHRONOS)

CEL:

CHRONOS-A

Pilotaż: Ustalenie, czy mężczyźni zgodzą się na udział w randomizowanym, kontrolowanym badaniu, które losowo przypisuje ich do samej terapii ogniskowej lub terapii radykalnej (radioterapia lub prostatektomia).

Główne: Określenie, czy sama terapia ogniskowa nie jest gorsza w porównaniu z terapią radykalną (radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym) pod względem przeżycia wolnego od progresji po 5 latach u mężczyzn z klinicznie istotnym rakiem bez przerzutów.

CHRONOS-B

Pilotaż: Ustalenie, czy mężczyźni wyrażający preferencje dotyczące terapii ogniskowej zgodzą się na udział w wieloramiennym, wieloetapowym randomizowanym badaniu kontrolowanym, w ramach którego losowo przydzielono ich do samej terapii ogniskowej lub terapii ogniskowej w połączeniu z lekami neoadjuwantowymi i/lub adiuwantowymi.

Główne: Określenie, czy terapia ogniskowa połączona z neoadjuwantem i/lub środkami adjuwantowymi, w porównaniu z samą terapią ogniskową, poprawi 5-letnie przeżycie wolne od niepowodzenia u mężczyzn z klinicznie istotnym rakiem bez przerzutów.

CELE Dostarczenie ram badań, które pasują do istniejącej równowagi pacjentów i lekarzy, tak aby badacze mogli odpowiedzieć na pytania badawcze nowej generacji w celu oceny średnioterminowych wyników po małoinwazyjnej terapii ogniskowej w leczeniu istotnego klinicznie raka prostaty bez przerzutów.

Wbudowane wewnętrzne cele pilotażowe:

• Określenie zgody pacjenta na randomizację.
• Przeprowadź wbudowane badanie jakościowe dotyczące akceptacji pacjentów i klinicystów oraz doświadczenia związanego z projektem CHRONOS badania z randomizacją i grupą kontrolną.
• Ustalenie wykonalności oceny ekonomicznej wraz z badaniem głównym.
• Określ akceptowalność i kompletność wykorzystania zasobów i miar użyteczności.
• Zidentyfikuj odpowiednie wykorzystanie zasobów NHS i spoza NHS, które mają być gromadzone wraz z głównym badaniem.
• Zidentyfikuj odpowiednie elementy, aby wypełnić ramy kosztów i konsekwencji.
• Wykonaj wstępną analizę wzorca brakujących danych.

PODSTAWOWE CELE STUDIÓW

CHRONOS-A:

Ocena wskaźników przeżycia wolnego od progresji choroby po zastosowaniu samej terapii ogniskowej w porównaniu z terapią radykalną (radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym) w leczeniu istotnego klinicznie raka prostaty bez przerzutów. Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od randomizacji do ratującej terapii całego gruczołu lub terapii ogólnoustrojowej, przerzutów raka prostaty lub śmiertelności specyficznej dla raka prostaty.

CHRONOS-B:

Ocena wskaźników przeżywalności bez awarii samej terapii ogniskowej w porównaniu z terapią ogniskową połączoną z innymi terapiami jako strategią neoadjuwantową. Przeżycie wolne od niepowodzeń definiuje się jako czas od randomizacji do dalszej sesji terapii ogniskowej lub terapii ratującej cały gruczoł lub terapii systemowej lub przerzutów raka prostaty lub śmiertelności specyficznej dla raka prostaty.

DODATKOWE CELE STUDIÓW GŁÓWNYCH

Kontrola chorób:

Określenie kontroli histologicznej, biochemicznej i onkologicznej choroby u mężczyzn poddawanych terapii radykalnej, terapii ogniskowej lub terapii ogniskowej z leczeniem neo/adiuwantowym.

Zdarzenia niepożądane i wyniki funkcjonalne:

Określ zdarzenia niepożądane i wyniki czynnościowe po terapii radykalnej, terapii ogniskowej lub terapii ogniskowej z leczeniem neo/adiuwantowym

Ekonomia zdrowia:

• Ustal koszty NHS różnych interwencji.
• Określ koszt na QALY (CUA), koszt na PFS/FFS (CEA) oraz koszt i konsekwencje (CCA).
• Określ akceptowalność i kompletność wykorzystania zasobów i miar użyteczności.

Jakościowy:

• Doświadczenia pacjentów związane ze zgodą i rekrutacją, w tym powody odmowy udziału.
• Motywacja uczestników do zaakceptowania randomizacji i zgodności z interwencją, która może, ale nie musi, obejmować leczenie neoadjuwantowe i adjuwantowe.
• Zrozumienie i doświadczenie pacjentów w każdym ramieniu badania.
• Doświadczenia pacjentów dotyczące toksyczności, ze szczególnym uwzględnieniem zaburzeń erekcji i objawów ze strony układu moczowego.
• Postawy pacjentów wobec przewidywanej przeżywalności.
• Potencjalne usprawnienia procesów rekrutacyjnych.
• Postawy pracowników służby zdrowia wobec broni interwencyjnej i projektowania badań oraz czy może to mieć wpływ na rekrutację.

Obrazowanie i histologia:

• Porównaj wyniki MRI z wynikami histologicznymi w punktach czasowych, w których oba są wymagane.

Cele biobanku i banku danych:

• Ocena komórek odpornościowych naciekających raka i sygnatur genów odpornościowych po ablacji.
• Zbuduj biobank i bank danych dopasowanych próbek obrazowych, krwi, surowicy, osocza i moczu z badania per rectum, a także próbek z biopsji FFPE.

TRWANIE :

Pilot: Rekrutacja 12 miesięcy. Minimum 3 miesiące obserwacji. Badanie główne: Rekrutacja kolejne 48 miesięcy. Razem z okresem obserwacji = 96 miesięcy

WIELKOŚĆ PRÓBKI :

Badanie pilotażowe - CHRONOS-A i B - po 60 pacjentów w ciągu 12 miesięcy. Badanie główne - CHRONOS-A - 1190 pacjentów / CHRONOS-B - 1260 pacjentów. POPULACJA PACJENTÓW: Mężczyźni z rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów, którzy kwalifikują się do terapii ogniskowej i radioterapii.

PIERWOTNE PUNKTY KOŃCOWE (stadium główne) CHRONOS-A: przeżycie bez progresji choroby (PFS) zdefiniowane jako niepowodzenie biochemiczne (tylko radykalne terapie) lub terapia ratunkowa (miejscowa lub systemowa) lub przerzuty raka gruczołu krokowego lub śmiertelność specyficzna dla raka gruczołu krokowego.

CHRONOS-B: Przeżycie wolne od niepowodzeń (FFS) zdefiniowane jako więcej niż jedna sesja terapii ogniskowej lub terapia ratunkowa (miejscowa lub ogólnoustrojowa) lub przerzuty raka prostaty lub śmiertelność specyficzna dla raka prostaty.

DRUGORZĘDNE PUNKTY KOŃCOWE (Główna Scena)

Kontrola chorób:

• Wskaźniki pozytywnej biopsji dowolnego raka prostaty i istotnego raka określone przez szereg różnych progów biopsji po terapii ogniskowej (strona leczona i nieleczona).
• Wskaźniki drugiej lub trzeciej sesji terapii ogniskowej, w terenie lub poza nim.
• Wskaźniki radioterapii jako terapii uzupełniającej lub ratunkowej po operacji lub terapii ogniskowej.
• Wskaźniki prostatektomii jako terapii uzupełniającej lub ratunkowej po radioterapii lub terapii ogniskowej.
• Wskaźniki terapii systemowej jako terapii uzupełniającej lub ratunkowej po operacji, radioterapii lub terapii ogniskowej.
• Wskaźniki śmiertelności specyficznej dla raka prostaty.
• Wskaźniki śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.
• Długoterminowe wyniki zdrowotne tych uczestników, którzy wyrażą zgodę na obserwację długoterminową, zostaną zgłoszone w kolejnych badaniach w oczekiwaniu na dalsze finansowanie.

Zdarzenia niepożądane i wyniki czynnościowe:

• Wskaźniki interwencji cystoskopowych po leczeniu.
• Wskaźniki wprowadzania implantów w leczeniu nietrzymania moczu i zaburzeń erekcji.
• Wskaźniki leków i / lub pomp stosowanych w zaburzeniach erekcji po leczeniu.
• Wskaźniki badań endoskopowych jelita dolnego po leczeniu.
• Wskaźniki zużycia podkładek i ich ilość na dzień w przypadku nietrzymania moczu po leczeniu.
• Wskaźniki zużycia podkładek i ich ilość na dzień w leczeniu nietrzymania stolca po leczeniu.
• Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i powikłań.
• Działania niepożądane ze strony układu moczowo-płciowego i odbytnicy na podstawie wskaźników wyników zgłaszanych przez pacjentów przy użyciu zatwierdzonych kwestionariuszy, w tym oceny powrotu do funkcji wyjściowej w zakresie erekcji i funkcji moczowych oraz różnych minimalnych spadków wyników PROMS.

Ekonomia zdrowia:

• Ustalenie kosztów NHS różnych interwencji.
• Aby określić koszt przyrostowy na rok życia skorygowany o jakość (QALY) uzyskany w szacowanym okresie życia uczestników terapii ogniskowej w porównaniu z terapią radykalną.
• Aby określić przyrostowy koszt na rok życia skorygowany o jakość (QALY) uzyskany w szacowanym okresie życia uczestników terapii ogniskowej w porównaniu z terapią ogniskową ze strategiami neoadjuwantowymi i/lub adjuwantowymi.

Jakościowy:

• Wpływ na ogólną jakość życia uczestników związaną ze zdrowiem, w tym zdarzenia niepożądane i wpływ na stan czynnościowy układu moczowo-płciowego i odbytnicy przy użyciu zatwierdzonych miar wyników zgłaszanych przez pacjentów.
• Analizy opisowe danych kwestionariuszowych oraz wykorzystanie zbiorów danych kwestionariuszowych i wywiadów jakościowych w analizie wielometodowej w celu poszukiwania nadrzędnych motywów w barierach i czynnikach ułatwiających udział w CHRONOS-A i CHRONOS-B.

Obrazowanie i patologia

• Dokładność i zmienność wieloparametrycznego MRI (mpMRI) w wykrywaniu choroby na początku badania przed terapią ogniskową oraz braku lub obecności nawrotu raka w oparciu o wyniki histologiczne biopsji. Docelowa definicja nawrotu zostanie zdefiniowana jako istotny rak prostaty zgodnie z kryteriami włączenia.

Translacyjny, Biobank i Databank:

• Analiza lokalizacji i natury komórek odpornościowych naciekających raka oraz ekspresji genów immunologicznych w tkance nowotworowej.
• Stworzenie biobanku i banku danych dopasowanej krwi, surowicy, osocza i moczu z badania per rectum, a także próbek obrazowych i biopsji FFPE.