Сравнительные результаты медицинских исследований хирургии NOvel при раке предстательной железы (IP4-CHRONOS)

ЦЕЛЬ:

ХРОНОС-А

Пилотный проект: определить, согласятся ли мужчины участвовать в рандомизированном контролируемом исследовании, в котором им случайным образом назначается только фокальная терапия или радикальная терапия (лучевая терапия или простатэктомия).

Основная: определить, не уступает ли только фокальная терапия по сравнению с радикальной терапией (лучевой терапией или хирургией) с точки зрения 5-летней выживаемости без прогрессирования у мужчин с клинически значимым неметастатическим раком.

ХРОНОС-Б

Пилотный проект: определить, согласятся ли мужчины, выразившие предпочтение фокальной терапии, участвовать в многогрупповом многоэтапном рандомизированном контролируемом исследовании, в котором им случайным образом назначается только фокальная терапия или фокальная терапия в сочетании с неоадъювантными и/или адъювантными препаратами.

Основное: определить, улучшит ли фокальная терапия в сочетании с неоадъювантными и/или адъювантными препаратами по сравнению с только фокальной терапией безрецидивную выживаемость через 5 лет у мужчин с клинически значимым неметастатическим раком.

ЦЕЛИ Предоставить структуру испытаний, которая соответствует существующему равновесию между пациентами и врачами, чтобы исследователи могли ответить на исследовательские вопросы следующего поколения для оценки среднесрочных результатов после минимально инвазивной фокальной терапии при лечении клинически значимого неметастатического рака простаты.

Встроенные внутренние пилотные цели:

• Определить готовность пациента к рандомизации.
• Провести встроенное качественное исследование приемлемости и опыта пациентов и клиницистов связанного рандомизированного контролируемого исследования CHRONOS.
• Установить возможность экономической оценки наряду с основным испытанием.
• Определить приемлемость и полноту использования ресурсов и показателей полезности.
• Определите соответствующее использование ресурсов NHS и не-NHS, которое необходимо собрать вместе с основным испытанием.
• Определите соответствующие элементы для заполнения структуры затрат и последствий.
• Выполните предварительный анализ шаблона отсутствующих данных.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

ХРОНОС-А:

Оценить показатели безрецидивной выживаемости при монотерапии фокальной терапией по сравнению с радикальной терапией (лучевой терапией или хирургическим вмешательством) при лечении неметастатического клинически значимого рака предстательной железы. Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до спасения целой железы или системной терапии, метастазов рака предстательной железы или смертности от рака предстательной железы.

ХРОНОС-Б:

Оценить показатели безрецидивной выживаемости при использовании только фокальной терапии по сравнению с фокальной терапией в сочетании с другими видами терапии в качестве неоадъювантной стратегии. Безотказная выживаемость определяется как время от рандомизации до дальнейшего сеанса фокальной терапии или спасения целой железы или системной терапии, или метастазов рака предстательной железы, или смертности от рака предстательной железы.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Борьба с болезнями:

Определите гистологический, биохимический и онкологический контроль заболевания у мужчин, проходящих радикальную терапию, фокальную терапию или фокальную терапию с нео/адъювантным лечением.

Побочные эффекты и функциональные результаты:

Определить нежелательные явления и функциональные исходы после радикальной терапии, фокальной терапии или фокальной терапии с нео/адъювантным лечением.

Экономика здравоохранения:

• Установите затраты NHS на различные вмешательства.
• Определите стоимость QALY (CUA), стоимость PFS/FFS (CEA) и стоимость и последствия (CCA).
• Определить приемлемость и полноту использования ресурсов и показателей полезности.

Качественный:

• Опыт пациента в отношении согласия и набора, включая причины отказа от участия.
• Мотивация участников согласиться на рандомизацию и соблюдение вмешательства, которое может включать или не включать неоадъювантное и адъювантное лечение.
• Понимание и опыт пациентов в каждой группе испытаний.
• Опыт пациентов с токсичностью с упором на эректильную дисфункцию и симптомы мочеиспускания.
• Отношение пациентов к прогнозируемой выживаемости.
• Возможные улучшения в процессах найма.
• Отношение медицинских работников к группам вмешательства и дизайну испытаний и может ли это повлиять на набор участников.

Визуализация и гистология:

• Сравните результаты МРТ с гистологией в моменты времени, когда оба обязательны.

Цели биобанка и банка данных:

• Оцените рак, проникающий в иммунные клетки, и сигнатуры иммунных генов после абляции.
• Создайте биобанк и банк данных согласованных изображений, крови, сыворотки, плазмы и мочи, полученных при предварительном пальцевом ректальном исследовании, а также образцов биопсии FFPE.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ :

Пилот: Набор 12 месяцев. Минимум 3 месяца наблюдения. Основное исследование: набор еще 48 месяцев. Всего, включая последующее наблюдение = 96 месяцев.

РАЗМЕР ОБРАЗЦА :

Пилотное исследование — CHRONOS-A и B — по 60 пациентов в течение 12 месяцев. Основное исследование - ХРОНОС-А - 1190 пациентов / ХРОНОС-Б - 1260 пациентов. ПОПУЛЯЦИЯ ПАЦИЕНТОВ: мужчины с неметастатическим раком предстательной железы, которым показана фокальная терапия и лучевая терапия.

ОСНОВНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ (Основной этап) CHRONOS-A: Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как биохимическая недостаточность (только радикальные методы лечения) или спасительная терапия (местная или системная), или метастазы рака предстательной железы, или смертность от рака предстательной железы.

CHRONOS-B: Безотказная выживаемость (FFS), определяемая как более чем один сеанс фокальной терапии или спасательная терапия (местная или системная), или метастазы рака предстательной железы, или специфическая смертность от рака предстательной железы.

ВТОРИЧНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ (основной этап)

Борьба с болезнями:

• Частота положительных результатов биопсии при любом раке предстательной железы и значительном раке определяется рядом различных пороговых значений биопсии после фокальной терапии (обработанная и необработанная сторона).
• Частота повторных или третьих сеансов фокальной терапии, в поле или вне поля.
• Показатели лучевой терапии в качестве адъювантной или спасительной терапии после операции или фокальной терапии.
• Частота простатэктомии в качестве адъювантной или спасительной терапии после лучевой терапии или фокальной терапии.
• Показатели системной терапии в качестве адъювантной терапии или терапии спасения после операции, лучевой терапии или фокальной терапии.
• Показатели смертности от рака предстательной железы.
• Показатели смертности от всех причин.
• Долгосрочные результаты для здоровья тех участников, которые согласились на лонгитюдное наблюдение, будут представлены в последующих исследованиях в ожидании дополнительного финансирования.

Нежелательные явления и функциональные результаты:

• Частота цистоскопических вмешательств после лечения.
• Частота установки имплантатов для лечения недержания мочи и эректильной дисфункции.
• Частота применения лекарств и/или насосных устройств для лечения эректильной дисфункции после лечения.
• Частота эндоскопических исследований нижнего отдела кишечника после лечения.
• Частота использования и количество прокладок в день при недержании мочи после лечения.
• Частота использования и количество прокладок в день при недержании кала после лечения.
• Частота нежелательных явлений и осложнений.
• Мочеполовые и ректальные побочные эффекты с использованием показателей результатов, сообщаемых пациентами, с использованием утвержденных опросников, включая оценку возвращения к исходному уровню эректильной и мочевыделительной функции и различные минимальные снижения баллов PROMS.

Экономика здравоохранения:

• Установить затраты NHS на различные вмешательства.
• Определить дополнительные затраты на год жизни с поправкой на качество (QALY), полученный за расчетную продолжительность жизни участников для фокальной терапии по сравнению с радикальной терапией.
• Определить дополнительные затраты на год жизни с поправкой на качество (QALY), полученный за предполагаемую продолжительность жизни участников для фокальной терапии по сравнению с фокальной терапией с неоадъювантной и/или адъювантной стратегиями.

Качественный:

• Влияние на общее качество жизни участников, связанное со здоровьем, включая побочные эффекты и влияние на мочеполовой и ректальный функциональный статус с использованием подтвержденных показателей результатов, о которых сообщают пациенты.
• Описательный анализ данных анкеты, а также использование наборов данных анкеты и качественных интервью в мультиметодическом анализе для поиска общих тем в барьерах и факторах, способствующих участию в CHRONOS-A и CHRONOS-B.

Визуализация и патология

• Точность и вариабельность многопараметрической МРТ (мпМРТ) при выявлении заболевания на исходном уровне до проведения фокальной терапии, а также отсутствие или наличие рецидива рака на основании гистологических результатов биопсии. Целевое определение рецидива будет определяться как значительный рак предстательной железы в соответствии с критериями включения.

Трансляционные, биобанк и банк данных:

• Анализ локализации и природы иммунных клеток, проникающих в рак, и экспрессии иммунных генов в раковой ткани.
• Создание биобанка и банка данных сопоставленной крови, сыворотки, плазмы и мочи, полученных при предварительном пальцевом ректальном исследовании, а также изображений, а также образцов биопсии FFPE.