Eturauhassyövän uuden leikkauksen vertailevat terveystutkimustulokset (IP4-CHRONOS)

TAVOITE:

CHRONOS-A

Pilotti: Sen määrittämiseksi, suostuvatko miehet osallistumaan satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen, jossa heidät määrätään satunnaisesti joko fokaalihoitoon tai radikaalihoitoon (sädehoito tai eturauhasen poisto).

Pääasiallinen: Selvitetään, onko fokaalinen hoito yksinään huonompi verrattuna radikaalihoitoon (sädehoito tai leikkaus) etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta 5 vuoden kohdalla miehillä, joilla on kliinisesti merkittävä ei-metastaattinen syöpä.

CHRONOS-B

Pilotti: Sen määrittämiseksi, suostuvatko miehet, jotka ilmaisevat suosivan fokusoivaa hoitoa, osallistumaan monihaaraiseen, monivaiheiseen satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen, jossa heidät määrätään satunnaisesti fokaalihoitoon yksinään tai fokaalihoitoon yhdistettynä neoadjuvanttien ja/tai adjuvanttien kanssa.

Pääasiallinen: Sen määrittämiseksi, parantaako fokaalinen hoito yhdistettynä neoadjuvanttien ja/tai adjuvanttien kanssa pelkkään fokaaliseen hoitoon häiriötöntä eloonjäämistä 5 vuoden kohdalla miehillä, joilla on kliinisesti merkittävä ei-metastaattinen syöpä.

TAVOITTEET Tarjota tutkimuskehys, joka sopii olemassa olevaan potilas- ja lääkäritasapainoon, jotta tutkijat voivat vastata seuraavan sukupolven tutkimuskysymyksiin arvioidakseen keskipitkän aikavälin tuloksia minimaalisesti invasiivisen fokaalihoidon jälkeen kliinisesti merkittävän, ei-metastaattisen eturauhassyövän hoidossa.

Sisäiset pilottitavoitteet:

• Selvitä, hyväksyykö potilas satunnaistamisen.
• Suorita sulautettu kvalitatiivinen tutkimus potilaiden ja kliinikon hyväksynnästä ja kokemuksesta linkitetyn satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen CHRONOS-suunnittelusta.
• Selvitä taloudellisen arvioinnin toteutettavuus päätutkimuksen rinnalla.
• Selvitä resurssien käytön ja hyödyllisyystoimenpiteiden hyväksyttävyys ja täydellisyys.
• Tunnista asiaankuuluva NHS:n ja muun kuin NHS:n resurssien käyttö, joka kerätään pääkokeen yhteydessä.
• Tunnista tarvittavat kohteet kustannus- ja seurauskehyksen täyttämiseksi.
• Suorita puuttuvien tietojen mallin alustava analyysi.

TUTKIMUKSEN PÄÄTAVOITTEET

CHRONOS-A:

Arvioida etenemisvapaa eloonjäämisaste pelkällä fokaalihoidolla verrattuna radikaalihoitoon (sädehoito tai leikkaus) ei-metastaattisen kliinisesti merkittävän eturauhassyövän hoidossa. Etenemisvapaalla eloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta koko rauhanen tai systeemiseen hoitoon, eturauhassyövän etäpesäkkeisiin tai eturauhassyöpäspesifiseen kuolleisuuteen.

CHRONOS-B:

Arvioida pelkän fokaalihoidon epäonnistumisista selviytymisasteita verrattuna fokaalihoitoon yhdistettynä muihin hoitoihin neoadjuvanttistrategiana. Epäonnistumattomalla selviytymisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta seuraavaan fokusoivaan hoitokertaan tai koko rauhanen tai systeemiseen hoitoon tai eturauhassyövän etäpesäkkeisiin tai eturauhassyöpäspesifiseen kuolleisuuteen.

OPINTOJEN PÄÄTAVOITTEET

Taudin torjunta:

Selvitä histologinen, biokemiallinen ja onkologinen sairauden hallinta miehille, jotka saavat radikaalihoitoa, fokaalihoitoa tai fokaalihoitoa neo/adjuvanttihoidoilla.

Haitalliset tapahtumat ja toiminnalliset seuraukset:

Määritä haittatapahtumat ja toiminnalliset tulokset radikaalihoidon, fokaalihoidon tai fokaalihoidon neo/adjuvanttihoidoilla

Terveystaloustiede:

• Määritä NHS:n kustannukset eri interventioista.
• Määritä Cost per QALY (CUA), kustannus per PFS/FFS (CEA) ja kustannus ja seuraukset (CCA).
• Selvitä resurssien käytön ja hyödyllisyystoimenpiteiden hyväksyttävyys ja täydellisyys.

Laadullinen:

• Potilaan kokemus suostumuksesta ja työhönotosta, mukaan lukien syyt osallistumisen kieltäytymiseen.
• Osallistujien motivaatio hyväksyä satunnaistaminen ja noudattaminen interventiossa, joka voi sisältää tai ei sisällä neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitoja.
• Potilaiden ymmärrys ja kokemus jokaisesta tutkimusryhmästä.
• Potilaiden kokemus toksisista vaikutuksista, keskittyen erektiohäiriöihin ja virtsatieoireisiin.
• Potilaiden asenteet ennustettuun eloonjäämisprosenttiin.
• Mahdollisia parannuksia rekrytointiprosesseihin.
• Terveydenhuollon ammattilaisten asenteet interventioaseita ja koesuunnittelua kohtaan ja voiko tämä vaikuttaa rekrytointiin.

Kuvantaminen ja histologia:

• Vertaa MRI-tuloksia histologiaan aikoina, jolloin molemmat ovat pakollisia.

Biopankki ja tietopankkitavoitteet:

• Arvioi syöpään tunkeutuvia immuunisoluja ja immuunigeenien allekirjoituksia ablaation jälkeen.
• Rakenna biopankki ja tietopankki yhteensovitetuista kuvantamista, verestä, seerumista, plasmasta ja pre-digitaalista peräsuolen tutkimusvirtsasta sekä FFPE-biopsianäytteistä.

KESTO :

Pilotti: Rekrytointi 12 kuukautta. Vähintään 3 kuukauden seuranta. Päätutkimus: Rekrytointi vielä 48 kuukautta. Yhteensä seuranta mukaan lukien = 96 kuukautta

OTOSKOKO :

Pilottitutkimus - CHRONOS-A & B - 60 potilasta kumpikin yli 12 kuukauden ajan. Päätutkimus - CHRONOS-A - 1190 potilasta / CHRONOS-B - 1260 potilasta. Potilasväestö: Ei-metastaattista eturauhassyöpää sairastavat miehet, jotka sopivat fokaalihoitoon ja sädehoitoon.

ENSISIJAISET PÄÄTEPISTEET (Päävaihe) CHRONOS-A: Progression-free survival (PFS) määritellään biokemialliseksi epäonnistumiseksi (vain radikaalihoidot) tai pelastushoidoksi (paikallinen tai systeeminen) tai eturauhassyövän etäpesäkkeiksi tai eturauhassyöpäspesifiseksi kuolleeksi.

CHRONOS-B: Epäonnistunut selviytyminen (FFS) määritellään useammaksi kuin yhdeksi fokusoiduksi hoitojaksoksi tai pelastushoidoksi (paikallinen tai systeeminen) tai eturauhassyövän etäpesäkkeitä tai eturauhassyöpäspesifistä kuolleisuutta.

TOISIJAISET PÄÄTEPISTEET (Päävaihe)

Taudin torjunta:

• Positiivisten biopsioiden määrä minkä tahansa eturauhassyövän ja merkittävän syövän osalta, jotka määritellään useilla erilaisilla biopsian kynnysarvoilla fokaalihoidon jälkeen (käsitelty ja hoitamaton puoli).
• Toisen tai kolmannen fokusoivan hoitokerran nopeudet, kentällä tai kentän ulkopuolella.
• Sädehoidon määrä adjuvantti- tai pelastushoitona leikkauksen tai fokaalihoidon jälkeen.
• Eturauhasen poiston määrä adjuvantti- tai pelastushoitona sädehoidon tai fokaalihoidon jälkeen.
• Systeemisen hoidon määrä adjuvantti- tai pelastushoitona leikkauksen, sädehoidon tai fokaalihoidon jälkeen.
• Eturauhassyöpäspesifisen kuolleisuuden määrä.
• Kaiken aiheuttaman kuolleisuuden määrä.
• Pitkäaikaiseen seurantaan suostuneiden osallistujien pitkäaikaiset terveysvaikutukset raportoidaan myöhemmissä tutkimuksissa, jotka odottavat lisärahoitusta.

Haittatapahtumat ja toiminnalliset seuraukset:

• Kystoskopisten toimenpiteiden määrä hoidon jälkeen.
• Implanttien asennusnopeudet inkontinenssin ja erektiohäiriön hoitoon.
• Erektiohäiriöihin käytettyjen lääkkeiden ja/tai pumppulaitteiden määrä hoidon jälkeen.
• Alasuolen endoskooppisten tutkimusten määrä hoidon jälkeen.
• Hoidon jälkeisen virtsankarkailun tyynyn käyttömäärät ja määrä päivässä.
• Hoidon jälkeisen tyynyn käyttömäärät ja määrä päivässä ulosteenpidätyskyvyttömyyteen.
• Haittavaikutusten ja komplikaatioiden määrät.
• Genito-virtsa- ja peräsuolen sivuvaikutukset käyttämällä potilaiden raportoimia tulosmittauksia käyttäen validoituja kyselylomakkeita, mukaan lukien erektio- ja virtsatietoiminnan lähtötason palautumisen arviointi ja erilaisia ​​PROMS-pisteiden minimilaskuja.

Terveystaloustiede:

• Eri interventioiden NHS-kustannusten määrittäminen.
• Määrittää fokushoidon ja radikaalihoidon osallistujien arvioidun eliniän aikana kertyneet lisäkustannukset laatua mukautettua elinvuotta kohden (QALY).
• Fokaalihoidon osallistujien arvioidun eliniän aikana kertyneiden lisäkustannusten määrittäminen laadun mukautettua elinvuotta kohden verrattuna neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttistrategioita käyttävään fokaalihoitoon.

Laadullinen:

• Vaikutus osallistujien yleiseen terveyteen liittyvään elämänlaatuun, mukaan lukien haittatapahtumat ja vaikutus sukupuolielinten ja virtsateiden sekä peräsuolen toimintatilaan käyttämällä validoituja potilaiden raportoimia tulosmittauksia.
• Kyselytietojen kuvailevat analyysit sekä kyselylomakkeiden ja kvalitatiivisten haastatteluaineistojen käyttö monimenetelmäanalyysissä, jotta voidaan etsiä yleisiä teemoja CHRONOS-A- ja CHRONOS-B-ohjelmiin osallistumisen esteistä ja fasilitaattoreista.

Kuvantaminen ja patologia

• Moniparametrisen MRI:n (mpMRI) tarkkuus ja vaihtelevuus taudin havaitsemisessa lähtötasolla ennen fokaalihoitoa ja syövän uusiutumisen puuttuminen tai esiintyminen biopsian histologisten tulosten perusteella. Tavoitteena oleva uusiutumisen määritelmä määritellään merkitseväksi eturauhassyöväksi sisällyttämiskriteerien mukaan.

Käännös, biopankki ja tietopankki:

• Analyysi syöpää infiltroivien immuunisolujen lokalisoinnista ja luonteesta ja immuunivasteesta relevantista geeniekspressiosta syöpäkudoksessa.
• Biopankin ja tietopankin luominen yhteensovitetusta verestä, seerumista, plasmasta ja pre-digitaalista peräsuolen tutkimusvirtsasta sekä kuvantamis- ja FFPE-biopsianäytteistä.