Resultados comparativos de la investigación en salud de la cirugía NOvel en el cáncer de próstata (IP4-CHRONOS)

APUNTAR:

CRONOS-A

Piloto: para determinar si los hombres aceptarán participar en un ensayo controlado aleatorizado que los asigne aleatoriamente a terapia focal sola oa terapia radical (radioterapia o prostatectomía).

Principal: Determinar si la terapia focal sola no es inferior en comparación con la terapia radical (radioterapia o cirugía) en términos de supervivencia libre de progresión a los 5 años en hombres con cáncer no metastásico clínicamente significativo.

CRONOS-B

Piloto: para determinar si los hombres que expresan una preferencia por la terapia focal aceptarán participar en un ensayo controlado aleatorio de múltiples brazos y etapas que los asigna al azar a la terapia focal sola o a la terapia focal en combinación con agentes neoadyuvantes y/o adyuvantes.

Principal: Determinar si la terapia focal combinada con agentes neoadyuvantes y/o adyuvantes, en comparación con la terapia focal sola, mejorará la supervivencia libre de fallas a los 5 años, en hombres con cáncer no metastásico clínicamente significativo.

OBJETIVOS Ofrecer un marco de ensayos que se ajuste al equilibrio existente entre el paciente y el médico para que los investigadores puedan responder a la próxima generación de preguntas de investigación para evaluar los resultados a mediano plazo después de la terapia focal mínimamente invasiva en el tratamiento del cáncer de próstata no metastásico clínicamente significativo.

Objetivos piloto internos integrados:

• Determinar la aceptación del paciente a la aleatorización.
• Llevar a cabo un estudio cualitativo incorporado de la aceptación y experiencia del paciente y del médico del diseño CHRONOS del ensayo controlado aleatorizado vinculado.
• Establecer la viabilidad de una evaluación económica junto con el juicio principal.
• Determinar la aceptabilidad y la integridad del uso de los recursos y las medidas de utilidad.
• Identifique el uso de recursos relevantes del NHS y fuera del NHS que se recopilarán junto con el ensayo principal.
• Identifique los elementos relevantes para completar el marco de costos y consecuencias.
• Realice un análisis preliminar del patrón de datos faltantes.

OBJETIVOS PRINCIPALES DEL ESTUDIO PRINCIPAL

CRONOS-A:

Evaluar las tasas de supervivencia libre de progresión de la terapia focal sola en comparación con la terapia radical (radioterapia o cirugía) en el tratamiento del cáncer de próstata clínicamente significativo no metastásico. La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el tratamiento de rescate de la glándula completa o sistémico, las metástasis del cáncer de próstata o la mortalidad específica del cáncer de próstata.

CRONOS-B:

Evaluar las tasas de supervivencia libre de fallas de la terapia focal sola en comparación con la terapia focal combinada con otras terapias como estrategia neoadyuvante. La supervivencia libre de fallas se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la sesión de terapia focal adicional o la terapia de rescate de toda la glándula o sistémica o las metástasis del cáncer de próstata o la mortalidad específica del cáncer de próstata.

OBJETIVOS SECUNDARIOS DE ESTUDIO PRINCIPAL

Control de Enfermedades:

Determinar el control histológico, bioquímico y oncológico de la enfermedad en hombres sometidos a terapia radical, terapia focal o terapia focal con tratamientos neo/adyuvantes.

Eventos adversos y resultados funcionales:

Determinar los eventos adversos y resultados funcionales tras terapia radical, terapia focal o terapia focal con tratamientos neo/adyuvantes

Economía de la Salud:

• Establecer los costes del SNS de las diferentes intervenciones.
• Determinar el Costo por AVAC (CUA), costo por PFS/FFS (CEA) y costo y consecuencias (CCA).
• Determinar la aceptabilidad y la integridad del uso de los recursos y las medidas de utilidad.

Cualitativo:

• Experiencia del paciente sobre el consentimiento y el reclutamiento, incluidas las razones para rechazar la participación.
• La motivación de los participantes para aceptar la asignación al azar y el cumplimiento de una intervención, que puede incluir o no tratamientos adyuvantes y neoadyuvantes.
• Comprensión y experiencia de los pacientes de cada brazo del ensayo.
• La experiencia de los pacientes con las toxicidades, centrándose en la disfunción eréctil y los síntomas urinarios.
• Actitudes de los pacientes hacia la tasa de supervivencia prevista.
• Posibles mejoras en los procesos de contratación.
• Actitudes de los profesionales de la salud hacia los brazos de intervención y el diseño del ensayo y si esto podría afectar el reclutamiento.

Imágenes e Histología:

• Compare los resultados de la resonancia magnética con la histología en puntos de tiempo en los que ambos son obligatorios.

Objetivos del biobanco y del banco de datos:

• Evalúe las células inmunitarias que se infiltran en el cáncer y las firmas de genes inmunitarios después de la ablación.
• Cree un biobanco y un banco de datos de imágenes combinadas, sangre, suero, plasma y orina de examen rectal predigital, así como muestras de biopsia FFPE.

DURACIÓN :

Piloto: Reclutamiento 12 meses. Seguimiento mínimo de 3 meses. Estudio principal: Reclutamiento 48 meses más. Total incluido el seguimiento = 96 meses

TAMAÑO DE LA MUESTRA :

Estudio piloto - CHRONOS-A y B - 60 pacientes cada uno durante 12 meses. Estudio principal - CHRONOS-A - 1190 pacientes / CHRONOS-B - 1260 pacientes. POBLACIÓN DE PACIENTES: Hombres con cáncer de próstata no metastásico que son aptos para terapia focal y radioterapia.

EVALUACIONES PRIMARIAS (Etapa principal) CHRONOS-A: Supervivencia libre de progresión (PFS) definida como falla bioquímica (solo terapias radicales) o terapia de rescate (local o sistémica) o metástasis de cáncer de próstata o mortalidad específica por cáncer de próstata.

CHRONOS-B: Supervivencia libre de fallas (FFS) definida como más de una sesión de terapia focal o terapia de rescate (local o sistémica) o metástasis de cáncer de próstata o mortalidad específica por cáncer de próstata.

VALORES SECUNDARIOS (Etapa principal)

Control de Enfermedades:

• Tasas de biopsia positiva para cualquier cáncer de próstata y cáncer significativo definidas por varios umbrales diferentes en la biopsia después de la terapia focal (lado tratado y no tratado).
• Tarifas de segundas o terceras sesiones de terapia focal, en campo o fuera de campo.
• Tasas de radioterapia como terapia adyuvante o de rescate después de la cirugía o terapia focal.
• Tasas de prostatectomía como terapia adyuvante o de rescate después de radioterapia o terapia focal.
• Tasas de terapia sistémica como terapia adyuvante o de rescate después de cirugía, radioterapia o terapia focal.
• Tasas de mortalidad específica por cáncer de próstata.
• Tasas de mortalidad por todas las causas.
• Los resultados de salud a largo plazo de los participantes que accedieron al seguimiento longitudinal se informarán en estudios posteriores a la espera de financiación adicional.

Eventos adversos y resultados funcionales:

• Tasas de intervenciones cistoscópicas después del tratamiento.
• Tasas de inserción de implantes para el tratamiento de la incontinencia y la disfunción eréctil.
• Tasas de medicamentos y/o dispositivos de bomba utilizados para la disfunción eréctil después del tratamiento.
• Tasas de investigaciones endoscópicas del intestino inferior después del tratamiento.
• Tasas de uso de compresas y cantidad por día para la incontinencia urinaria después del tratamiento.
• Tasas de uso de compresas y cantidad por día para la incontinencia fecal después del tratamiento.
• Tasas de tasas de eventos adversos y complicaciones.
• Efectos secundarios genitourinarios y rectales utilizando medidas de resultado informadas por el paciente utilizando cuestionarios validados que incluyen la evaluación del retorno a la función inicial para la función eréctil y urinaria y varias disminuciones mínimas en las puntuaciones PROMS.

Economía de la Salud:

• Establecer los costes del SNS de las diferentes intervenciones.
• Determinar el costo incremental por año de vida ajustado por calidad (AVAC) ganado durante la vida estimada de los participantes para la terapia focal versus la terapia radical.
• Determinar el costo incremental por año de vida ajustado por calidad (AVAC) obtenido durante la vida estimada de los participantes para el tratamiento focal versus el tratamiento focal con estrategias neoadyuvantes o adyuvantes.

Cualitativo:

• El impacto en la calidad de vida relacionada con la salud general de los participantes, incluidos los eventos adversos y el impacto en el estado funcional genitourinario y rectal mediante medidas de resultado validadas informadas por el paciente.
• Análisis descriptivos de los datos del cuestionario y uso de cuestionarios y conjuntos de datos de entrevistas cualitativas en un análisis de métodos múltiples para buscar temas generales en las barreras y facilitadores de la participación en CHRONOS-A y CHRONOS-B.

Imagenología y Patología

• Precisión y variabilidad de la resonancia magnética multiparamétrica (mpMRI) en la detección de la enfermedad al inicio del estudio antes de la terapia focal y la ausencia o presencia de recurrencia del cáncer según los resultados histológicos de la biopsia. La definición de destino para la recurrencia se definirá como cáncer de próstata significativo según los criterios de inclusión.

Traslacional, Biobanco y Banco de Datos:

• Análisis sobre la localización y la naturaleza de las células inmunitarias infiltrantes del cáncer y la expresión génica inmunorelevante dentro del tejido canceroso.
• La creación de un biobanco y banco de datos de sangre, suero, plasma y orina de examen rectal pre-digital, así como imágenes y muestras de biopsia FFPE.