前列腺癌新型手术的比较健康研究结果 (IP4-CHRONOS)
帝国前列腺 4：前列腺癌新型手术的比较健康研究结果
被诊断患有局限于前列腺的严重癌症的男性目前正在接受针对整个前列腺的根治性治疗（放射治疗或前列腺切除术）。 这些药物可以很好地控制癌症，但会引起严重的副作用。
局部治疗涉及单独针对癌症，同时不影响健康的前列腺。 病例系列在 5 年的时间里显示出类似的癌症控制，而且副作用要好得多。 然而，还没有随机对照试验 (RCT) 比较接受根治性治疗的患者与接受局部治疗的患者在癌症控制和生活质量方面的成功率。 此外，还需要评估可以改善局部治疗后癌症控制结果的其他疗法的使用。 通过拥有一个包含两个 RCT（CHRONOS-A 和 CHRONOS-B）的试验平台，这两个 RCT 反映了患者和医生的最佳偏好/平衡，研究人员旨在回答这些问题。
为了提高可接受性、招募和依从性，研究人员进行了一项嵌入式研究，旨在审查临床医生和患者的观点以及试验的可接受性。 CHRONOS-A 将根治性治疗与局部治疗进行比较，而 CHRONOS-B 将单独局部治疗与局部治疗与针对睾酮通路的各种疗法进行比较，这些疗法可以在治疗前缩小癌症。 研究人员认为，这可能会进一步改善肯定需要局部治疗的男性的结果。
研究概览
地位
详细说明
目的：
时空-A
试点：确定男性是否会同意参加一项随机对照试验，该试验将他们随机分配到单独的局灶性治疗或根治性治疗（放射治疗或前列腺切除术）。
主要：确定在具有临床意义的非转移性癌症的男性的 5 年无进展生存期方面，与根治性治疗（放疗或手术）相比，单独局部治疗是否非劣效。
计时B
试点：确定表示偏好局部治疗的男性是否会同意参加一项多臂、多阶段随机对照试验，该试验将他们随机分配到单独局部治疗或局部治疗联合新辅助和/或辅助药物。
主要：确定局部治疗与新辅助和/或辅助药物相结合，与单独局部治疗相比，是否会提高具有临床显着非转移性癌症的男性的 5 年无失败生存率。
目的 提供一个适合现有患者和医生平衡的试验框架，以便研究人员能够回答下一代研究问题，以评估微创局部治疗在治疗具有临床意义的非转移性前列腺癌后的中期结果。
嵌入式内部试点目标：
- 确定患者对随机化的接受程度。
- 对患者和临床医生对相关随机对照试验 CHRONOS 设计的接受度和体验进行嵌入式定性研究。
- 在主要试验的同时确定经济评估的可行性。
- 确定资源使用和效用措施的可接受性和完整性。
- 确定与主要试验一起收集的相关 NHS 和非 NHS 资源使用情况。
- 确定相关项目以填充成本和后果框架。
- 对缺失数据的模式进行初步分析。
主要研究的主要目标
时空-A：
评估在治疗非转移性临床显着前列腺癌时，与根治性治疗（放疗或手术）相比，单独局部治疗的无进展生存率。 无进展生存期定义为从随机化到挽救全腺体或全身治疗、前列腺癌转移或前列腺癌特异性死亡率的时间。
计时 B：
评估单独局部治疗与局部治疗联合其他疗法作为新辅助策略相比的无失败生存率。 无失败生存期定义为从随机化到进一步局部治疗或挽救全腺体或全身治疗或前列腺癌转移或前列腺癌特异性死亡率的时间。
主要研究次要目标
疾病控制：
确定接受根治性治疗、局部治疗或局部治疗与新/辅助治疗的男性的组织学、生化和肿瘤疾病控制。
不良事件和功能结果：
确定根治性治疗、局部治疗或局部治疗与新/辅助治疗后的不良事件和功能结果
卫生经济学：
- 确定不同干预措施的 NHS 成本。
- 确定每个 QALY 的成本 (CUA)、每个 PFS/FFS 的成本 (CEA) 以及成本和后果 (CCA)。
- 确定资源使用和效用措施的可接受性和完整性。
定性：
- 同意和招募的患者体验，包括拒绝参与的原因。
- 参与者接受干预的随机化和依从性的动机，干预可能包括也可能不包括新辅助治疗和辅助治疗。
- 患者对每个试验组的理解和体验。
- 患者的毒性体验，侧重于勃起功能障碍和泌尿系统症状。
- 患者对预测生存率的态度。
- 招聘流程的潜在改进。
- 医疗保健专业人员对干预措施和试验设计的态度，以及这是否会影响招聘。
成像和组织学：
- 将 MRI 结果与组织学在两者都被强制执行的时间点进行比较。
生物样本库和数据库目标：
- 评估消融后癌症浸润免疫细胞和免疫基因特征。
- 建立匹配的成像、血液、血清、血浆和直肠指检前尿液以及 FFPE 活检样本的生物库和数据库。
期间 ：
飞行员：招聘12个月。 至少 3 个月的随访。 主要研究：再招募 48 个月。 总计包括随访 = 96 个月
样本大小：
试点研究 - CHRONOS-A 和 B - 在 12 个月内各有 60 名患者。 主要研究 - CHRONOS-A - 1190 名患者/CHRONOS-B - 1260 名患者。 患者人群：适合局部治疗和放疗的非转移性前列腺癌男性。
主要终点（主要阶段）CHRONOS-A：无进展生存期 (PFS) 定义为生化失败（仅限根治疗法）或挽救疗法（局部或全身）或前列腺癌转移或前列腺癌特异性死亡率。
CHRONOS-B：无失败生存期 (FFS) 定义为超过一次局部治疗或补救治疗（局部或全身）或前列腺癌转移或前列腺癌特异性死亡率。
次要终点（主阶段）
疾病控制：
- 任何前列腺癌和显着癌症的阳性活检率由局灶性治疗后（治疗侧和未治疗侧）活检的许多不同阈值定义。
- 场内或场外的第二次或第三次局部治疗的比率。
- 手术或局部治疗后放疗作为辅助或补救治疗的比率。
- 前列腺切除术作为放疗或局部治疗后的辅助或补救治疗的比率。
- 手术、放疗或局部治疗后全身治疗作为辅助或补救治疗的比率。
- 前列腺癌特异性死亡率。
- 全因死亡率。
- 那些同意纵向随访的参与者的长期健康结果将在后续研究中报告，等待进一步资助。
不良事件和功能结果：
- 治疗后的膀胱镜干预率。
- 用于治疗尿失禁和勃起功能障碍的植入物插入率。
- 治疗后用于勃起功能障碍的药物和/或泵装置的使用率。
- 治疗后下肠内窥镜检查率。
- 治疗后尿失禁的垫使用率和每天的数量。
- 治疗后大便失禁的垫子使用率和每天的数量。
- 不良事件发生率和并发症发生率。
- 泌尿生殖系统和直肠副作用使用患者报告的结果测量，使用经过验证的问卷，包括评估勃起和泌尿功能恢复到基线功能以及 PROMS 分数的各种最小降低。
卫生经济学：
- 确定不同干预措施的 NHS 成本。
- 确定局部治疗与根治性治疗参与者在估计寿命期间获得的每个质量调整生命年 (QALY) 的增量成本。
- 确定局部治疗与新辅助和/或辅助策略的局部治疗在参与者的估计寿命期间获得的每个质量调整生命年 (QALY) 的增量成本。
定性：
- 使用经过验证的患者报告的结果测量，对参与者整体健康相关生活质量的影响，包括不良事件以及对泌尿生殖系统和直肠功能状态的影响。
- 问卷数据的描述性分析，以及在多方法分析中使用问卷和定性访谈数据集，以寻找参与 CHRONOS-A 和 CHRONOS-B 的障碍和促进因素的总体主题。
影像学和病理学
- 多参数 MRI (mpMRI) 在局部治疗之前检测基线疾病的准确性和可变性，以及根据活检的组织学结果检测是否存在癌症复发。 复发的目标定义将根据纳入标准定义为显着的前列腺癌。
转化、生物银行和数据库：
- 癌浸润免疫细胞的定位、性质及癌组织内免疫相关基因的表达分析。
- 创建匹配的血液、血清、血浆和直肠指检前尿液以及成像和 FFPE 活检样本的生物库和数据库。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Basingstoke、英国、RG24 9NA
- Hampshire Hospital NHS Foundation Trust
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Kingston upon Thames、英国、KT2 7QB
- Kingston Hospital NHS Foundation Trust
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London、英国、W6 8RF
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、英国
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Southampton、英国
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Sunderland、英国
- South Tyneside And Sunderland NHS Foundation Trust
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London
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Brixton、London、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Middlesex
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Isleworth、Middlesex、英国、TW7 6AF
- West Middlesex Hospital
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Newcastle Upon Tyne
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High Heaton、Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Surrey
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Chertsey、Surrey、英国、KT16 0PZ
- Ashford & St Peter's Hospitals (ASPH) NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 变压吸附</=20ng/ml
- 患者必须接受符合国家泌尿放射学共识指南的诊断性活检前 MRI。 在诊断阶段不需要使用钆的动态对比增强。 然而，在局部治疗之前接受局部治疗的男性需要对比增强 MRI 作为随访期间比较的基线。 如果没有符合要求的 MRI（出于临床或其他原因），则需要使用 5-10 毫米采样框进行经会阴模板映射活检
- 经组织学证实的前列腺腺癌
- 任何长度的总格里森得分为 7（3+4=7 或 4+3=7）或格里森 3+3=6，在任何一个核心中提供 >/=6mm 癌症核心长度。 在一些核心中 Gleason 4+4=8 但总体 Gleason 评分为 7 的患者将被包括在内。
如果满足以下标准，则双侧经组织学证实的前列腺癌是允许的：
- 如果使用局部治疗，则待治疗的指标病变符合上述组织学标准。
- 患者可能在与组织学指标病变相同的半腺体（右/左或前/后）上有 PIRADS 或 Likert 评分 3、4、5 mpMRI 病变
- 如果存在，可以监测治疗范围外的 Gleason 3+3=6 of </=5mm 癌症的次级区域，并且患者接受局部治疗。
- 如果 Likert 或 PIRADS 评分 3,4 或 5 mpMRI 病灶出现在治疗野外的区域且癌症活检呈阴性，则必须审查病理学并确认是否存在炎症或萎缩，如果患者要接受局灶性治疗*
- 放射学分期 T2b/T3a 需要集中审查是否适合局部治疗。
- 指数肿瘤体积，如在 mpMRI 上所见，如果进行，将被限制为单侧或双侧消融的一个肺叶的 50%，肿瘤体积 >/=一个肺叶的 50% 的患者将需要在登记前进行集中审查。 集中治疗的适用性的最终决定将取决于这些病例的试验集中审查。
- CHRONOS-A 中不存在对之前或当前使用 5-α 还原酶抑制剂或抗雄激素或 LHRH 激动剂或 LHRH 拮抗剂的限制。
- 年龄至少 18 岁
- 根据临床团队的判断，参与者必须适合接受方案中列出的所有程序
排除标准：
- 以前或目前在 CHRONOS-B 中使用 LHRH 激动剂或 LHRH 拮抗剂或抗雄激素。
- 已经使用 5 α-还原酶抑制剂（非那雄胺或度他雄胺）并希望进入 CHRONOS-B 的患者需要在随机分组前至少停药 6 个月。 （注意：允许补充睾酮）
- 既往前列腺癌治疗
- 预期寿命可能不到 10 年
- 无法给予知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CHRONOS A - 第 1 臂（控制）
根治性治疗（放疗或前列腺切除术 [放疗可以是外照射或近距离放射治疗]）。
接受放疗的患者最多可接受 6 个月的新辅助激素治疗。
在接受根治性前列腺切除术的患者中，允许使用药物进行最多 6 个月的细胞减灭术，前提是这是当地实践的一部分。
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根治性治疗（放疗或前列腺切除术[放疗可以是外照射或近距离放射治疗]
其他名称：
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实验性的：CHRONOS A - 第 2 组（干预）
单独局部治疗（根据医生和中心的选择，高强度聚焦超声 [HIFU] 或冷冻疗法）。
作为焦点治疗干预的一部分，将允许在现场进行第二次焦点治疗，或对场外进行性或新发病变进行第一次焦点治疗。
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局部治疗（高强度聚焦超声或冷冻疗法）
其他名称：
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实验性的：CHRONOS B - 第 3 臂（控制）
单独局部治疗（根据医生和中心的选择，高强度聚焦超声 [HIFU] 或冷冻疗法）。
第二次场内治疗，或对场外进行性或新发病变的第一次局部消融将被允许，但出于 CHRONOS-B 的目的，将被视为失败事件。
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根治性治疗（放疗或前列腺切除术[放疗可以是外照射或近距离放射治疗]
其他名称：
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实验性的：CHRONOS B - 第 4 组（干预）：
新辅助非那雄胺 5mg，每天一次，持续至少 12 周，然后进行局部治疗（按照 CHRONOS B 对照组）。
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局部治疗前 12 周服用非那雄胺 5mg 片剂
其他名称：
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实验性的：CHRONOS B - 第 5 组（干预）
新辅助比卡鲁胺 50mg 每天一次治疗至少 12 周，然后进行局部治疗（按照对照组）。
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比卡鲁胺 50mg 每天 - 局部治疗前 12 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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飞行员：在Chronos A和Chronos B中接受随机化对分配的臂
大体时间：12个月
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评估对Chronos A和Chronos B内分配的ARM的随机化的接受，并使用合规率和提款率分别接受
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12个月
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飞行员：Chronos A＆Chronos B及其相应的95％置信区间的招聘率
大体时间：12个月
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估计募集率到Chronos A＆Chronos B及其相应的95％置信区间 招聘率定义为对接近的患者总数招募（同意）。 |
12个月
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飞行员：对计时的治疗依从性 - a
大体时间：12个月
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为了确定患者接受接受治疗的治疗依从性，他们通过计时中的随机分配给他们的治疗方法仅为95％的置信区间。 在单独的表中提供的计时B结果 |
12个月
|
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飞行员：治疗依从性（Chronos-B）
大体时间：12个月
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为了确定患者的治疗依从性接受他们已通过计时B内的随机分配给他们的治疗，并相应的95％置信区间 计时A在单独表中提供的结果 |
12个月
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仅药物遵守计时B
大体时间：12个月
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为了确定患者在Chronos-B ARM 4和ARM 5中随机分配的IMP治疗的药物符合性，仅当Chronos -B ARM 3是非IMP时。 Chronos Arm A不包括在内 |
12个月
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飞行员：Chronos A＆Chronos B及其相应的95％置信区间的随机化率
大体时间：12个月
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为了估计对Chronos A＆Chronos B及其相应95％置信区间的随机化率 随机化率定义为与招募患者总数相比，随机患者的数量（同意） |
12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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进展（生化/放射/临床）
大体时间：60个月
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PSA 和成像的进展以及临床特征对进展的影响，使用 PSA 血液测试测量
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60个月
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由不良事件通用术语标准确定的不良事件频率。
大体时间：60个月
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观察由不良事件通用术语标准确定的不良事件频率。
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60个月
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与健康相关的生活质量
大体时间：60个月
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与健康相关的生活质量，使用 EuroQol (EQ-5D-5L) 问卷测量，得分 0-100
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60个月
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泌尿系统副作用，IPSS 问卷
大体时间：60个月
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泌尿系统副作用，使用 IPSS 问卷测量，评分 0-35
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60个月
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泌尿系统副作用，EPIC-泌尿系统领域问卷
大体时间：60个月
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泌尿系统副作用，使用 EPIC-泌尿系统领域问卷测量，评分 0-34
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60个月
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性副作用
大体时间：60个月
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性副作用，使用 IIEF15 问卷测量，得分 0-75。
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60个月
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对生活质量的影响
大体时间：60个月
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对生活质量的影响，使用 EPIC - 26 问卷测量，分数 0-79
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60个月
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通过经过验证的患者报告结果测量评估参与者整体健康相关质量的影响
大体时间：60个月
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使用经过验证的患者报告的结果测量（国际勃起功能指数-15、EPIC-26、 EPIC 尿域、国际前列腺症状评分和 CTCAEv4.0 肠域）。
在多方法分析中使用定性访谈数据集进行进一步分析。
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60个月
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比较不同 MRI 评分系统对组织学结果的预测价值。
大体时间：60个月
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比较 PI-RADS 和/或 Likert 评分系统对接受至少 5 年局部临床显着前列腺癌治疗的患者的组织学结果的预测价值。
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60个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Hashim Ahmed、Imperial College London
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19CX5006
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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