Résultats comparatifs de la recherche en santé de la nouvelle chirurgie du cancer de la prostate (IP4-CHRONOS)

AVOIR POUR BUT:

CHRONOS-A

Pilote : pour déterminer si les hommes accepteront de participer à un essai contrôlé randomisé qui les assigne au hasard à une thérapie focale seule ou à une thérapie radicale (radiothérapie ou prostatectomie).

Principal : Déterminer si la thérapie focale seule est non inférieure par rapport à la thérapie radicale (radiothérapie ou chirurgie) en termes de survie sans progression à 5 ans chez les hommes atteints d'un cancer non métastatique cliniquement significatif.

CHRONOS-B

Pilote : pour déterminer si les hommes exprimant une préférence pour la thérapie focale accepteront de participer à un essai contrôlé randomisé à plusieurs bras et à plusieurs étapes qui les assigne au hasard à la thérapie focale seule ou à la thérapie focale en combinaison avec des agents néoadjuvants et/ou adjuvants.

Principal : Déterminer si la thérapie focale associée à des agents néoadjuvants et/ou adjuvants, par rapport à la thérapie focale seule, améliorera la survie sans échec à 5 ans, chez les hommes atteints d'un cancer non métastatique cliniquement significatif.

OBJECTIFS Fournir un cadre d'essais qui correspond à l'équilibre existant entre le patient et le médecin afin que les chercheurs puissent répondre à la prochaine génération de questions de recherche pour évaluer les résultats à moyen terme après une thérapie focale mini-invasive dans le traitement du cancer de la prostate non métastatique cliniquement significatif.

Objectifs du pilote interne intégré :

• Déterminer l'acceptation du patient à la randomisation.
• Mener une étude qualitative intégrée sur l'acceptation et l'expérience des patients et des cliniciens de la conception CHRONOS de l'essai contrôlé randomisé lié.
• Établir la faisabilité d'une évaluation économique parallèlement à l'essai principal.
• Déterminer l'acceptabilité et l'exhaustivité de l'utilisation des ressources et des mesures d'utilité.
• Identifiez l'utilisation pertinente des ressources NHS et non NHS à collecter parallèlement à l'essai principal.
• Identifiez les éléments pertinents pour remplir le cadre Coûts et conséquences.
• Effectuer une analyse préliminaire du modèle de données manquantes.

PRINCIPAUX OBJECTIFS DE L'ÉTUDE

CHRONOS-A :

Évaluer les taux de survie sans progression de la thérapie focale seule par rapport à la thérapie radicale (radiothérapie ou chirurgie) dans le traitement du cancer de la prostate non métastatique cliniquement significatif. La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le sauvetage de la glande entière ou du traitement systémique, des métastases du cancer de la prostate ou de la mortalité spécifique au cancer de la prostate.

CHRONOS-B :

Évaluer les taux de survie sans échec de la thérapie focale seule par rapport à la thérapie focale combinée à d'autres thérapies en tant que stratégie néoadjuvante. La survie sans échec est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la poursuite de la séance de thérapie focale ou la récupération des glandes entières ou la thérapie systémique ou les métastases du cancer de la prostate ou la mortalité spécifique au cancer de la prostate.

PRINCIPAUX OBJECTIFS SECONDAIRES DE L'ÉTUDE

Contrôle de maladie:

Déterminer le contrôle histologique, biochimique et oncologique de la maladie chez les hommes subissant une thérapie radicale, une thérapie focale ou une thérapie focale avec des traitements néo/adjuvants.

Événements indésirables et résultats fonctionnels :

Déterminer les événements indésirables et les résultats fonctionnels après une thérapie radicale, une thérapie focale ou une thérapie focale avec des traitements néo/adjuvants

Économie de la santé:

• Établir les coûts NHS des différentes interventions.
• Déterminez le coût par QALY (CUA), le coût par PFS/FFS (CEA) et le coût et les conséquences (CCA).
• Déterminer l'acceptabilité et l'exhaustivité de l'utilisation des ressources et des mesures d'utilité.

Qualitatif:

• Expérience des patients en matière de consentement et de recrutement, y compris les raisons du refus de participation.
• Motivation des participants à accepter la randomisation et l'observance d'une intervention, qui peut inclure ou non des traitements néoadjuvants et adjuvants.
• Compréhension et expérience des patients de chaque bras d'essai.
• L'expérience des patients des toxicités, en se concentrant sur la dysfonction érectile et les symptômes urinaires.
• Attitudes des patients vis-à-vis du taux de survie prédit.
• Améliorations potentielles des processus de recrutement.
• Attitudes des professionnels de la santé vis-à-vis des bras d'intervention et de la conception des essais et si cela pourrait avoir un impact sur le recrutement.

Imagerie et Histologie :

• Comparez les résultats de l'IRM avec l'histologie à des moments où les deux sont obligatoires.

Objectifs de la biobanque et de la banque de données :

• Évaluer les cellules immunitaires infiltrant le cancer et les signatures des gènes immunitaires après l'ablation.
• Construire une biobanque et une banque de données d'imagerie, de sang, de sérum, de plasma et d'urine d'examen rectal pré-numérique appariés ainsi que d'échantillons de biopsie FFPE.

DURÉE :

Pilote : Recrutement 12 mois. Suivi minimum 3 mois. Etude principale : Recrutement 48 mois supplémentaires. Total incluant le suivi = 96 mois

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON :

Étude pilote - CHRONOS-A & B - 60 patients chacun sur 12 mois. Etude principale - CHRONOS-A - 1190 patients / CHRONOS-B - 1260 patients. POPULATION DE PATIENTS : Hommes atteints d'un cancer de la prostate non métastatique qui conviennent à la thérapie focale et à la radiothérapie.

CRITÈRES PRIMAIRES (stade principal) CHRONOS-A : Survie sans progression (PFS) définie comme un échec biochimique (thérapies radicales uniquement) ou une thérapie de rattrapage (locale ou systémique) ou des métastases du cancer de la prostate ou une mortalité spécifique au cancer de la prostate.

CHRONOS-B : survie sans échec (FFS) définie comme plus d'une séance de thérapie focale ou thérapie de rattrapage (locale ou systémique) ou métastases du cancer de la prostate ou mortalité spécifique au cancer de la prostate.

CRITÈRES SECONDAIRES (étape principale)

Contrôle de maladie:

• Taux de biopsie positive pour tout cancer de la prostate et cancer significatif définis par un certain nombre de seuils différents sur la biopsie après thérapie focale (côté traité et non traité).
• Tarifs des deuxième ou troisième séances de thérapie focale, en terrain ou hors terrain.
• Taux de radiothérapie en traitement adjuvant ou de sauvetage après chirurgie ou traitement focal.
• Taux de prostatectomie comme traitement adjuvant ou de rattrapage après radiothérapie ou traitement focal.
• Taux de thérapie systémique en tant que thérapie adjuvante ou de rattrapage après chirurgie, radiothérapie ou thérapie focale.
• Taux de mortalité spécifique au cancer de la prostate.
• Taux de mortalité toutes causes confondues.
• Les résultats de santé à long terme des participants consentant à un suivi longitudinal seront rapportés dans des études ultérieures en attendant un financement supplémentaire.

Événements indésirables et résultats fonctionnels :

• Taux d'interventions cystoscopiques après traitement.
• Taux d'insertion d'implants pour le traitement de l'incontinence et de la dysfonction érectile.
• Taux de médicaments et/ou de pompes utilisés pour la dysfonction érectile après le traitement.
• Taux d'examens endoscopiques de la partie inférieure de l'intestin après le traitement.
• Taux d'utilisation des serviettes hygiéniques et quantité par jour pour l'incontinence urinaire après traitement.
• Taux d'utilisation des serviettes hygiéniques et quantité par jour pour l'incontinence fécale après traitement.
• Taux d'événements indésirables et complications.
• Effets secondaires génito-urinaires et rectaux à l'aide de mesures de résultats rapportées par les patients à l'aide de questionnaires validés, y compris l'évaluation du retour à la fonction de base pour la fonction érectile et urinaire et diverses diminutions minimales des scores PROMS.

Économie de la santé:

• Établir les coûts NHS des différentes interventions.
• Déterminer le coût supplémentaire par année de vie ajustée sur la qualité (QALY) gagnée au cours de la durée de vie estimée des participants pour la thérapie focale par rapport à la thérapie radicale.
• Déterminer le coût supplémentaire par année de vie ajustée sur la qualité (QALY) gagnée au cours de la durée de vie estimée des participants pour la thérapie focale par rapport à la thérapie focale avec des stratégies néoadjuvantes et/ou adjuvantes.

Qualitatif:

• L'impact sur la qualité de vie globale des participants liée à la santé, y compris les événements indésirables et l'impact sur l'état fonctionnel génito-urinaire et rectal à l'aide de mesures de résultats validées rapportées par les patients.
• Analyses descriptives des données du questionnaire et utilisation des ensembles de données du questionnaire et des entretiens qualitatifs dans une analyse multi-méthodes pour rechercher des thèmes généraux dans les obstacles et les facilitateurs à la participation à CHRONOS-A et CHRONOS-B.

Imagerie et Pathologie

• Précision et variabilité de l'IRM multiparamétrique (mpMRI) dans la détection de la maladie au départ avant la thérapie focale et l'absence ou la présence de récidive du cancer en fonction des résultats histologiques de la biopsie. La définition cible de la récidive sera définie comme un cancer de la prostate significatif selon les critères d'inclusion.

Translationnelle, Biobanque et Banque de données :

• Analyse de la localisation et de la nature des cellules immunitaires infiltrant le cancer et de l'expression des gènes pertinents pour le système immunitaire dans le tissu cancéreux.
• La création d'une biobanque et d'une banque de données de sang, de sérum, de plasma et d'urine pré-toucher rectal appariés ainsi que d'imagerie ainsi que d'échantillons de biopsie FFPE.