Resultados da Pesquisa Comparativa em Saúde de NOVAS CIRURGIA NO CÂNCER DE PRÓSTATA (IP4-CHRONOS)

MIRAR:

CHRONOS-A

Piloto: Para determinar se os homens concordarão em participar de um estudo controlado randomizado que os designa aleatoriamente para terapia focal isolada ou terapia radical (radioterapia ou prostatectomia).

Principal: Determinar se a terapia focal isolada não é inferior quando comparada à terapia radical (radioterapia ou cirurgia) em termos de sobrevida livre de progressão em 5 anos em homens com câncer não metastático clinicamente significativo.

CHRONOS-B

Piloto: Para determinar se os homens que expressam preferência pela terapia focal concordarão em participar de um estudo controlado randomizado multi-estágio e de vários braços que os designa aleatoriamente para terapia focal isolada ou terapia focal em combinação com agentes neoadjuvantes e/ou adjuvantes.

Principal: Determinar se a terapia focal combinada com agentes neoadjuvantes e/ou adjuvantes, em comparação com a terapia focal isolada, melhorará a sobrevida livre de falhas em 5 anos, em homens com câncer não metastático clinicamente significativo.

OBJETIVOS Fornecer uma estrutura de estudos que se encaixe no equilíbrio existente entre pacientes e médicos, para que os investigadores possam responder à próxima geração de questões de pesquisa para avaliar resultados de médio prazo após terapia focal minimamente invasiva no tratamento de câncer de próstata não metastático clinicamente significativo.

Objetivos do piloto interno incorporado:

• Determinar a aceitação do paciente à randomização.
• Conduza um estudo qualitativo integrado de aceitação e experiência do paciente e do clínico do projeto CHRONOS do estudo controlado randomizado vinculado.
• Estabelecer a viabilidade de uma avaliação econômica junto com o ensaio principal.
• Determinar a aceitabilidade e integridade do uso de recursos e medidas de utilidade.
• Identifique o uso relevante de recursos do NHS e não pertencentes ao NHS a serem coletados junto com o estudo principal.
• Identifique os itens relevantes para preencher a estrutura de Custos e Consequências.
• Realize uma análise preliminar do padrão de dados ausentes.

OBJETIVOS PRINCIPAIS DO ESTUDO

CHRONOS-A:

Avaliar as taxas de sobrevida livre de progressão da terapia focal isolada em comparação com a terapia radical (radioterapia ou cirurgia) no tratamento do câncer de próstata clinicamente significativo não metastático. A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até o resgate de toda a glândula ou terapia sistêmica, metástases de câncer de próstata ou mortalidade específica por câncer de próstata.

CHRONOS-B:

Avaliar as taxas de sobrevida livre de falhas da terapia focal isolada em comparação com a terapia focal combinada com outras terapias como estratégia neoadjuvante. Sobrevivência sem falha é definida como o tempo desde a randomização até a próxima sessão de terapia focal ou resgate de toda a glândula ou terapia sistêmica ou metástases de câncer de próstata ou mortalidade específica por câncer de próstata.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS DO ESTUDO PRINCIPAIS

Controle de Doenças:

Determinar o controle histológico, bioquímico e oncológico da doença em homens submetidos à terapia radical, terapia focal ou terapia focal com tratamentos neo/adjuvantes.

Eventos adversos e resultados funcionais:

Determinar os eventos adversos e resultados funcionais após terapia radical, terapia focal ou terapia focal com tratamentos neo/adjuvantes

Economia saudável:

• Estabelecer os custos do NHS das diferentes intervenções.
• Determine o custo por QALYs (CUA), custo por PFS/FFS (CEA) e custo e consequências (CCA).
• Determinar a aceitabilidade e integridade do uso de recursos e medidas de utilidade.

Qualitativo:

• Experiência do paciente de consentimento e recrutamento, incluindo motivos para recusar a participação.
• Motivação dos participantes para aceitar a randomização e adesão a uma intervenção, que pode ou não incluir tratamentos neoadjuvantes e adjuvantes.
• Compreensão e experiência dos pacientes em cada braço do estudo.
• Experiência de toxicidade dos pacientes, com foco na disfunção erétil e sintomas urinários.
• Atitudes dos pacientes em relação à taxa de sobrevivência prevista.
• Possíveis melhorias nos processos de recrutamento.
• Atitudes dos profissionais de saúde em relação aos braços de intervenção e desenho do estudo e se isso pode impactar no recrutamento.

Imagem e Histologia:

• Compare resultados de ressonância magnética com histologia em pontos de tempo em que ambos são obrigatórios.

Objetivos do biobanco e do banco de dados:

• Avalie células imunes infiltradas pelo câncer e assinaturas de genes imunes após a ablação.
• Crie um biobanco e um banco de dados de imagem, sangue, soro, plasma e urina de exame retal pré-digital, bem como amostras de biópsia FFPE.

DURAÇÃO :

Piloto: Recrutamento 12 meses. Acompanhamento mínimo de 3 meses. Estudo principal: Recrutamento mais 48 meses. Total incluindo acompanhamento = 96 meses

TAMANHO DA AMOSTRA:

Estudo Piloto - CHRONOS-A & B - 60 pacientes cada ao longo de 12 meses. Estudo principal - CHRONOS-A - 1190 pacientes / CHRONOS-B - 1260 pacientes. POPULAÇÃO DE PACIENTES: Homens com câncer de próstata não metastático que são adequados para terapia focal e radioterapia.

ENDPOINTS PRIMÁRIOS (estágio principal) CHRONOS-A: Sobrevida livre de progressão (PFS) definida como falha bioquímica (somente terapias radicais) ou terapia de resgate (local ou sistêmica) ou metástases de câncer de próstata ou mortalidade específica por câncer de próstata.

CHRONOS-B: Sobrevida livre de falhas (FFS) definida como mais de uma sessão de terapia focal ou terapia de resgate (local ou sistêmica) ou metástases de câncer de próstata ou mortalidade específica por câncer de próstata.

ENDPOINTS SECUNDÁRIOS (estágio principal)

Controle de Doenças:

• Taxas de biópsia positiva para qualquer câncer de próstata e câncer significativo definido por vários limiares diferentes na biópsia após terapia focal (lado tratado e não tratado).
• Taxas de segunda ou terceira sessão de terapia focal, em campo ou fora de campo.
• Taxas de radioterapia como terapia adjuvante ou de resgate após cirurgia ou terapia focal.
• Taxas de prostatectomia como terapia adjuvante ou de resgate após radioterapia ou terapia focal.
• Taxas de terapia sistêmica como terapia adjuvante ou de resgate após cirurgia, radioterapia ou terapia focal.
• Taxas de mortalidade específica por câncer de próstata.
• Taxas de mortalidade por todas as causas.
• Os resultados de saúde a longo prazo dos participantes que consentirem no acompanhamento longitudinal serão relatados em estudos subsequentes, aguardando financiamento adicional.

Eventos adversos e resultados funcionais:

• Taxas de intervenções cistoscópicas após o tratamento.
• Taxas de inserção de implantes para tratamento de incontinência e disfunção erétil.
• Taxas de medicamentos e/ou dispositivos de bomba usados ​​para disfunção erétil após o tratamento.
• Taxas de investigações endoscópicas do intestino grosso após o tratamento.
• Taxas de uso de absorventes e quantidade por dia para incontinência urinária após o tratamento.
• Taxas de uso de absorventes e quantidade por dia para incontinência fecal após o tratamento.
• Taxas de taxas de eventos adversos e complicações.
• Efeitos colaterais geniturinários e retais usando medidas de resultados relatados pelo paciente usando questionários validados, incluindo avaliação do retorno à função basal para função erétil e urinária e várias reduções mínimas nos escores PROMS.

Economia saudável:

• Estabelecer os custos do SNS das diferentes intervenções.
• Determinar o custo incremental por ano de vida ajustado pela qualidade (QALYs) ganho ao longo da vida estimada dos participantes para terapia focal versus terapia radical.
• Determinar o custo incremental por ano de vida ajustado pela qualidade (QALYs) ganho ao longo da vida estimada dos participantes para terapia focal versus terapia focal com estratégias neoadjuvantes e/ou adjuvantes.

Qualitativo:

• O impacto na qualidade de vida geral relacionada à saúde dos participantes, incluindo eventos adversos e impacto no estado funcional geniturinário e retal, usando medidas validadas de resultados relatados pelo paciente.
• Análises descritivas dos dados do questionário e uso de questionários e conjuntos de dados de entrevistas qualitativas em uma análise multimétodos para procurar temas abrangentes em barreiras e facilitadores à participação em CHRONOS-A e CHRONOS-B.

Imagem e Patologia

• Precisão e variabilidade da ressonância magnética multiparamétrica (mpMRI) na detecção da doença na linha de base antes da terapia focal e ausência ou presença de recorrência de câncer com base nos resultados histológicos da biópsia. A definição alvo para recorrência será definida como câncer de próstata significativo de acordo com os critérios de inclusão.

Translacional, Biobanco e Banco de Dados:

• Análise sobre a localização e a natureza das células imunes que se infiltram no câncer e a expressão de genes relevantes para o sistema imunológico dentro do tecido canceroso.
• A criação de um biobanco e banco de dados de sangue, soro, plasma e urina de exame pré-digital pré-digital, bem como imagens, bem como amostras de biópsia FFPE.