シンバスタチンとカルベジロールの薬物動態研究に対する肥満手術の影響
2022年2月3日 更新者：Natalia Valadares de Moraes
Roux-en-Y胃バイパス（RYGB）肥満外科手術がシステム薬理学に与える影響：シンバスタチンとカルベジロールの単回投与クロスオーバー薬物動態研究。
肥満は、米国の成人の 3 人に 1 人以上に影響を及ぼします。肥満は、一般に、生活の質の低下や、メタボリック シンドローム、心臓病、高血圧、睡眠障害などの合併症に関連しています。
Roux-en-Y 胃バイパス (RYGB) とも呼ばれる胃バイパス術は、信頼性が高く持続的な減量と、肥満関連状態の効果的な寛解により、最も一般的な減量手術の 1 つです。
吸収、分布、代謝、および排泄に対する肥満の影響は、いくつかの薬物について文書化されていますが、ラベルの推奨事項は、特定の集団サブグループ、特に病的肥満患者および肥満手術後の肥満患者を考慮していない可能性があります。
この研究は、肥満と RYGB 手術がシンバスタチン (研究 A) とカルベジロール (研究 B) の動態に及ぼす影響を調査することを目的としています。
調査の概要
状態
招待による登録
条件
詳細な説明
研究は進行中であり、適格な被験者は、書面によるインフォームドコンセントに署名した後に登録されます。
研究参加者 (合計 n=120) には、健康なボランティア [体格指数 (BMI) ≤ 25 kg/m2]、肥満 [BMI > 30 kg/m2]、およびこの研究プロトコルの 6 ～ 60 か月前に RYGB 手術を受けた患者が含まれます。 .
1 日目に、参加者は 40 mg シンバスタチン (研究 A) または 25 mg ラセミ カルベジロール (研究 B) の単回経口投与を受けます。
薬物動態分析のために、24時間までの連続血液サンプルを収集します。
血液検査（血球数、空腹時血糖、脂質プロファイル、血清クレアチニン、尿素、γ-グルタミルトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ）は、登録されたすべての参加者について監視されています。
カルベジロールまたはシンバスタチンの薬物動態に関連する主な遺伝子多型の遺伝子型を特定するために、血液サンプルも収集されます。
メトプロロールは、研究 B に登録された研究参加者に対してのみ、CYP2D6 の in vivo 表現型検査のプローブ薬として使用されています。メトプロロールの経口投与後 (2 日目)、尿中代謝比を決定するために、薬物投与後 8 時間まで尿サンプルが収集されています。 α-ヒドロキシメトプロロール/メトプロロール。
手術前の評価 (肥満グループ) または手術後のフォローアップ (RYGB グループ) の一環として、肥満患者および RYGB 後の患者は消化器内視鏡検査を受けます。
健康な参加者は内視鏡検査を受けません。
消化器内視鏡検査の準備手順には次のものが含まれます。a) 8 時間の絶食。 b) 10% スプレー リドカイン (局所); c) 経口シメチコン (75 mg/ml、80滴); d) 患者に応じた酸素療法 (酸素 3 L/分の鼻カテーテル); e) 0.02 から 0.03 mg/kg の静脈内ミダゾラム; f) 50mgのペチジン。
インビボ CYP3A4 フェノタイピングのために、ミダゾラムの静脈内投与の 4 時間後に血液サンプルを採取します。
内視鏡検査中に、十二指腸および空腸の生検が収集され、薬物の経口バイオアベイラビリティに関連する個人間変動が調査されます (肥満および RYGB 後の研究参加者のみ)。
消化器生検から収集されたサンプルは、個々 の enteroid マイクロ流体システムを開発するために使用されます。
薬物代謝酵素とトランスポーターの in vivo 表現型も、血液サンプルを使用したトランスクリプトームによって評価されます。
生成された in vitro および in vivo データを組み合わせて、肥満および RYGB 後の患者における正確な投薬のための生理学に基づく薬物動態モデルを構築します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
120
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- University of Florida
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 65 歳までの男女両方の患者。
- 健康なボランティア グループ: ボディ マス インデックス 35 kg/m^2 以下。
- 肥満群：BMIが30kg/m^2以上。
- RYGB後群：以前にRoux-en-Y胃バイパス肥満手術を受けた患者（研究の6～48ヶ月前）。
除外基準:
- 妊娠中および授乳中の患者。
- 血清クレアチニンが 1.5 mg/dL を超える患者。
- -以前に凝固異常のある患者。
- がんの既往歴のある患者（昨年）。
- -シンバスタチンまたはカルベジロールに対する以前の過敏症の病歴がある患者。
- 抗凝固剤（ヘパリン、低分子量ヘパリン、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬）を使用していた患者。
- CYP3A4またはP糖タンパク質阻害剤または誘導剤を使用していた患者。
- カルベジロール研究の場合：CYP2D6阻害剤を使用していた患者。 CYP2D6 の代謝不良表現型であり、遺伝子型は CYP2C9*3/*3 です。
- 研究の継続に同意しない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シンバスタチン - 健康なボランティア
BMI 25 kg/m^2 未満の成人患者 (18 ～ 65 歳) は、Pk 分析のためにシンバスタチン 40 mg の単回経口投与で治療されました。
血液検査、ゲノミクスおよびトランスクリプトーム解析のために採取された血液サンプル
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ＰＫ評価のために、薬物投与後０、０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２、１５、１８および２４時間の時点で連続血液サンプルを収集する。
メトプロロールは、CYP2D6 活性を評価するためのプローブ薬として使用されています。
メトプロロール 100 mg の単回投与を経口投与しています。
シンバスタチン 40 mg の単回投与が経口投与されています。
他の名前：
ミダゾラムは、CYP3A4 活性を評価するためのプローブ薬として使用されています。
ミダゾラム 2 mg の単回投与が静脈内投与されています。
他の名前：
患者は、血液サンプルを使用して、CYP2C9、ABCB1、SLCO1B1、および CYP2D6 遺伝子の主要な SNP のジェノタイピングが行われています。
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アクティブコンパレータ：カルベジロール研究 - 健康なボランティア
BMI 25 kg/m^2 未満の成人患者 (18 ～ 65 歳) は、Pk 分析のために 25 mg のカルベジロールを単回経口投与されました。
血液検査、ゲノミクスおよびトランスクリプトーム解析のために採取された血液サンプル
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ＰＫ評価のために、薬物投与後０、０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２、１５、１８および２４時間の時点で連続血液サンプルを収集する。
メトプロロールは、CYP2D6 活性を評価するためのプローブ薬として使用されています。
メトプロロール 100 mg の単回投与を経口投与しています。
ミダゾラムは、CYP3A4 活性を評価するためのプローブ薬として使用されています。
ミダゾラム 2 mg の単回投与が静脈内投与されています。
他の名前：
患者は、血液サンプルを使用して、CYP2C9、ABCB1、SLCO1B1、および CYP2D6 遺伝子の主要な SNP のジェノタイピングが行われています。
カルベジロール25mgを単回経口投与中。
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アクティブコンパレータ：シンバスタチン - 肥満
ボディマス指数が 30 kg/m^2 を超える成人患者 (18 ～ 65 歳) は、Pk 分析のためにシンバスタチン 40 mg の単回経口投与で治療されました。
血液検査、ゲノミクスおよびトランスクリプトーム解析のために採取された血液サンプル。
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ＰＫ評価のために、薬物投与後０、０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２、１５、１８および２４時間の時点で連続血液サンプルを収集する。
メトプロロールは、CYP2D6 活性を評価するためのプローブ薬として使用されています。
メトプロロール 100 mg の単回投与を経口投与しています。
シンバスタチン 40 mg の単回投与が経口投与されています。
他の名前：
ミダゾラムは、CYP3A4 活性を評価するためのプローブ薬として使用されています。
ミダゾラム 2 mg の単回投与が静脈内投与されています。
他の名前：
患者は、血液サンプルを使用して、CYP2C9、ABCB1、SLCO1B1、および CYP2D6 遺伝子の主要な SNP のジェノタイピングが行われています。
RYGB 肥満手術の適応があるすべての患者は、標準プロトコルとして手術の前後に内視鏡検査を受けます。
消化器生検は、トランスクリプトーム解析のために肥満およびポスト RYGB 患者で実施されています。
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アクティブコンパレータ：カルベジロール研究 - 肥満
Pk 分析のためにカルベジロール 25 mg を単回経口投与した BMI が 30 kg/m^2 を超える成人患者 (18 ～ 65 歳)。
血液検査、ゲノミクスおよびトランスクリプトーム解析のために採取された血液サンプル。
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ＰＫ評価のために、薬物投与後０、０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２、１５、１８および２４時間の時点で連続血液サンプルを収集する。
メトプロロールは、CYP2D6 活性を評価するためのプローブ薬として使用されています。
メトプロロール 100 mg の単回投与を経口投与しています。
ミダゾラムは、CYP3A4 活性を評価するためのプローブ薬として使用されています。
ミダゾラム 2 mg の単回投与が静脈内投与されています。
他の名前：
患者は、血液サンプルを使用して、CYP2C9、ABCB1、SLCO1B1、および CYP2D6 遺伝子の主要な SNP のジェノタイピングが行われています。
カルベジロール25mgを単回経口投与中。
RYGB 肥満手術の適応があるすべての患者は、標準プロトコルとして手術の前後に内視鏡検査を受けます。
消化器生検は、トランスクリプトーム解析のために肥満およびポスト RYGB 患者で実施されています。
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アクティブコンパレータ：シンバスタチン - RYGB後
Pk 分析のためにシンバスタチン 40 mg の単回経口投与で治療された RYGB 手術を受けた成人患者 (18 ～ 65 歳)。
血液検査、ゲノミクスおよびトランスクリプトーム解析のために採取された血液サンプル。
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ＰＫ評価のために、薬物投与後０、０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２、１５、１８および２４時間の時点で連続血液サンプルを収集する。
メトプロロールは、CYP2D6 活性を評価するためのプローブ薬として使用されています。
メトプロロール 100 mg の単回投与を経口投与しています。
シンバスタチン 40 mg の単回投与が経口投与されています。
他の名前：
ミダゾラムは、CYP3A4 活性を評価するためのプローブ薬として使用されています。
ミダゾラム 2 mg の単回投与が静脈内投与されています。
他の名前：
患者は、血液サンプルを使用して、CYP2C9、ABCB1、SLCO1B1、および CYP2D6 遺伝子の主要な SNP のジェノタイピングが行われています。
RYGB 肥満手術の適応があるすべての患者は、標準プロトコルとして手術の前後に内視鏡検査を受けます。
消化器生検は、トランスクリプトーム解析のために肥満およびポスト RYGB 患者で実施されています。
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アクティブコンパレータ：カルベジロール - RYGB後
Pk 分析のためにカルベジロール 25 mg を単回経口投与した RYGB 手術を受けた成人患者 (18 ～ 65 歳)。
血液検査、ゲノミクスおよびトランスクリプトーム解析のために採取された血液サンプル。
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ＰＫ評価のために、薬物投与後０、０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２、１５、１８および２４時間の時点で連続血液サンプルを収集する。
メトプロロールは、CYP2D6 活性を評価するためのプローブ薬として使用されています。
メトプロロール 100 mg の単回投与を経口投与しています。
ミダゾラムは、CYP3A4 活性を評価するためのプローブ薬として使用されています。
ミダゾラム 2 mg の単回投与が静脈内投与されています。
他の名前：
患者は、血液サンプルを使用して、CYP2C9、ABCB1、SLCO1B1、および CYP2D6 遺伝子の主要な SNP のジェノタイピングが行われています。
カルベジロール25mgを単回経口投与中。
RYGB 肥満手術の適応があるすべての患者は、標準プロトコルとして手術の前後に内視鏡検査を受けます。
消化器生検は、トランスクリプトーム解析のために肥満およびポスト RYGB 患者で実施されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シンバスタチンの薬物動態解析
時間枠：シンバスタチンの単回投与後、0時間から24時間まで。
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母集団の薬物動態モデリングとシミュレーション。
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シンバスタチンの単回投与後、0時間から24時間まで。
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カルベジロールの薬物動態解析
時間枠：カルベジロール単回投与後0時間から24時間まで
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母集団の薬物動態モデリングとシミュレーション。
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カルベジロール単回投与後0時間から24時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プローブドラッグとしてメトプロロールを使用した CYP2D6 フェノタイピング
時間枠：メトプロロール投与後0時間から8時間までの尿サンプリング
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CYP2D6 表現型は、尿中濃度比メトプロロール/アルファ-ヒドロキシメトプロロールによって決定されました。
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メトプロロール投与後0時間から8時間までの尿サンプリング
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ミダゾラムをプローブドラッグとしたCYP3A4表現型解析
時間枠：2日目：ミダゾラム投与後に血液サンプルが採取されます
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ミダゾラムの血漿濃度は、クロマトグラフィー分析によって決定されます
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2日目：ミダゾラム投与後に血液サンプルが採取されます
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CYP2C9、CYP2D6、ABCB1、SLCO1B1 遺伝子の主な SNP のジェノタイピング
時間枠：1日目：臨床研究ユニットでのチェックイン直後に血液サンプルが採取されます
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CYP2C9、CYP2D6、ABCB1、および SLCO1B1 遺伝子の主な SNP は、RT-PCR によって評価されます。
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1日目：臨床研究ユニットでのチェックイン直後に血液サンプルが採取されます
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肝細胞外小胞のトランスクリプトーム解析
時間枠：1日目：臨床研究ユニットでのチェックイン直後に血液サンプルが採取されます
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トランスポーターと酵素の発現レベルは、リアルタイム定量的 PCR によって定量化されます。
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1日目：臨床研究ユニットでのチェックイン直後に血液サンプルが採取されます
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腸サンプルのトランスクリプトーム解析
時間枠：研究プロトコルの2日目に収集された消化器生検
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トランスポーターと酵素の発現レベルは、リアルタイム定量的 PCR によって定量化されます。
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研究プロトコルの2日目に収集された消化器生検
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Wilson Salgado Junior, PhD、University of Sao Paulo
- 主任研究者：Jose S dos Santos, PhD、University of Sao Paulo
- 主任研究者：Natalia De Moraes, PhD、University of Florida
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月1日
一次修了 (予想される)
2022年8月1日
研究の完了 (予想される)
2023年8月1日
試験登録日
最初に提出
2019年6月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月7日
最初の投稿 (実際)
2019年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月3日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
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- アドレナリンβ-1受容体拮抗薬
- アドレナリン α-1 受容体拮抗薬
- アドレナリンα拮抗薬
- ミダゾラム
- シンバスタチン
- メトプロロール
- カルベジロール
その他の研究ID番号
- RYGB_pk
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。