- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04049786
Indvirkning af bariatrisk kirurgi på farmakokinetisk undersøgelse af simvastatin og carvedilol
3. februar 2022 opdateret af: Natalia Valadares de Moraes
Indvirkning af Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) bariatrisk kirurgi på systemfarmakologi: enkeltdosis cross-over farmakokinetisk undersøgelse af simvastatin og carvedilol.
Fedme rammer mere end 1 ud af 3 voksne i USA. Det er almindeligvis forbundet med nedsat livskvalitet og komplikationer såsom metabolisk syndrom, hjertesygdomme, forhøjet blodtryk og søvnforstyrrelser.
Gastrisk bypass, også kendt som Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB), er en af de mest almindelige vægttabsoperationer på grund af det pålidelige og langvarige vægttab og den effektive remission af fedme-associerede tilstande.
Selvom virkningen af fedme på absorption, distribution, metabolisme og udskillelse er blevet dokumenteret for adskillige lægemidler, tager etiketanbefalinger muligvis ikke højde for specifikke befolkningsundergrupper, specielt sygeligt overvægtige patienter og overvægtige patienter efter bariatrisk kirurgi.
Denne undersøgelse har til formål at undersøge indvirkningen af fedme og RYGB-kirurgi på den kinetiske disposition af simvastatin (undersøgelse A) og carvedilol (undersøgelse B).
Studieoversigt
Status
Tilmelding efter invitation
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen er i gang, og berettigede forsøgspersoner tilmeldes efter at have underskrevet et skriftligt informeret samtykke.
Forskningsdeltagere (n=120, i alt) inkluderer raske frivillige [body mass index (BMI) ≤ 25 kg/m2], overvægtige [BMI > 30 kg/m2] og patienter, der gennemgik RYGB-operation 6-60 måneder før denne forskningsprotokol .
På dag 1 modtager deltagerne en enkelt oral dosis på 40 mg simvastatin (undersøgelse A) eller 25 mg racemisk carvedilol (undersøgelse B).
Serieblodprøver udtages i op til 24 timer til den farmakokinetiske analyse.
Blodprøver (blodtal, fastende blodsukker, lipidprofil, serumkreatinin, urinstof, gamma-glutamyltransferase, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase) overvåges for alle tilmeldte deltagere.
Blodprøver indsamles også til genotypebestemmelse af de vigtigste genetiske polymorfismer forbundet med carvedilol eller simvastatins farmakokinetik.
Metoprolol bliver kun brugt som et probelægemiddel til CYP2D6 in vivo fænotypebestemmelse for forskningsdeltagere, der er indskrevet i undersøgelse B. Efter oral administration af metoprolol (på dag 2) udtages urinprøver op til 8 timer efter lægemiddeladministration for at bestemme urinmetaboliske forhold α-hydroxy metoprolol/metoprolol.
Som en del af evalueringen før operationen (obese gruppe) eller post-kirurgi opfølgning (RYGB gruppe), overvægtige patienter og patienter post-RYGB underkastes fordøjelsesendoskopier.
Raske deltagere vil ikke gennemgå endoskopisk undersøgelse.
Forberedelsesprotokollen til fordøjelsesendoskopi inkluderer: a) 8-timers faste; b) 10% spray lidocain (topisk); c) oral simethicon (75 mg/ml, 80 dråber); d) iltbehandling afhængigt af patienten (næsekateter med O2 ved 3 l/min); e) 0,02 til 0,03 mg/kg intravenøs midazolam; f) 50 mg pethidin.
En blodprøve udtages 4 timer efter intravenøs midazolam til in vivo CYP3A4-fænotypebestemmelse.
Under endoskopierne indsamles duodenum- og jejunumbiopsier for at undersøge interindividuel variabilitet relateret til lægemiddel oral biotilgængelighed (kun overvægtige og post-RYGB forskningsdeltagere).
Prøver indsamlet fra fordøjelsesbiopsier vil blive brugt til at udvikle individuelle enteroid mikrofluidiske systemer.
In vivo fænotypebestemmelse af lægemiddelmetaboliserende enzymer og transportere vil også blive vurderet ved transkriptom ved hjælp af blodprøver.
De genererede in vitro og in vivo data vil blive kombineret for at opbygge fysiologisk baserede farmakokinetiske modeller for præcisionsdosering til overvægtige og post-RYGB patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
120
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
- University of Florida
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter af begge køn med 18 til 65 år.
- Sunde frivillige gruppe: kropsmasseindeks lavere eller lig med 35 kg/mˆ2.
- Overvægtige gruppe: kropsmasseindeks højere end 30 kg/mˆ2.
- Post-RYGB gruppe: patienter, der tidligere har været underkastet Roux-en-Y gastrisk bypass bariatrisk operation (6-48 måneder før undersøgelsen).
Ekskluderingskriterier:
- Gravide og ammende patienter.
- Patienter med serumkreatinin højere end 1,5 mg/dL.
- Patienter med tidligere ændret koagulation.
- Patienter med tidligere kræfthistorie (det sidste år).
- Patienter med tidligere overfølsomhed over for simvastatin eller carvedilol.
- Patienter, der var i brug af et hvilket som helst antikoagulant (heparin, lavmolekylær heparin, aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler).
- Patienter, der var i brug af CYP3A4- eller P-glykoproteinhæmmere eller -inducere.
- Til carvedilol-undersøgelse: patienter, der var i brug af CYP2D6-hæmmere; dårlig metabolisator fænotype af CYP2D6 og genotypet som CYP2C9*3/*3.
- Patienter, der er uenige i at fortsætte undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Simvastatin - Friske frivillige
Voksne patienter (18-65 år) med body mass index < 25 kg/mˆ2 behandlet med en enkelt oral dosis på 40 mg simvastatin til Pk-analyse.
Blodprøver indsamlet til blodprøver, genomik og transkriptomisk analyse
|
Serieblodprøver udtages på tidspunkterne 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 og 24 timer efter lægemiddeladministration til PK-vurdering.
Metoprolol bruges som probelægemiddel til at evaluere CYP2D6-aktivitet.
Enkeltdosis metoprolol 100 mg administreres oralt.
Enkeltdosis simvastatin 40 mg administreres oralt.
Andre navne:
Midazolam bruges som probelægemiddel til at evaluere CYP3A4-aktivitet.
Enkeltdosis midazolam 2 mg administreres intravenøst.
Andre navne:
Patienter bliver genotypet for hoved-SNP på CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 og CYP2D6 gener ved hjælp af blodprøver
|
Aktiv komparator: Carvedilol undersøgelse - sunde frivillige
Voksne patienter (18-65 år) med body mass index < 25 kg/mˆ2 behandlet med en enkelt oral dosis på 25 mg carvedilol til Pk-analyse.
Blodprøver indsamlet til blodprøver, genomik og transkriptomisk analyse
|
Serieblodprøver udtages på tidspunkterne 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 og 24 timer efter lægemiddeladministration til PK-vurdering.
Metoprolol bruges som probelægemiddel til at evaluere CYP2D6-aktivitet.
Enkeltdosis metoprolol 100 mg administreres oralt.
Midazolam bruges som probelægemiddel til at evaluere CYP3A4-aktivitet.
Enkeltdosis midazolam 2 mg administreres intravenøst.
Andre navne:
Patienter bliver genotypet for hoved-SNP på CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 og CYP2D6 gener ved hjælp af blodprøver
Enkeltdosis carvedilol 25 mg administreres oralt.
|
Aktiv komparator: Simvastatin - overvægtig
Voksne patienter (18-65 år) med body mass index > 30 kg/mˆ2 behandlet med en enkelt oral dosis på 40 mg simvastatin til Pk-analyse.
Blodprøver indsamlet til blodprøver, genomik og transkriptomisk analyse.
|
Serieblodprøver udtages på tidspunkterne 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 og 24 timer efter lægemiddeladministration til PK-vurdering.
Metoprolol bruges som probelægemiddel til at evaluere CYP2D6-aktivitet.
Enkeltdosis metoprolol 100 mg administreres oralt.
Enkeltdosis simvastatin 40 mg administreres oralt.
Andre navne:
Midazolam bruges som probelægemiddel til at evaluere CYP3A4-aktivitet.
Enkeltdosis midazolam 2 mg administreres intravenøst.
Andre navne:
Patienter bliver genotypet for hoved-SNP på CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 og CYP2D6 gener ved hjælp af blodprøver
Alle patienter med indikation for RYGB fedmekirurgi gennemgår endoskopi før og efter operationen som standardprotokol.
Fordøjelsesbiopsi udføres hos overvægtige og post-RYGB patienter til transkriptomisk analyse
|
Aktiv komparator: Carvedilol undersøgelse - Overvægtig
Voksne patienter (18-65 år) med body mass index > 30 kg/mˆ2 behandlet med en enkelt oral dosis på 25 mg carvedilol til Pk-analyse.
Blodprøver indsamlet til blodprøver, genomik og transkriptomisk analyse.
|
Serieblodprøver udtages på tidspunkterne 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 og 24 timer efter lægemiddeladministration til PK-vurdering.
Metoprolol bruges som probelægemiddel til at evaluere CYP2D6-aktivitet.
Enkeltdosis metoprolol 100 mg administreres oralt.
Midazolam bruges som probelægemiddel til at evaluere CYP3A4-aktivitet.
Enkeltdosis midazolam 2 mg administreres intravenøst.
Andre navne:
Patienter bliver genotypet for hoved-SNP på CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 og CYP2D6 gener ved hjælp af blodprøver
Enkeltdosis carvedilol 25 mg administreres oralt.
Alle patienter med indikation for RYGB fedmekirurgi gennemgår endoskopi før og efter operationen som standardprotokol.
Fordøjelsesbiopsi udføres hos overvægtige og post-RYGB patienter til transkriptomisk analyse
|
Aktiv komparator: Simvastatin - Post-RYGB
Voksne patienter (18-65 år) tidligere underkastet RYGB-kirurgi behandlet med en enkelt oral dosis på 40 mg simvastatin til Pk-analyse.
Blodprøver indsamlet til blodprøver, genomik og transkriptomisk analyse.
|
Serieblodprøver udtages på tidspunkterne 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 og 24 timer efter lægemiddeladministration til PK-vurdering.
Metoprolol bruges som probelægemiddel til at evaluere CYP2D6-aktivitet.
Enkeltdosis metoprolol 100 mg administreres oralt.
Enkeltdosis simvastatin 40 mg administreres oralt.
Andre navne:
Midazolam bruges som probelægemiddel til at evaluere CYP3A4-aktivitet.
Enkeltdosis midazolam 2 mg administreres intravenøst.
Andre navne:
Patienter bliver genotypet for hoved-SNP på CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 og CYP2D6 gener ved hjælp af blodprøver
Alle patienter med indikation for RYGB fedmekirurgi gennemgår endoskopi før og efter operationen som standardprotokol.
Fordøjelsesbiopsi udføres hos overvægtige og post-RYGB patienter til transkriptomisk analyse
|
Aktiv komparator: Carvedilol - Post-RYGB
Voksne patienter (18-65 år) tidligere underkastet RYGB-kirurgi behandlet med en enkelt oral dosis på 25 mg carvedilol til Pk-analyse.
Blodprøver indsamlet til blodprøver, genomik og transkriptomisk analyse.
|
Serieblodprøver udtages på tidspunkterne 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 og 24 timer efter lægemiddeladministration til PK-vurdering.
Metoprolol bruges som probelægemiddel til at evaluere CYP2D6-aktivitet.
Enkeltdosis metoprolol 100 mg administreres oralt.
Midazolam bruges som probelægemiddel til at evaluere CYP3A4-aktivitet.
Enkeltdosis midazolam 2 mg administreres intravenøst.
Andre navne:
Patienter bliver genotypet for hoved-SNP på CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 og CYP2D6 gener ved hjælp af blodprøver
Enkeltdosis carvedilol 25 mg administreres oralt.
Alle patienter med indikation for RYGB fedmekirurgi gennemgår endoskopi før og efter operationen som standardprotokol.
Fordøjelsesbiopsi udføres hos overvægtige og post-RYGB patienter til transkriptomisk analyse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetisk analyse af simvastatin
Tidsramme: Tid 0 op til 24 timer efter indgivelse af enkeltdosis simvastatin.
|
Populationsfarmakokinetisk modellering og simulering.
|
Tid 0 op til 24 timer efter indgivelse af enkeltdosis simvastatin.
|
Farmakokinetisk analyse af carvedilol
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 op til 24 timer efter enkeltdosis carvedilol administration
|
Populationsfarmakokinetisk modellering og simulering.
|
Fra tidspunkt 0 op til 24 timer efter enkeltdosis carvedilol administration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
CYP2D6-fænotypning ved hjælp af metoprolol som probelægemiddel
Tidsramme: Urinprøve taget fra tidspunkt 0 op til 8 timer efter metoprolol administration
|
CYP2D6-fænotypen blev bestemt af urinkoncentrationsforholdet metoprolol/alfa-hydroxymetoprolol.
|
Urinprøve taget fra tidspunkt 0 op til 8 timer efter metoprolol administration
|
CYP3A4-fænotypning ved hjælp af midazolam som probelægemiddel
Tidsramme: Dag 2: Der tages en blodprøve efter indgivelse af midazolam
|
Midazolam plasmakoncentration vil blive bestemt ved kromatografisk analyse
|
Dag 2: Der tages en blodprøve efter indgivelse af midazolam
|
Genotypning af de vigtigste SNP'er på CYP2C9, CYP2D6, ABCB1 og SLCO1B1 gener
Tidsramme: Dag 1: Der vil blive udtaget en blodprøve umiddelbart efter din check-in i den kliniske forskningsenhed
|
De vigtigste SNP'er på CYP2C9, CYP2D6, ABCB1 og SLCO1B1 gener vil blive evalueret ved RT-PCR
|
Dag 1: Der vil blive udtaget en blodprøve umiddelbart efter din check-in i den kliniske forskningsenhed
|
Transkriptomisk analyse af ekstracellulære levervesikler
Tidsramme: Dag 1: Der vil blive udtaget en blodprøve umiddelbart efter din check-in i den kliniske forskningsenhed
|
Ekspressionsniveauer af transportører og enzymer vil blive kvantificeret ved real-time kvantitativ PCR
|
Dag 1: Der vil blive udtaget en blodprøve umiddelbart efter din check-in i den kliniske forskningsenhed
|
Transkriptomisk analyse af tarmprøver
Tidsramme: Fordøjelsesbiopsi indsamlet på den anden dag af forskningsprotokollen
|
Ekspressionsniveauer af transportører og enzymer vil blive kvantificeret ved real-time kvantitativ PCR
|
Fordøjelsesbiopsi indsamlet på den anden dag af forskningsprotokollen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wilson Salgado Junior, PhD, University of Sao Paulo
- Ledende efterforsker: Jose S dos Santos, PhD, University of Sao Paulo
- Ledende efterforsker: Natalia De Moraes, PhD, University of Florida
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. august 2022
Studieafslutning (Forventet)
1. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. juni 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. august 2019
Først opslået (Faktiske)
8. august 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Antimetabolitter
- Beskyttelsesagenter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Calciumkanalblokkere
- Antioxidanter
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-receptorantagonister
- Adrenerge alfa-1-receptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Midazolam
- Simvastatin
- Metoprolol
- Carvedilol
Andre undersøgelses-id-numre
- RYGB_pk
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Seriel blodprøve til PK-analyse
-
University of Colorado, DenverRekrutteringEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater