심바스타틴 및 카르베딜롤의 약동학 연구에 대한 비만 수술의 영향
2022년 2월 3일 업데이트: Natalia Valadares de Moraes
Roux-en-Y 위 우회술(RYGB) 비만 수술이 시스템 약리학에 미치는 영향: Simvastatin과 Carvedilol의 단일 용량 교차 약동학 연구.
비만은 미국 성인 3명 중 1명 이상에게 영향을 미치며 일반적으로 삶의 질 저하 및 대사 증후군, 심장 질환, 고혈압 및 수면 장애와 같은 합병증과 관련이 있습니다.
Roux-en-Y 위우회술(RYGB)이라고도 하는 위우회술은 신뢰할 수 있고 오래 지속되는 체중 감소와 비만 관련 상태의 효과적인 완화로 인해 가장 일반적인 체중 감량 수술 중 하나입니다.
비만이 흡수, 분포, 대사 및 배설에 미치는 영향이 여러 약물에 대해 문서화되었지만 라벨 권장 사항은 특정 모집단 하위 그룹, 특히 병적 비만 환자 및 비만 수술 후 비만 환자를 설명하지 않을 수 있습니다.
이 연구는 비만과 RYGB 수술이 심바스타틴(연구 A)과 Carvedilol(연구 B)의 동역학적 배치에 미치는 영향을 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
초대로 등록
상세 설명
연구가 진행 중이며 적격 피험자는 서면 동의서에 서명한 후 등록됩니다.
연구 참가자(n=120, 총)에는 건강한 지원자[체질량 지수(BMI) ≤ 25kg/m2], 비만[BMI > 30kg/m2] 및 이 연구 프로토콜 6-60개월 전에 RYGB 수술을 받은 환자가 포함됩니다. .
1일에 참가자는 40mg 심바스타틴(연구 A) 또는 25mg 라세믹 카베딜롤(연구 B)의 단일 경구 용량을 받습니다.
일련의 혈액 샘플은 약동학 분석을 위해 최대 24시간 동안 수집됩니다.
등록된 모든 참가자에 대해 혈액 검사(혈액 수, 공복 혈당, 지질 프로필, 혈청 크레아티닌, 요소, 감마-글루타밀 전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소)를 모니터링하고 있습니다.
또한 카베딜롤 또는 심바스타틴 약동학과 관련된 주요 유전적 다형성을 유전형 분석하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
메토프롤롤은 연구 B에 등록된 연구 참여자에게만 CYP2D6 생체 내 표현형 분석을 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다. 메토프롤롤의 경구 투여(2일째) 후 소변 샘플을 약물 투여 후 최대 8시간 동안 수집하여 소변 대사율을 결정합니다. α-하이드록시 메토프롤롤/메토프롤롤.
수술 전 평가(비만 그룹) 또는 수술 후 후속 조치(RYGB 그룹)의 일환으로 비만 환자와 RYGB 후 환자는 소화기 내시경 검사를 받습니다.
건강한 참가자는 내시경 검사를 받지 않습니다.
소화기 내시경 검사를 위한 준비 프로토콜에는 다음이 포함됩니다. a) 8시간 금식; b) 10% 스프레이 리도카인(국소); c) 경구용 시메티콘(75mg/ml, 80방울); d) 환자에 따라 산소 요법(3L/분의 O2를 사용하는 비강 카테터); e) 0.02 내지 0.03 mg/kg 정맥내 미다졸람; f) 50mg 페티딘.
생체 내 CYP3A4 표현형 분석을 위해 미다졸람 정맥 주사 4시간 후 혈액 샘플을 수집합니다.
내시경 검사 동안 십이지장 및 공장 생검을 수집하여 약물 경구 생체이용률(비만 및 RYGB 이후 연구 참여자만 해당)과 관련된 개인 간 가변성을 조사합니다.
소화 생검에서 수집한 샘플은 개별 장체 미세 유체 시스템을 개발하는 데 사용됩니다.
약물 대사 효소 및 수송체의 생체 내 표현형 분석은 또한 혈액 샘플을 사용하여 전사체에 의해 평가될 것입니다.
생성된 시험관 내 및 생체 내 데이터는 비만 및 RYGB 이후 환자의 정밀 투여를 위한 생리학적 기반 약동학 모델을 구축하기 위해 결합될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
120
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
-
Orlando, Florida, 미국, 32827
- University of Florida
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 65세 사이의 남녀 환자.
- 건강한 지원자 그룹: 체질량 지수가 35kg/mˆ2 이하입니다.
- 비만군: 체질량 지수가 30kg/mˆ2 이상.
- Post-RYGB 그룹: 이전에 Roux-en-Y 위 우회 비만 수술을 받은 환자(연구 전 6-48개월).
제외 기준:
- 임신 및 수유중인 환자.
- 혈청 크레아티닌이 1.5mg/dL보다 높은 환자.
- 이전에 응고가 변경된 환자.
- 이전 암 병력이 있는 환자(작년).
- 이전에 심바스타틴 또는 카베딜롤에 과민증 병력이 있는 환자.
- 항응고제(헤파린, 저분자량 헤파린, 아스피린, 비스테로이드성 항염증제)를 사용하고 있던 환자.
- CYP3A4 또는 P-glycoprotein 억제제 또는 유도제를 사용 중인 환자.
- Carvedilol 연구의 경우: CYP2D6 억제제를 사용 중인 환자; CYP2D6의 불량 대사자 표현형 및 CYP2C9*3/*3으로 유전자형.
- 연구를 계속하는 데 동의하지 않는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Simvastatin - 건강한 지원자
Pk 분석을 위해 40 mg 심바스타틴의 단회 경구 용량으로 치료받은 체질량 지수 < 25 kg/m2인 성인 환자(18-65세).
혈액 검사, 유전체학 및 전사체 분석을 위해 수집된 혈액 샘플
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PK 평가를 위해 약물 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 및 24시간에 일련의 혈액 샘플을 채취하고 있다.
Metoprolol은 CYP2D6 활동을 평가하기 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다.
metoprolol 100 mg의 단일 용량을 경구 투여합니다.
심바스타틴 40mg의 단일 용량을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
Midazolam은 CYP3A4 활성을 평가하기 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다.
midazolam 2mg 단회 정맥주사한다.
다른 이름들:
환자는 혈액 샘플을 사용하여 CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 및 CYP2D6 유전자의 주요 SNP에 대한 유전형을 분석하고 있습니다.
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활성 비교기: Carvedilol 연구 - 건강한 지원자
체질량 지수 < 25 kg/m2인 성인 환자(18-65세)는 Pk 분석을 위해 25 mg Carvedilol의 단일 경구 용량으로 치료했습니다.
혈액 검사, 유전체학 및 전사체 분석을 위해 수집된 혈액 샘플
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PK 평가를 위해 약물 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 및 24시간에 일련의 혈액 샘플을 채취하고 있다.
Metoprolol은 CYP2D6 활동을 평가하기 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다.
metoprolol 100 mg의 단일 용량을 경구 투여합니다.
Midazolam은 CYP3A4 활성을 평가하기 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다.
midazolam 2mg 단회 정맥주사한다.
다른 이름들:
환자는 혈액 샘플을 사용하여 CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 및 CYP2D6 유전자의 주요 SNP에 대한 유전형을 분석하고 있습니다.
Carvedilol 25 mg의 단일 용량을 경구 투여합니다.
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활성 비교기: 심바스타틴 - 비만
체질량 지수 > 30 kg/m2인 성인 환자(18-65세)는 Pk 분석을 위해 40 mg 심바스타틴의 단회 경구 용량으로 치료받았습니다.
혈액 검사, 유전체학 및 transcriptomic 분석을 위해 수집된 혈액 샘플.
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PK 평가를 위해 약물 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 및 24시간에 일련의 혈액 샘플을 채취하고 있다.
Metoprolol은 CYP2D6 활동을 평가하기 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다.
metoprolol 100 mg의 단일 용량을 경구 투여합니다.
심바스타틴 40mg의 단일 용량을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
Midazolam은 CYP3A4 활성을 평가하기 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다.
midazolam 2mg 단회 정맥주사한다.
다른 이름들:
환자는 혈액 샘플을 사용하여 CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 및 CYP2D6 유전자의 주요 SNP에 대한 유전형을 분석하고 있습니다.
RYGB 비만 수술에 적응증이 있는 모든 환자는 표준 프로토콜로 수술 전후에 내시경 검사를 받습니다.
transcriptomic 분석을 위해 비만 및 RYGB 후 환자에서 소화 생검이 수행되고 있습니다.
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활성 비교기: Carvedilol 연구 - 비만
체질량 지수 > 30 kg/m2인 성인 환자(18-65세)는 Pk 분석을 위해 25 mg Carvedilol의 단일 경구 용량으로 치료했습니다.
혈액 검사, 유전체학 및 transcriptomic 분석을 위해 수집된 혈액 샘플.
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PK 평가를 위해 약물 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 및 24시간에 일련의 혈액 샘플을 채취하고 있다.
Metoprolol은 CYP2D6 활동을 평가하기 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다.
metoprolol 100 mg의 단일 용량을 경구 투여합니다.
Midazolam은 CYP3A4 활성을 평가하기 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다.
midazolam 2mg 단회 정맥주사한다.
다른 이름들:
환자는 혈액 샘플을 사용하여 CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 및 CYP2D6 유전자의 주요 SNP에 대한 유전형을 분석하고 있습니다.
Carvedilol 25 mg의 단일 용량을 경구 투여합니다.
RYGB 비만 수술에 적응증이 있는 모든 환자는 표준 프로토콜로 수술 전후에 내시경 검사를 받습니다.
transcriptomic 분석을 위해 비만 및 RYGB 후 환자에서 소화 생검이 수행되고 있습니다.
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활성 비교기: 심바스타틴 - RYGB 이후
이전에 Pk 분석을 위해 40 mg 심바스타틴의 단일 경구 용량으로 치료받은 RYGB 수술을 받은 성인 환자(18-65세).
혈액 검사, 유전체학 및 transcriptomic 분석을 위해 수집된 혈액 샘플.
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PK 평가를 위해 약물 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 및 24시간에 일련의 혈액 샘플을 채취하고 있다.
Metoprolol은 CYP2D6 활동을 평가하기 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다.
metoprolol 100 mg의 단일 용량을 경구 투여합니다.
심바스타틴 40mg의 단일 용량을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
Midazolam은 CYP3A4 활성을 평가하기 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다.
midazolam 2mg 단회 정맥주사한다.
다른 이름들:
환자는 혈액 샘플을 사용하여 CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 및 CYP2D6 유전자의 주요 SNP에 대한 유전형을 분석하고 있습니다.
RYGB 비만 수술에 적응증이 있는 모든 환자는 표준 프로토콜로 수술 전후에 내시경 검사를 받습니다.
transcriptomic 분석을 위해 비만 및 RYGB 후 환자에서 소화 생검이 수행되고 있습니다.
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활성 비교기: 카베딜롤 - RYGB 이후
이전에 RYGB 수술을 받은 성인 환자(18-65세)는 Pk 분석을 위해 25mg의 단일 경구 투여량으로 치료받았습니다.
혈액 검사, 유전체학 및 transcriptomic 분석을 위해 수집된 혈액 샘플.
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PK 평가를 위해 약물 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 및 24시간에 일련의 혈액 샘플을 채취하고 있다.
Metoprolol은 CYP2D6 활동을 평가하기 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다.
metoprolol 100 mg의 단일 용량을 경구 투여합니다.
Midazolam은 CYP3A4 활성을 평가하기 위한 프로브 약물로 사용되고 있습니다.
midazolam 2mg 단회 정맥주사한다.
다른 이름들:
환자는 혈액 샘플을 사용하여 CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 및 CYP2D6 유전자의 주요 SNP에 대한 유전형을 분석하고 있습니다.
Carvedilol 25 mg의 단일 용량을 경구 투여합니다.
RYGB 비만 수술에 적응증이 있는 모든 환자는 표준 프로토콜로 수술 전후에 내시경 검사를 받습니다.
transcriptomic 분석을 위해 비만 및 RYGB 후 환자에서 소화 생검이 수행되고 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심바스타틴의 약동학적 분석
기간: 심바스타틴 단회 투여 후 최대 24시간까지의 시간.
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인구 약동학 모델링 및 시뮬레이션.
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심바스타틴 단회 투여 후 최대 24시간까지의 시간.
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Carvedilol의 약동학 분석
기간: 카베딜롤 단일 용량 투여 후 0시부터 24시간까지
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인구 약동학 모델링 및 시뮬레이션.
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카베딜롤 단일 용량 투여 후 0시부터 24시간까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로브 약물로 metoprolol을 사용한 CYP2D6 표현형 분석
기간: 메토프롤롤 투여 후 0시부터 최대 8시간까지 수집된 소변 샘플링
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CYP2D6 표현형은 메토프롤롤/알파-하이드록시메토프롤롤의 소변 농도 비율에 의해 결정되었습니다.
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메토프롤롤 투여 후 0시부터 최대 8시간까지 수집된 소변 샘플링
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프로브 약물로 midazolam을 사용한 CYP3A4 표현형 분석
기간: 2일차: 미다졸람 투여 후 혈액 샘플 채취
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미다졸람 혈장 농도는 크로마토그래피 분석에 의해 결정됩니다.
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2일차: 미다졸람 투여 후 혈액 샘플 채취
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CYP2C9, CYP2D6, ABCB1 및 SLCO1B1 유전자에 대한 주요 SNP의 유전형 분석
기간: 1일차: 임상 연구실에 체크인한 직후 혈액 샘플을 채취합니다.
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CYP2C9, CYP2D6, ABCB1 및 SLCO1B1 유전자의 주요 SNP는 RT-PCR로 평가됩니다.
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1일차: 임상 연구실에 체크인한 직후 혈액 샘플을 채취합니다.
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간 세포외 소포체의 전사체 분석
기간: 1일차: 임상 연구실에 체크인한 직후 혈액 샘플을 채취합니다.
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운반체 및 효소의 발현 수준은 실시간 정량적 PCR에 의해 정량화됩니다.
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1일차: 임상 연구실에 체크인한 직후 혈액 샘플을 채취합니다.
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장 샘플의 전사체 분석
기간: 연구 프로토콜의 둘째 날에 수집된 소화기 생검
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운반체 및 효소의 발현 수준은 실시간 정량적 PCR에 의해 정량화됩니다.
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연구 프로토콜의 둘째 날에 수집된 소화기 생검
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Wilson Salgado Junior, PhD, University of Sao Paulo
- 수석 연구원: Jose S dos Santos, PhD, University of Sao Paulo
- 수석 연구원: Natalia De Moraes, PhD, University of Florida
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 8월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 8월 7일
처음 게시됨 (실제)
2019년 8월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 약물의 생리적 효과
- 아드레날린 베타 길항제
- 아드레날린 길항제
- 아드레날린 작용제
- 신경 전달 물질
- 약리작용의 분자기전
- 항부정맥제
- 항고혈압제
- 혈관확장제
- 중추신경계 억제제
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 효소 억제제
- 마취제, 정맥주사
- 마취제, 일반
- 마취제
- 항대사물질
- 보호제
- 항콜레스테롤혈증제
- 지질저하제
- 지질 조절제
- 하이드록시메틸글루타릴-CoA 환원효소 억제제
- 안정제
- 향정신성 약물
- 막 수송 변조기
- 수면제 및 진정제
- 보조제, 마취제
- 항불안제
- GABA 변조기
- GABA 에이전트
- 칼슘 조절 호르몬 및 작용제
- 칼슘 채널 차단제
- 항산화제
- 교감신경차단제
- 아드레날린성 베타-1 수용체 길항제
- 아드레날린성 알파-1 수용체 길항제
- 아드레날린성 알파 길항제
- 미다졸람
- 심바스타틴
- 메토프롤롤
- 카베딜롤
기타 연구 ID 번호
- RYGB_pk
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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