A bariatric sebészet hatása a szimvasztatin és a karvedilol farmakokinetikai vizsgálatára
2022. február 3. frissítette: Natalia Valadares de Moraes
A Roux-en-Y gyomorbypass (RYGB) bariatric sebészet hatása a rendszerfarmakológiára: A szimvasztatin és a karvedilol egyszeri dózisú, keresztezett farmakokinetikai vizsgálata.
Az elhízás az Egyesült Államokban 3 felnőttből több mint 1-et érint. Általában csökken az életminőség és olyan szövődmények, mint a metabolikus szindróma, szívbetegség, magas vérnyomás és alvászavarok.
A gyomor-bypass, más néven Roux-en-Y gyomor-bypass (RYGB), az egyik leggyakoribb súlycsökkentő műtét a megbízható és hosszan tartó fogyás, valamint az elhízással összefüggő állapotok hatékony remissziója miatt.
Bár az elhízás hatását a felszívódásra, eloszlásra, metabolizmusra és kiválasztásra számos gyógyszer esetében dokumentálták, előfordulhat, hogy a címkén szereplő ajánlások nem veszik figyelembe a populáció egyes alcsoportjait, különösen a kórosan elhízott betegeket és a bariátriai műtét utáni elhízott betegeket.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az elhízás és az RYGB műtét hatását a szimvasztatin (A vizsgálat) és a karvedilol (B vizsgálat) kinetikai diszpozíciójára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Jelentkezés meghívóval
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálat folyamatban van, és a jogosult alanyokat írásos beleegyező nyilatkozat aláírása után veszik fel.
A kutatásban résztvevők (összesen n=120) egészséges önkéntesek [testtömegindex (BMI) ≤ 25 kg/m2], elhízott [BMI > 30 kg/m2] és RYGB műtéten estek át 6-60 hónappal a jelen kutatási protokoll előtt. .
Az 1. napon a résztvevők egyszeri orális adagban 40 mg szimvasztatint (A vizsgálat) vagy 25 mg racém carvedilolt (B vizsgálat) kapnak.
A sorozatos vérmintákat 24 óráig gyűjtik a farmakokinetikai elemzéshez.
A vérvizsgálatokat (vérkép, éhomi vércukorszint, lipidprofil, szérum kreatinin, karbamid, gamma-glutamil-transzferáz, aszpartát-aminotranszferáz és alanin-amino-transzferáz) minden beiratkozott résztvevőnél ellenőrizzük.
Vérmintákat is gyűjtenek a karvedilol vagy szimvasztatin farmakokinetikájával kapcsolatos főbb genetikai polimorfizmusok genotipizálásához.
A metoprololt a CYP2D6 in vivo fenotipizálás próbájaként csak a B vizsgálatba bevont kutatási résztvevők használják. A metoprolol orális beadása után (a 2. napon) a gyógyszer beadása után 8 órával vizeletmintákat vesznek, hogy meghatározzák a vizelet metabolikus arányát. α-hidroxi-metoprolol/metoprolol.
A műtét előtti értékelés (elhízott csoport) vagy a műtét utáni nyomon követés (RYGB csoport) részeként az elhízott betegeket és a RYGB utáni betegeket emésztőrendszeri endoszkópiának vetik alá.
Az egészséges résztvevők nem esnek endoszkópos vizsgálaton.
Az emésztési endoszkópia előkészítési protokollja a következőket tartalmazza: a) 8 órás koplalás; b) 10%-os spray lidokain (topikus); c) orális szimetikon (75 mg/ml, 80 csepp); d) betegtől függően oxigénterápia (orrkátéter O2-val 3 l/perc); e) 0,02-0,03 mg/kg intravénás midazolám; f) 50 mg petidin.
Az intravénás midazolám beadása után 4 órával vérmintát veszünk az in vivo CYP3A4 fenotipizáláshoz.
Az endoszkópiák során duodenum és jejunum biopsziát gyűjtenek, hogy megvizsgálják a gyógyszer orális biohasznosulásával kapcsolatos egyének közötti variabilitást (csak elhízott és RYGB utáni kutatásban résztvevők).
Az emésztési biopsziákból gyűjtött mintákat egyedi enteroid mikrofluidikus rendszerek kifejlesztésére használják fel.
A gyógyszer-metabolizáló enzimek és transzporterek in vivo fenotipizálását szintén vérminták felhasználásával, transzkriptom segítségével értékeljük.
Az előállított in vitro és in vivo adatokat kombinálják, hogy fiziológiai alapú farmakokinetikai modelleket állítsanak fel az elhízott és poszt-RYGB betegek precíziós adagolására.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
120
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
- University of Florida
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét nemű, 18 és 65 év közötti betegek.
- Egészséges önkéntesek csoportja: a testtömeg-index kisebb vagy egyenlő, mint 35 kg/m².
- Elhízott csoport: 30 kg/m²-nél magasabb testtömeg-index.
- RYGB utáni csoport: korábban Roux-en-Y gyomor bypass bariatric műtéten átesett betegek (6-48 hónappal a vizsgálat előtt).
Kizárási kritériumok:
- Terhes és szoptató betegek.
- 1,5 mg/dl-nél magasabb szérum kreatininszintű betegek.
- Korábban megváltozott véralvadású betegek.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzménye rákos volt (az elmúlt évben).
- A szimvasztatinnal vagy karvedilollal szembeni túlérzékenység kórtörténetében szenvedő betegek.
- Olyan betegek, akik bármilyen véralvadásgátlót (heparint, kis molekulatömegű heparint, aszpirint, nem szteroid gyulladáscsökkentőket) alkalmaztak.
- Olyan betegek, akik CYP3A4 vagy P-glikoprotein inhibitorokat vagy induktorokat alkalmaztak.
- A karvedilol-vizsgálat esetében: CYP2D6-gátlókat szedő betegek; A CYP2D6 gyenge metabolizáló fenotípusa, és CYP2C9*3/*3 genotipizálása.
- Azok a betegek, akik nem értenek egyet a vizsgálat folytatásával.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Simvastatin – Egészséges önkéntesek
Felnőtt betegek (18-65 évesek), akiknek testtömeg-indexe < 25 kg/mˆ2, egyszeri 40 mg szimvasztatin orális adaggal kezelték Pk-analízis céljából.
Vérvizsgálatokhoz, genomikához és transzkriptomikai elemzéshez gyűjtött vérminták
|
A gyógyszer beadása után 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 és 24 órával sorozatos vérmintákat vesznek a farmakokinetikai értékelés céljából.
A metoprololt próbaként használják a CYP2D6 aktivitás értékelésére.
A 100 mg-os metoprolol egyszeri adagját szájon át alkalmazzák.
A szimvasztatin egyszeri, 40 mg-os adagját szájon át adják.
Más nevek:
A midazolámot próba gyógyszerként használják a CYP3A4 aktivitás értékelésére.
A midazolam egyszeri 2 mg-os adagját intravénásan adják be.
Más nevek:
A betegek genotipizálása folyik a fő SNP-re a CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 és CYP2D6 géneken vérminták segítségével.
|
|
Aktív összehasonlító: Carvedilol Study – Egészséges önkéntesek
Felnőtt betegek (18-65 évesek), akiknek testtömeg-indexe < 25 kg/mˆ2, egyszeri 25 mg karvedilollal per os Pk analízis céljából.
Vérvizsgálatokhoz, genomikához és transzkriptomikai elemzéshez gyűjtött vérminták
|
A gyógyszer beadása után 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 és 24 órával sorozatos vérmintákat vesznek a farmakokinetikai értékelés céljából.
A metoprololt próbaként használják a CYP2D6 aktivitás értékelésére.
A 100 mg-os metoprolol egyszeri adagját szájon át alkalmazzák.
A midazolámot próba gyógyszerként használják a CYP3A4 aktivitás értékelésére.
A midazolam egyszeri 2 mg-os adagját intravénásan adják be.
Más nevek:
A betegek genotipizálása folyik a fő SNP-re a CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 és CYP2D6 géneken vérminták segítségével.
A 25 mg-os carvedilol egyszeri adagját szájon át alkalmazzák.
|
|
Aktív összehasonlító: Szimvasztatin – elhízott
Felnőtt betegek (18-65 évesek), akiknek testtömeg-indexe > 30 kg/m², egyszeri 40 mg szimvasztatin orális adaggal kezelték Pk-analízis céljából.
Vérvizsgálatokhoz, genomikához és transzkriptomikai elemzéshez gyűjtött vérminták.
|
A gyógyszer beadása után 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 és 24 órával sorozatos vérmintákat vesznek a farmakokinetikai értékelés céljából.
A metoprololt próbaként használják a CYP2D6 aktivitás értékelésére.
A 100 mg-os metoprolol egyszeri adagját szájon át alkalmazzák.
A szimvasztatin egyszeri, 40 mg-os adagját szájon át adják.
Más nevek:
A midazolámot próba gyógyszerként használják a CYP3A4 aktivitás értékelésére.
A midazolam egyszeri 2 mg-os adagját intravénásan adják be.
Más nevek:
A betegek genotipizálása folyik a fő SNP-re a CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 és CYP2D6 géneken vérminták segítségével.
Minden RYGB bariátriai műtétre javallatott betegnél standard protokollként endoszkópiát végeznek a műtét előtt és után.
Emésztési biopsziát végeznek elhízott és RYGB utáni betegeknél transzkriptomikai elemzés céljából
|
|
Aktív összehasonlító: Carvedilol vizsgálat - Elhízott
Felnőtt betegek (18-65 évesek), akiknek testtömeg-indexe > 30 kg/mˆ2, egyszeri 25 mg karvedilollal per os Pk analízis céljából.
Vérvizsgálatokhoz, genomikához és transzkriptomikai elemzéshez gyűjtött vérminták.
|
A gyógyszer beadása után 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 és 24 órával sorozatos vérmintákat vesznek a farmakokinetikai értékelés céljából.
A metoprololt próbaként használják a CYP2D6 aktivitás értékelésére.
A 100 mg-os metoprolol egyszeri adagját szájon át alkalmazzák.
A midazolámot próba gyógyszerként használják a CYP3A4 aktivitás értékelésére.
A midazolam egyszeri 2 mg-os adagját intravénásan adják be.
Más nevek:
A betegek genotipizálása folyik a fő SNP-re a CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 és CYP2D6 géneken vérminták segítségével.
A 25 mg-os carvedilol egyszeri adagját szájon át alkalmazzák.
Minden RYGB bariátriai műtétre javallatott betegnél standard protokollként endoszkópiát végeznek a műtét előtt és után.
Emésztési biopsziát végeznek elhízott és RYGB utáni betegeknél transzkriptomikai elemzés céljából
|
|
Aktív összehasonlító: Simvastatin - RYGB után
Felnőtt betegek (18-65 évesek), akiket korábban RYGB műtéten végeztek, egyszeri 40 mg szimvasztatin orális adaggal kezelték a Pk-elemzés céljából.
Vérvizsgálatokhoz, genomikához és transzkriptomikai elemzéshez gyűjtött vérminták.
|
A gyógyszer beadása után 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 és 24 órával sorozatos vérmintákat vesznek a farmakokinetikai értékelés céljából.
A metoprololt próbaként használják a CYP2D6 aktivitás értékelésére.
A 100 mg-os metoprolol egyszeri adagját szájon át alkalmazzák.
A szimvasztatin egyszeri, 40 mg-os adagját szájon át adják.
Más nevek:
A midazolámot próba gyógyszerként használják a CYP3A4 aktivitás értékelésére.
A midazolam egyszeri 2 mg-os adagját intravénásan adják be.
Más nevek:
A betegek genotipizálása folyik a fő SNP-re a CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 és CYP2D6 géneken vérminták segítségével.
Minden RYGB bariátriai műtétre javallatott betegnél standard protokollként endoszkópiát végeznek a műtét előtt és után.
Emésztési biopsziát végeznek elhízott és RYGB utáni betegeknél transzkriptomikai elemzés céljából
|
|
Aktív összehasonlító: Carvedilol - RYGB után
Felnőtt betegek (18-65 évesek), akik korábban RYGB műtéten estek át, egyszeri 25 mg karvedilollal per os Pk analízis céljából.
Vérvizsgálatokhoz, genomikához és transzkriptomikai elemzéshez gyűjtött vérminták.
|
A gyógyszer beadása után 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 és 24 órával sorozatos vérmintákat vesznek a farmakokinetikai értékelés céljából.
A metoprololt próbaként használják a CYP2D6 aktivitás értékelésére.
A 100 mg-os metoprolol egyszeri adagját szájon át alkalmazzák.
A midazolámot próba gyógyszerként használják a CYP3A4 aktivitás értékelésére.
A midazolam egyszeri 2 mg-os adagját intravénásan adják be.
Más nevek:
A betegek genotipizálása folyik a fő SNP-re a CYP2C9, ABCB1, SLCO1B1 és CYP2D6 géneken vérminták segítségével.
A 25 mg-os carvedilol egyszeri adagját szájon át alkalmazzák.
Minden RYGB bariátriai műtétre javallatott betegnél standard protokollként endoszkópiát végeznek a műtét előtt és után.
Emésztési biopsziát végeznek elhízott és RYGB utáni betegeknél transzkriptomikai elemzés céljából
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szimvasztatin farmakokinetikai elemzése
Időkeret: Idő 0-tól 24 óráig az egyszeri szimvasztatin adag beadása után.
|
Populáció-farmakokinetikai modellezés és szimuláció.
|
Idő 0-tól 24 óráig az egyszeri szimvasztatin adag beadása után.
|
|
A karvedilol farmakokinetikai elemzése
Időkeret: 0 időponttól 24 óráig az egyszeri adag karvedilol beadása után
|
Populáció-farmakokinetikai modellezés és szimuláció.
|
0 időponttól 24 óráig az egyszeri adag karvedilol beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CYP2D6 fenotipizálás metoprolol próba gyógyszerként
Időkeret: A metoprolol beadása után 0-tól 8 óráig vett vizeletminta
|
A CYP2D6 fenotípust a metoprolol/alfa-hidroxi-metoprolol vizeletkoncentráció arányával határoztuk meg.
|
A metoprolol beadása után 0-tól 8 óráig vett vizeletminta
|
|
CYP3A4 fenotipizálás midazolám próbaként történő felhasználásával
Időkeret: 2. nap: a midazolám beadása után vérmintát veszünk
|
A midazolám plazmakoncentrációját kromatográfiás elemzéssel kell meghatározni
|
2. nap: a midazolám beadása után vérmintát veszünk
|
|
A fő SNP-k genotipizálása a CYP2C9, CYP2D6, ABCB1 és SLCO1B1 géneken
Időkeret: 1. nap: a klinikai kutatási osztályba való bejelentkezés után azonnal vérmintát vesznek
|
A CYP2C9, CYP2D6, ABCB1 és SLCO1B1 gének fő SNP-it RT-PCR fogja értékelni
|
1. nap: a klinikai kutatási osztályba való bejelentkezés után azonnal vérmintát vesznek
|
|
A máj extracelluláris vezikuláinak transzkriptomikus elemzése
Időkeret: 1. nap: a klinikai kutatási osztályba való bejelentkezés után azonnal vérmintát vesznek
|
A transzporterek és enzimek expressziós szintjét valós idejű kvantitatív PCR-rel határozzuk meg
|
1. nap: a klinikai kutatási osztályba való bejelentkezés után azonnal vérmintát vesznek
|
|
Bélminták transzkriptomikus elemzése
Időkeret: A kutatási protokoll második napján gyűjtött emésztőbiopszia
|
A transzporterek és enzimek expressziós szintjét valós idejű kvantitatív PCR-rel határozzuk meg
|
A kutatási protokoll második napján gyűjtött emésztőbiopszia
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wilson Salgado Junior, PhD, University of Sao Paulo
- Kutatásvezető: Jose S dos Santos, PhD, University of Sao Paulo
- Kutatásvezető: Natalia De Moraes, PhD, University of Florida
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. június 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. június 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 7.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. február 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 3.
Utolsó ellenőrzés
2022. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg béta-antagonisták
- Adrenerg antagonisták
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Anesztetikumok
- Antimetabolitok
- Védőszerek
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Altatók és nyugtatók
- Adjuvánsok, érzéstelenítés
- Szorongás elleni szerek
- GABA modulátorok
- GABA ügynökök
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Kalcium csatorna blokkolók
- Antioxidánsok
- Szimpatolitikumok
- Adrenerg béta-1 receptor antagonisták
- Adrenerg alfa-1 receptor antagonisták
- Adrenerg alfa-antagonisták
- Midazolam
- Szimvasztatin
- Metoprolol
- Carvedilol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RYGB_pk
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .