Bariatrisen kirurgian vaikutus simvastatiinin ja karvedilolin farmakokineettiseen tutkimukseen
torstai 3. helmikuuta 2022 päivittänyt: Natalia Valadares de Moraes
Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkauksen (RYGB) vaikutus systeemifarmakologiaan: Simvastatiinin ja karvedilolin kerta-annoksen ristikkäinen farmakokineettinen tutkimus.
Liikalihavuus vaikuttaa yli yhdelle kolmesta aikuisesta Yhdysvalloissa. Se liittyy yleisesti heikentyneeseen elämänlaatuun ja komplikaatioihin, kuten metaboliseen oireyhtymään, sydänsairauksiin, korkeaan verenpaineeseen ja unihäiriöihin.
Mahalaukun ohitusleikkaus, joka tunnetaan myös nimellä Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus (RYGB), on yksi yleisimmistä painonpudotusleikkauksista luotettavan ja pitkäkestoisen painonpudotuksen ja lihavuuteen liittyvien sairauksien tehokkaan remission ansiosta.
Vaikka liikalihavuuden vaikutus imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen on dokumentoitu useiden lääkkeiden osalta, merkintäsuositukset eivät välttämättä ota huomioon tiettyjä väestöryhmiä, erityisesti sairaalloisesti lihavia potilaita ja lihavia potilaita bariatrisen leikkauksen jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia liikalihavuuden ja RYGB-leikkauksen vaikutusta simvastatiinin (tutkimus A) ja karvedilolin (tutkimus B) kineettiseen jakautumiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on käynnissä ja hakukelpoiset koehenkilöt otetaan mukaan kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen.
Tutkimukseen osallistujia (yhteensä n=120) ovat terveitä vapaaehtoisia [painoindeksi (BMI) ≤ 25 kg/m2], lihavia [BMI > 30 kg/m2] ja potilaita, joille tehtiin RYGB-leikkaus 6-60 kuukautta ennen tätä tutkimusohjelmaa .
Päivänä 1 osallistujat saavat kerta-annoksen suun kautta 40 mg simvastatiinia (tutkimus A) tai 25 mg raseemista karvedilolia (tutkimus B).
Sarjaverinäytteitä kerätään 24 tunnin ajan farmakokineettistä analyysiä varten.
Verikokeita (verenkuva, paastoveren glukoosi, lipidiprofiili, seerumin kreatiniini, urea, gamma-glutamyylitransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi) seurataan kaikille osallistujille.
Verinäytteitä kerätään myös karvedilolin tai simvastatiinin farmakokinetiikkaan liittyvien tärkeimpien geneettisten polymorfismien genotyypitystä varten.
Metoprololia käytetään koetinlääkkeenä CYP2D6:n in vivo -fenotyypitykseen vain tutkimukseen B osallistuneilla tutkijoilla. Metoprololin oraalisen antamisen jälkeen (päivänä 2) virtsanäytteitä kerätään 8 tuntia lääkkeen annon jälkeen virtsan metabolisen suhteen määrittämiseksi. α-hydroksimetoprololi/metoprololi.
Osana leikkausta edeltävää arviointia (lihava ryhmä) tai leikkauksen jälkeistä seurantaa (RYGB-ryhmä) lihaville potilaille ja potilaille RYGB:n jälkeen tehdään ruoansulatuskanavan endoskopia.
Terveille osallistujille ei tehdä endoskooppista tutkimusta.
Ruoansulatuskanavan endoskopian valmisteluprotokolla sisältää: a) 8 tunnin paaston; b) 10 % spray lidokaiinia (paikallinen); c) oraalinen simetikoni (75 mg/ml, 80 tippaa); d) happihoito potilaasta riippuen (nenäkatetri, jossa O2 nopeudella 3 l/min); e) 0,02 - 0,03 mg/kg suonensisäistä midatsolaamia; f) 50 mg petidiiniä.
Verinäyte kerätään 4 tunnin kuluttua suonensisäisen midatsolaamin antamisesta CYP3A4-fenotyypin määrittämistä varten in vivo.
Endoskopioiden aikana kerätään pohjukaissuolen ja jejunumin biopsioita, jotta voidaan tutkia yksilöiden välistä vaihtelua, joka liittyy lääkkeiden oraaliseen biologiseen hyötyosuuteen (vain liikalihavat ja RYGB-tutkimuksen jälkeiset osallistujat).
Ruoansulatusbiopsioista kerättyjä näytteitä käytetään yksittäisten enteroidisten mikrofluidijärjestelmien kehittämiseen.
Lääkkeitä metaboloivien entsyymien ja kuljettajien in vivo -fenotyypitystä arvioidaan myös transkriptoinnilla verinäytteitä käyttäen.
Luodut in vitro- ja in vivo -tiedot yhdistetään fysiologisesti perustuvien farmakokineettisten mallien luomiseksi tarkkaan annostukseen liikalihavilla ja RYGB:n jälkeisillä potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
120
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Molempia sukupuolia 18–65-vuotiaat potilaat.
- Terveiden vapaaehtoisten ryhmä: painoindeksi pienempi tai yhtä suuri kuin 35 kg/m².
- Lihava ryhmä: painoindeksi yli 30 kg/m².
- RYGB:n jälkeinen ryhmä: potilaat, joille on aiemmin tehty Roux-en-Y:n mahalaukun ohitusleikkaus (6-48 kuukautta ennen tutkimusta).
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät potilaat.
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on yli 1,5 mg/dl.
- Potilaat, joilla on aiemmin muuttunut hyytymiskyky.
- Potilaat, joilla on aiempi syöpähistoria (viime vuoden aikana).
- Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä simvastatiinille tai karvedilolille.
- Potilaat, jotka käyttivät mitä tahansa antikoagulanttia (hepariinia, pienen molekyylipainon hepariinia, aspiriinia, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä).
- Potilaat, jotka käyttivät CYP3A4- tai P-glykoproteiinin estäjiä tai indusoijia.
- Karvedilolitutkimus: potilaat, jotka käyttivät CYP2D6-estäjiä; CYP2D6:n heikko metaboloija fenotyyppi ja genotyyppi CYP2C9*3/*3.
- Potilaat, jotka eivät suostu jatkamaan tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Simvastatiini – Terveet vapaaehtoiset
Aikuiset potilaat (18–65-vuotiaat), joiden painoindeksi on < 25 kg/m² ja joita hoidettiin 40 mg:n simvastatiinin kerta-annoksella suun kautta Pk-analyysiä varten.
Verinäytteet kerätään verikokeita, genomiikkaa ja transkriptioanalyysiä varten
|
Sarjaverinäytteitä otetaan 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen PK-arviointia varten.
Metoprololia käytetään koetinlääkkeenä CYP2D6-aktiivisuuden arvioinnissa.
Metoprololin kerta-annos 100 mg annetaan suun kautta.
Simvastatiinin kerta-annos 40 mg annetaan suun kautta.
Muut nimet:
Midatsolaamia käytetään koetinlääkkeenä CYP3A4-aktiivisuuden arvioinnissa.
2 mg:n kerta-annos midatsolaamia annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
Potilaiden genotyyppi määritetään CYP2C9-, ABCB1-, SLCO1B1- ja CYP2D6-geenien pääasiallisen SNP:n suhteen verinäytteiden avulla.
|
|
Active Comparator: Carvedilol Study - Terveet vapaaehtoiset
Aikuiset potilaat (18-65-vuotiaat), joiden painoindeksi on < 25 kg/m² ja joita hoidettiin kerta-annoksella 25 mg karvedilolia Pk-analyysiä varten.
Verinäytteet kerätään verikokeita, genomiikkaa ja transkriptioanalyysiä varten
|
Sarjaverinäytteitä otetaan 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen PK-arviointia varten.
Metoprololia käytetään koetinlääkkeenä CYP2D6-aktiivisuuden arvioinnissa.
Metoprololin kerta-annos 100 mg annetaan suun kautta.
Midatsolaamia käytetään koetinlääkkeenä CYP3A4-aktiivisuuden arvioinnissa.
2 mg:n kerta-annos midatsolaamia annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
Potilaiden genotyyppi määritetään CYP2C9-, ABCB1-, SLCO1B1- ja CYP2D6-geenien pääasiallisen SNP:n suhteen verinäytteiden avulla.
Kerta-annos karvedilolia 25 mg annetaan suun kautta.
|
|
Active Comparator: Simvastatiini - Lihava
Aikuiset potilaat (18–65-vuotiaat), joiden painoindeksi on > 30 kg/m² ja joita hoidettiin 40 mg:n simvastatiinin kerta-annoksella suun kautta Pk-analyysiä varten.
Verinäytteet kerätään verikokeita, genomiikkaa ja transkriptioanalyysiä varten.
|
Sarjaverinäytteitä otetaan 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen PK-arviointia varten.
Metoprololia käytetään koetinlääkkeenä CYP2D6-aktiivisuuden arvioinnissa.
Metoprololin kerta-annos 100 mg annetaan suun kautta.
Simvastatiinin kerta-annos 40 mg annetaan suun kautta.
Muut nimet:
Midatsolaamia käytetään koetinlääkkeenä CYP3A4-aktiivisuuden arvioinnissa.
2 mg:n kerta-annos midatsolaamia annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
Potilaiden genotyyppi määritetään CYP2C9-, ABCB1-, SLCO1B1- ja CYP2D6-geenien pääasiallisen SNP:n suhteen verinäytteiden avulla.
Kaikille potilaille, joilla on indikaatio RYGB-bariatriseen leikkaukseen, suoritetaan endoskopia ennen ja jälkeen leikkausta vakioprotokollana.
Lihavilla ja RYGB:n jälkeisillä potilailla tehdään ruuansulatusbiopsia transkriptioanalyysiä varten
|
|
Active Comparator: Karvedilolitutkimus - Liikalihava
Aikuiset potilaat (18–65-vuotiaat), joiden painoindeksi on > 30 kg/m² ja joita hoidettiin kerta-annoksella 25 mg karvedilolia Pk-analyysiä varten.
Verinäytteet kerätään verikokeita, genomiikkaa ja transkriptioanalyysiä varten.
|
Sarjaverinäytteitä otetaan 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen PK-arviointia varten.
Metoprololia käytetään koetinlääkkeenä CYP2D6-aktiivisuuden arvioinnissa.
Metoprololin kerta-annos 100 mg annetaan suun kautta.
Midatsolaamia käytetään koetinlääkkeenä CYP3A4-aktiivisuuden arvioinnissa.
2 mg:n kerta-annos midatsolaamia annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
Potilaiden genotyyppi määritetään CYP2C9-, ABCB1-, SLCO1B1- ja CYP2D6-geenien pääasiallisen SNP:n suhteen verinäytteiden avulla.
Kerta-annos karvedilolia 25 mg annetaan suun kautta.
Kaikille potilaille, joilla on indikaatio RYGB-bariatriseen leikkaukseen, suoritetaan endoskopia ennen ja jälkeen leikkausta vakioprotokollana.
Lihavilla ja RYGB:n jälkeisillä potilailla tehdään ruuansulatusbiopsia transkriptioanalyysiä varten
|
|
Active Comparator: Simvastatiini - Post-RYGB
Aikuiset (18–65-vuotiaat) potilaat, joille on aiemmin tehty RYGB-leikkaus, hoidettiin kerta-annoksella 40 mg simvastatiinia Pk-analyysiä varten.
Verinäytteet kerätään verikokeita, genomiikkaa ja transkriptioanalyysiä varten.
|
Sarjaverinäytteitä otetaan 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen PK-arviointia varten.
Metoprololia käytetään koetinlääkkeenä CYP2D6-aktiivisuuden arvioinnissa.
Metoprololin kerta-annos 100 mg annetaan suun kautta.
Simvastatiinin kerta-annos 40 mg annetaan suun kautta.
Muut nimet:
Midatsolaamia käytetään koetinlääkkeenä CYP3A4-aktiivisuuden arvioinnissa.
2 mg:n kerta-annos midatsolaamia annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
Potilaiden genotyyppi määritetään CYP2C9-, ABCB1-, SLCO1B1- ja CYP2D6-geenien pääasiallisen SNP:n suhteen verinäytteiden avulla.
Kaikille potilaille, joilla on indikaatio RYGB-bariatriseen leikkaukseen, suoritetaan endoskopia ennen ja jälkeen leikkausta vakioprotokollana.
Lihavilla ja RYGB:n jälkeisillä potilailla tehdään ruuansulatusbiopsia transkriptioanalyysiä varten
|
|
Active Comparator: Carvedilol - Post-RYGB
Aikuiset potilaat (18–65-vuotiaat), joille tehtiin aiemmin RYGB-leikkaus, ja niitä hoidettiin kerta-annoksella 25 mg karvedilolia Pk-analyysiä varten.
Verinäytteet kerätään verikokeita, genomiikkaa ja transkriptioanalyysiä varten.
|
Sarjaverinäytteitä otetaan 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen PK-arviointia varten.
Metoprololia käytetään koetinlääkkeenä CYP2D6-aktiivisuuden arvioinnissa.
Metoprololin kerta-annos 100 mg annetaan suun kautta.
Midatsolaamia käytetään koetinlääkkeenä CYP3A4-aktiivisuuden arvioinnissa.
2 mg:n kerta-annos midatsolaamia annetaan suonensisäisesti.
Muut nimet:
Potilaiden genotyyppi määritetään CYP2C9-, ABCB1-, SLCO1B1- ja CYP2D6-geenien pääasiallisen SNP:n suhteen verinäytteiden avulla.
Kerta-annos karvedilolia 25 mg annetaan suun kautta.
Kaikille potilaille, joilla on indikaatio RYGB-bariatriseen leikkaukseen, suoritetaan endoskopia ennen ja jälkeen leikkausta vakioprotokollana.
Lihavilla ja RYGB:n jälkeisillä potilailla tehdään ruuansulatusbiopsia transkriptioanalyysiä varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Simvastatiinin farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: Aika 0 - 24 tuntia simvastatiinin kerta-annoksen jälkeen.
|
Populaatiofarmakokineettinen mallinnus ja simulointi.
|
Aika 0 - 24 tuntia simvastatiinin kerta-annoksen jälkeen.
|
|
Karvedilolin farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 aina 24 tuntiin karvedilolin kerta-annoksen jälkeen
|
Populaatiofarmakokineettinen mallinnus ja simulointi.
|
Ajankohdasta 0 aina 24 tuntiin karvedilolin kerta-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CYP2D6-fenotyypitys käyttämällä metoprololia koetinlääkkeenä
Aikaikkuna: Virtsanäytteet kerättiin ajankohdasta 0 aina 8 tuntiin metoprololin annon jälkeen
|
CYP2D6-fenotyyppi määritettiin virtsan metoprololin/alfa-hydroksimetoprololin pitoisuussuhteella.
|
Virtsanäytteet kerättiin ajankohdasta 0 aina 8 tuntiin metoprololin annon jälkeen
|
|
CYP3A4-fenotyypitys käyttäen midatsolaamia koetinlääkkeenä
Aikaikkuna: Päivä 2: verinäyte otetaan midatsolaamin antamisen jälkeen
|
Midatsolaamin pitoisuus plasmassa määritetään kromatografialla
|
Päivä 2: verinäyte otetaan midatsolaamin antamisen jälkeen
|
|
Tärkeimpien SNP:iden genotyypitys CYP2C9-, CYP2D6-, ABCB1- ja SLCO1B1-geeneissä
Aikaikkuna: Päivä 1: Verinäyte otetaan välittömästi kliinisen tutkimusyksikön sisäänkirjautumisen jälkeen
|
CYP2C9-, CYP2D6-, ABCB1- ja SLCO1B1-geenien tärkeimmät SNP:t arvioidaan RT-PCR:llä
|
Päivä 1: Verinäyte otetaan välittömästi kliinisen tutkimusyksikön sisäänkirjautumisen jälkeen
|
|
Maksan ekstrasellulaaristen rakkuloiden transkriptominen analyysi
Aikaikkuna: Päivä 1: Verinäyte otetaan välittömästi kliinisen tutkimusyksikön sisäänkirjautumisen jälkeen
|
Kuljettajien ja entsyymien ilmentymistasot kvantitoidaan reaaliaikaisella kvantitatiivisella PCR:llä
|
Päivä 1: Verinäyte otetaan välittömästi kliinisen tutkimusyksikön sisäänkirjautumisen jälkeen
|
|
Suolistonäytteiden transkriptominen analyysi
Aikaikkuna: Ruoansulatusbiopsia kerätty tutkimusprotokollan toisena päivänä
|
Kuljettajien ja entsyymien ilmentymistasot kvantitoidaan reaaliaikaisella kvantitatiivisella PCR:llä
|
Ruoansulatusbiopsia kerätty tutkimusprotokollan toisena päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wilson Salgado Junior, PhD, University of Sao Paulo
- Päätutkija: Jose S dos Santos, PhD, University of Sao Paulo
- Päätutkija: Natalia De Moraes, PhD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 29. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Antimetaboliitit
- Suojaavat aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Antioksidantit
- Sympatolyytit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriantagonistit
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Midatsolaami
- Simvastatiini
- Metoprololi
- Carvedilol
Muut tutkimustunnusnumerot
- RYGB_pk
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .