减肥手术对辛伐他汀和卡维地洛药代动力学研究的影响

该研究正在进行中，符合条件的受试者在签署书面知情同意书后入组。 研究参与者（总共 n=120）包括健康志愿者 [体重指数 (BMI) ≤ 25 kg/m2]、肥胖者 [BMI > 30 kg/m2] 和在本研究方案前 6-60 个月接受 RYGB 手术的患者. 在第 1 天，参与者接受单次口服剂量的 40 mg 辛伐他汀（研究 A）或 25 mg 外消旋卡维地洛（研究 B）。 连续采集 24 小时的血样用于药代动力学分析。 正在监测所有登记参与者的血液检查（血细胞计数、空腹血糖、血脂、血清肌酐、尿素、γ-谷氨酰转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶）。 还收集血样用于对与卡维地洛或辛伐他汀药代动力学相关的主要遗传多态性进行基因分型。 美托洛尔用作 CYP2D6 体内表型分析的探针药物，仅适用于参加研究 B 的研究参与者。口服美托洛尔后（第 2 天），在给药后 8 小时内收集尿液样本以确定尿液代谢率α-羟基美托洛尔/美托洛尔。 作为术前评估（肥胖组）或术后随访（RYGB 组）的一部分，肥胖患者和 RYGB 术后患者接受消化内窥镜检查。 健康参与者将不会接受内窥镜检查。 消化内镜检查准备方案包括： a) 禁食 8 小时； b) 10% 利多卡因喷雾剂（外用）； c) 口服西甲硅油（75 毫克/毫升，80 滴）； d) 根据患者情况进行氧疗（鼻导管，O2 流量为 3 L/min）； e) 0.02 至 0.03 mg/kg 静脉注射咪达唑仑； f) 50 毫克杜冷丁。 静脉注射咪达唑仑后 4 小时采集血样，用于体内 CYP3A4 表型分析。 在内窥镜检查期间，正在收集十二指肠和空肠活组织检查，以研究与药物口服生物利用度相关的个体差异（仅限肥胖和 RYGB 后研究参与者）。 从消化活检中收集的样本将用于开发个体肠样微流体系统。 药物代谢酶和转运蛋白的体内表型也将使用血液样本通过转录组进行评估。 生成的体外和体内数据将结合起来建立基于生理学的药代动力学模型，用于肥胖和 RYGB 后患者的精确给药。