熱帯熱マラリア原虫感染を予防するための低用量プリマキンを含むピロナリジン-アルテスネート (NECTAR1)
2020年1月29日 更新者：London School of Hygiene and Tropical Medicine
サハラ以南のアフリカにおける熱帯熱マラリア原虫配偶子母細胞の伝播を防ぐための低用量プリマキンと組み合わせたピロナリジン-アーテスネートの有効性と安全性
この研究の目的は、単回低用量のプリマキン (PQ; 0.25 mg/kg) の有無にかかわらず、ピロナリジン-アルテスネート (PA) およびジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP) の配偶子細胞破壊および伝達低下活性を評価することです。
結果の測定には、治療後 2 日目と 7 日目の感染性、アルテミシニン併用療法 (ACT) のみの群での感染性の持続時間、およびヒスチジンに富むタンパク質 II の産生と検出可能性が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
プロトコルはリクエストに応じて共有されます
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～46年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 5歳以上50歳以下
- -登録時の発熱によって定義される症候性熱帯熱マラリアの不在
- ≥16 配偶子母細胞/μL の存在 (すなわち 500 個の白血球に対して厚膜に記録された ≥1 配偶子母細胞)
- 研究薬に対するアレルギーなし
- 過去7日間の抗マラリア薬の使用（参加者の報告による）
- ヘモグロビン≧9.5g/dL
- 体重 >< 80 kg の個人
- 重度または慢性疾患の証拠なし
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 年齢 < 5 歳または > 50 歳
- 妊娠
- 治験薬に対する以前の反応/治験薬に対する既知のアレルギー
- 重度のマラリアの兆候
- シトクロム酵素 CYP2D6 によって代謝される可能性のある薬物の服用 (例、フレカイニド、メトプロロール、イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミン)
- 過去90日以内の輸血
- -肝障害の臨床徴候または症状（黄疸に伴う吐き気および/または腹痛など）または既知の重度の肝疾患（すなわち、 非代償性肝硬変、Child-Pugh ステージ B または C)。
- -腎障害または既知の腎障害の臨床徴候または症状を有する患者
- -QTc間隔の先天性延長または突然死の家族歴、または症候性心不整脈の病歴などのQTc間隔を延長することが知られている他の臨床的状態、臨床的に関連する徐脈または重度の心疾患。
- クラス IA およびクラス III など、心機能に影響を与え、QTc 間隔を延長することが知られている薬物の服用-鎮静抗ヒスタミン薬（テルフェナジン、アステミゾール）およびシサプリド。
- 同意なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ピロナリジン-アルテスネート (PA)
被験者は、ピロナリジン-アルテスネート（PA）を1日1回、3日間受け取ります。
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成人：ピロナリジン四リン酸180mg/アルテスネート60mgを含む錠剤（ピラマックス、新豊製薬）を体重に応じて投与。
小児：ピロナリジン四リン酸60mg/アルテスネート20mgを含む顆粒を体重に応じて投与。
他の名前：
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実験的：単回低用量プリマキン（PQ）によるPA
被験者は、ピロナリジン-アルテスネート（PA）を1日1回3日間、および治療の最初の日に低用量のプリマキン（PQ）を受け取ります。
PQ の用量は、世界保健機関 (WHO) の推奨用量 0.25 mg/kg です。
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成人：ピロナリジン四リン酸180mg/アルテスネート60mgを含む錠剤（ピラマックス、新豊製薬）を体重に応じて投与。
小児：ピロナリジン四リン酸60mg/アルテスネート20mgを含む顆粒を体重に応じて投与。
他の名前：
30mgのプリマキン（A-PQ 30®、ACE Pharmaceuticals、NL）を30mLの水に溶解し、非相互作用のフルーツフレーバーシロップを含む錠剤から、1mg/mLのプリマキンリン酸塩溶液を即時調製します。
ソリューションは 0.25 mg/kg で与えられます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP)
被験者は、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン（DP）を1日1回3日間受け取ります。
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ジヒドロアルテミシニン 40 mg/ピペラキン 320 mg を含む錠剤 (Eurartesim、Sigma Tau) を体重に応じて投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：単回低用量プリマキン（PQ）によるDP
被験者は、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン（DP）を1日1回3日間投与され、治療の最初の日に低用量のプリマキン（PQ）が投与されます。
PQ の用量は、世界保健機関 (WHO) の推奨用量 0.25 mg/kg です。
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30mgのプリマキン（A-PQ 30®、ACE Pharmaceuticals、NL）を30mLの水に溶解し、非相互作用のフルーツフレーバーシロップを含む錠剤から、1mg/mLのプリマキンリン酸塩溶液を即時調製します。
ソリューションは 0.25 mg/kg で与えられます。
他の名前：
ジヒドロアルテミシニン 40 mg/ピペラキン 320 mg を含む錠剤 (Eurartesim、Sigma Tau) を体重に応じて投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膜摂食アッセイによって評価された蚊の感染性の変化 (2 日目)
時間枠：2 日 (0 日目と 2 日目)
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ベースラインと比較して、感染した蚊の割合は、膜給餌によって評価され、給餌後 2 日目に解剖された蚊のオーシストの有病率として測定されます。
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2 日 (0 日目と 2 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膜摂食アッセイを通じて評価された蚊の感染性の変化 (7 日目)
時間枠：2 日 (0 日目と 7 日目)
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ベースラインと比較して、感染した蚊の割合は、膜給餌によって評価され、給餌後 7 日目に解剖された蚊のオーシストの有病率として測定されます。
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2 日 (0 日目と 7 日目)
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メンブレンフィーディングアッセイを通じて評価された蚊の感染性 - アーム間
時間枠：3 日間 (0、2、7 日目)
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膜給餌によって評価され、給餌後 2 日目と 7 日目に解剖された蚊のオーシストの有病率/密度として測定された、研究群間で比較された蚊感染の有病率と密度
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3 日間 (0、2、7 日目)
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感染期間
時間枠：5〜10日（説明どおり）
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非 PQ アームのみ: 感染性の期間は、蚊の感染率の測定値から決定され、メンブレン フィーディングによって評価され、治療後 0、2、7、10、および 14 日目に解剖された蚊のオーシストの発生率として測定され、その後、2 連続するまで毎週負のフィードまたは 49 日目まで。
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5〜10日（説明どおり）
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感染性/時間の曲線下面積 (AUC)
時間枠：5〜10日（説明どおり）
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非 PQ アームのみ: AUC は、蚊の感染率と密度の測定値から決定され、メンブレン フィーディングによって評価され、治療後 0、2、7、10、14 日目に解剖された蚊のオーシストの発生率/密度として測定され、その後毎週2 連続の負のフィードまたは 49 日目まで。
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5〜10日（説明どおり）
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ヘモグロビン値
時間枠：11日
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溶血は、治療後０、１、２、７、１０、１４、２１、３８、３５、４２および４９日目にヘモグロビンレベル（ｇ／ｄＬ）を測定することによって監視される。
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11日
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ヒスチジン リッチ プロテイン 2 (HRP2) 濃度
時間枠：11日
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血漿中のヒスチジン リッチ プロテイン 2 (HRP2) タンパク質濃度は、治療後 0、1、2、7、10、14、21、38、35、42、および 49 日目に収集されたサンプルから、その後のラボ分析で決定されます。
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11日
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ヒスチジン リッチ プロテイン 2 (HRP2) 循環時間
時間枠：11日
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ヒスチジン リッチ プロテイン 2 (HRP2) タンパク質の循環時間は、検出方法間で比較されます。
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11日
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ヒスチジン リッチ プロテイン 2 (HRP2) 曲線下面積 (AUC)
時間枠：11日
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ヒスチジン リッチ プロテイン 2 (HRP2) 曲線下面積 (AUC) は、HRP2 濃度の測定値から決定されます。
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11日
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迅速診断検査結果
時間枠：11日
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HRP2 の検出に基づくさまざまな迅速診断テストは、治療後 0、1、2、7、10、14、21、38、35、42、および 49 日目に使用され、研究アーム間の比較のために感染率を決定します。
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11日
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配偶子密度
時間枠：11日
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配偶子母細胞密度（寄生虫/マイクロリットル）は、顕微鏡検査および分子法により、治療後0、1、2、7、10、14、21、38、35、42、および49日目に測定されます。
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11日
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曲線下の配偶子母細胞 (AUC)
時間枠：11日
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曲線下の配偶子母細胞面積 (AUC) は、密度の尺度から決定されます。
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11日
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配偶子母細胞の有病率
時間枠：11日
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処置後０、１、２、７、１０、１４、２１、３８、３５、４２および４９日目に、配偶子母細胞の有病率（寄生虫／マイクロリットル）を顕微鏡および分子法によって測定する。
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11日
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配偶子循環時間
時間枠：11日
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配偶子母細胞の循環時間 (日) は、有病率の尺度から決定されます。
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11日
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配偶子母細胞の性比
時間枠：11日
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配偶子母細胞の密度は、オスとメスの分子的方法によって別々に決定され、0、1、2、7、10、14、21、38、35、42、および 49 日目の性比 (オスである合計の割合) の分析が可能になります。後処理。
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11日
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無性寄生虫密度
時間枠：11日
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無性寄生虫密度（寄生虫/マイクロリットル）は、顕微鏡検査および分子法により、治療後0、1、2、7、10、14、21、38、35、42、および49日目に測定されます。
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11日
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曲線下無性寄生虫面積 (AUC)
時間枠：11日
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曲線下の無性寄生虫面積（AUC）は、密度の測定から決定されます。
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11日
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無性寄生虫の有病率
時間枠：11日
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無性寄生虫の有病率（寄生虫/マイクロリットル）は、顕微鏡検査および分子法により、治療後0、1、2、7、10、14、21、38、35、42、および49日目に測定されます。
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11日
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無性寄生虫の循環時間
時間枠：11日
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無性寄生虫の循環時間（日）は、有病率の測定から決定されます。
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11日
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寄生虫の遺伝子型
時間枠：1日
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寄生虫メロゾイト表面タンパク質 2 (MSP2) 対立遺伝子の多様性 (異なる対立遺伝子の存在) は、ベースラインで収集された全血サンプルからのその後のラボ分析で決定されます。
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1日
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ヒスチジンリッチタンパク質遺伝子の欠失
時間枠：1日
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HRP2/3 遺伝子の欠失 (存在/不在) は、ベースラインで収集された全血サンプルから決定されます。
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1日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月12日
一次修了 (実際)
2020年1月7日
研究の完了 (実際)
2020年1月7日
試験登録日
最初に提出
2019年7月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月7日
最初の投稿 (実際)
2019年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月29日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17507
- INV-002098 (その他の助成金/資金番号：Bill & Melinda Gates Foundation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
匿名化された個々の参加者データは、デジタル リポジトリで、または合理的な要求に応じて共有される場合があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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