Pyronaridin-artesunat med lågdos Primaquine för att förhindra P. Falciparum-överföring (NECTAR1)
29 januari 2020 uppdaterad av: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Effekten och säkerheten av Pyronaridin-artesunat i kombination med lågdos Primaquine för att förhindra överföring av P. Falciparum gametocyter i Afrika söder om Sahara
Syftet med denna studie är att bedöma den gametocytocida och transmissionsreducerande aktiviteten av pyronaridin-artesunat (PA) och dihydroartemisinin-piperakin (DP) med och utan en enda låg dos primakin (PQ; 0,25 mg/kg).
Resultatmått kommer att inkludera smittsamhet 2 och 7 dagar efter behandling, varaktigheten av smittsamhet i armarna med enbart artemisininkombinationsterapi (ACT) och produktion och detekterbarhet av histidinrikt protein II.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Protokoll kommer att delas på begäran
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
100
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Centre
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna
- Radboud University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 46 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 5 år och ≤ 50 år
- Frånvaro av symptomatisk falciparum malaria, definierad av feber vid inskrivning
- Närvaro av ≥16 gametocyter/µL (dvs. ≥1 gametocyter registrerade i den tjocka filmen mot 500 vita blodkroppar)
- Ingen allergi mot studier av droger
- Användning av läkemedel mot malaria under de senaste 7 dagarna (som rapporterats av deltagaren)
- Hemoglobin ≥ 9,5 g/dL
- Individer som väger >< 80 kg
- Inga tecken på allvarlig eller kronisk sjukdom
- Skriftligt, informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Ålder < 5 år eller > 50 år
- Graviditet
- Tidigare reaktion på studieläkemedel/känd allergi mot studieläkemedel
- Tecken på svår malaria
- Tar läkemedel som kan metaboliseras av cytokrom enzymet CYP2D6 (t.ex. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, klomipramin)
- Blodtransfusion under de senaste 90 dagarna
- Patienter med kliniska tecken eller symtom på leverskada (såsom illamående och/eller buksmärtor i samband med gulsot) eller känd allvarlig leversjukdom (dvs. dekompenserad cirros, Child-Pugh stadium B eller C).
- Patienter med kliniska tecken eller symtom på nedsatt njurfunktion eller känt nedsatt njurfunktion
- Familjehistoria med medfödd förlängning av QTc-intervallet eller plötslig död eller med något annat kliniskt tillstånd som är känt för att förlänga QTc-intervallet, såsom anamnes på symtomatiska hjärtarytmier, med kliniskt relevant bradykardi eller med allvarlig hjärtsjukdom.
- Att ta läkemedel som är kända för att påverka hjärtfunktionen och förlänga QTc-intervallet, såsom klass IA och III: neuroleptika, antidepressiva medel, vissa antibiotika inklusive vissa medel av följande klasser - makrolider, fluorokinoloner, imidazol och triazol antimykotika, vissa icke -sederande antihistaminika (terfenadin, astemizol) och cisaprid.
- Samtycke ej givet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pyronaridin-artesunat (PA)
Försökspersoner kommer att få pyronaridin-artesunat (PA) en gång dagligen i 3 dagar.
|
Vuxna: Tabletter innehållande 180 mg pyronaridin-tetrafosfat/60 mg artesunat (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), administrerade efter vikt.
Barn: Granulat innehållande 60 mg pyronaridin-tetrafosfat/20 mg artesunat, administrerat efter vikt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: PA med lågdos primakin (PQ)
Försökspersonerna kommer att få pyronaridin-artesunat (PA) en gång dagligen i 3 dagar och en låg dos primakin (PQ) vid den första behandlingsdagen.
PQ-dosen är enligt Världshälsoorganisationens (WHO) rekommenderade dos på 0,25 mg/kg.
|
Vuxna: Tabletter innehållande 180 mg pyronaridin-tetrafosfat/60 mg artesunat (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), administrerade efter vikt.
Barn: Granulat innehållande 60 mg pyronaridin-tetrafosfat/20 mg artesunat, administrerat efter vikt.
Andra namn:
Extempore framställning av 1 mg/ml primakinfosfatlösning, från tabletter innehållande 30 mg primakin (A-PQ 30®, ACE pharmaceuticals, NL) löst i 30 ml vatten med en icke-interagerande sirap med fruktsmak.
Lösningen kommer att ges med 0,25 mg/kg.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Dihydroartemisinin-piperakin (DP)
Försökspersonerna kommer att få dihydroartemisinin-piperakin (DP) en gång dagligen i 3 dagar.
|
Tabletter innehållande 40 mg dihydroartemisinin/320 mg piperakintabletter (Eurartesim, Sigma Tau), administrerade efter vikt.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: DP med lågdos primakin (PQ)
Försökspersonerna kommer att få dihydroartemisinin-piperakin (DP) en gång dagligen i 3 dagar och en låg dos primakin (PQ) vid den första behandlingsdagen.
PQ-dosen är enligt Världshälsoorganisationens (WHO) rekommenderade dos på 0,25 mg/kg.
|
Extempore framställning av 1 mg/ml primakinfosfatlösning, från tabletter innehållande 30 mg primakin (A-PQ 30®, ACE pharmaceuticals, NL) löst i 30 ml vatten med en icke-interagerande sirap med fruktsmak.
Lösningen kommer att ges med 0,25 mg/kg.
Andra namn:
Tabletter innehållande 40 mg dihydroartemisinin/320 mg piperakintabletter (Eurartesim, Sigma Tau), administrerade efter vikt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i myggans infektivitet bedömd genom membranmatningsanalyser (dag 2)
Tidsram: 2 dagar (dag 0 och 2)
|
Andelen myggor infekterade, utvärderade genom membranmatning och mätt som oocystprevalens hos myggor dissekerade dag 2 efter matning, jämfört med baslinjen
|
2 dagar (dag 0 och 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i myggans infektivitet bedömd genom membranmatningsanalyser (dag 7)
Tidsram: 2 dagar (dag 0 och 7)
|
Andelen infekterade myggor, bedömd genom membranmatning och mätt som oocystprevalens hos myggor dissekerade dag 7 efter matning, jämfört med baslinjen
|
2 dagar (dag 0 och 7)
|
|
Myggasmittbarhet bedömd genom membranmatningsanalyser - mellan arm
Tidsram: 3 dagar (dag 0, 2 och 7)
|
Prevalens och täthet av mygginfektion, bedömd genom membranmatning och mätt som oocystprevalens/densitet hos myggor dissekerade dag 2 och 7 efter matning, jämfört mellan studiearmarna
|
3 dagar (dag 0, 2 och 7)
|
|
Smittsamhetens varaktighet
Tidsram: 5-10 dagar (enligt beskrivning)
|
Endast icke-PQ-armar: Infektivitetens varaktighet kommer att bestämmas från mätningar av mygginfektionsprevalens, bedömd genom membranmatning och mätt som oocystprevalens hos myggor dissekerad dag 0, 2, 7, 10 och 14 efter behandling, och sedan varje vecka till 2 i följd. negativa flöden eller till dag 49.
|
5-10 dagar (enligt beskrivning)
|
|
Area under kurvan (AUC) för smittsamhet/tid
Tidsram: 5-10 dagar (enligt beskrivning)
|
Endast icke-PQ-armar: AUC kommer att bestämmas från mått på prevalens och täthet av mygginfektion, bedömd genom membranmatning och mätt som oocystprevalens/-densitet hos myggor dissekerade dag 0, 2, 7, 10 och 14 efter behandling, och sedan varje vecka tills 2 negativa flöden i följd eller till dag 49.
|
5-10 dagar (enligt beskrivning)
|
|
Hemoglobinnivå
Tidsram: 11 dagar
|
Hemolys kommer att övervakas genom att mäta hemoglobinnivåer (g/dL) dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 och 49 efter behandling.
|
11 dagar
|
|
Histidinrik protein 2 (HRP2) koncentration
Tidsram: 11 dagar
|
Histidinrik protein 2 (HRP2) proteinkoncentration i plasma kommer att bestämmas i efterföljande laboratorieanalys från prover som samlats in dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 och 49 efter behandling.
|
11 dagar
|
|
Histidinrik protein 2 (HRP2) cirkulationstid
Tidsram: 11 dagar
|
Histidinrikt protein 2 (HRP2) proteincirkulationstid kommer att jämföras mellan metoder för detektion
|
11 dagar
|
|
Histidinrikt protein 2 (HRP2) område under kurvan (AUC)
Tidsram: 11 dagar
|
Histidinrik protein 2 (HRP2) area under kurvan (AUC) kommer att bestämmas från mätningar av HRP2 koncentration
|
11 dagar
|
|
Snabbt diagnostiskt testresultat
Tidsram: 11 dagar
|
Olika snabba diagnostiska tester baserade på detektering av HRP2 kommer att användas dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 och 49 efter behandling för att fastställa infektionsprevalens, för jämförelse mellan studiearmarna.
|
11 dagar
|
|
Gametocytdensitet
Tidsram: 11 dagar
|
Gametocytdensitet (parasiter/mikroliter) kommer att mätas med mikroskopi och med molekylära metoder dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 och 49 efter behandling.
|
11 dagar
|
|
Gametocyt under kurvan (AUC)
Tidsram: 11 dagar
|
Gametocytarea under kurvan (AUC) kommer att bestämmas från mätningar av densitet.
|
11 dagar
|
|
Gametocytprevalens
Tidsram: 11 dagar
|
Gametocytprevalens (parasiter/mikroliter) kommer att mätas med mikroskopi och med molekylära metoder dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 och 49 efter behandling.
|
11 dagar
|
|
Gametocytcirkulationstid
Tidsram: 11 dagar
|
Gametocytcirkulationstid (dagar) kommer att bestämmas från mått på prevalens.
|
11 dagar
|
|
Gametocyternas könsförhållande
Tidsram: 11 dagar
|
Gametocyttätheten kommer att bestämmas med molekylära metoder för män och kvinnor separat, vilket möjliggör analys av könsförhållandet (andel av totalt som är män) på dagarna 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 och 49 efterbehandling.
|
11 dagar
|
|
Asexuell parasitdensitet
Tidsram: 11 dagar
|
Asexuell parasitdensitet (parasiter/mikroliter) kommer att mätas med mikroskopi och med molekylära metoder dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 och 49 efter behandling.
|
11 dagar
|
|
Asexuell parasitområde under kurvan (AUC)
Tidsram: 11 dagar
|
Asexuell parasitarea under kurvan (AUC) kommer att bestämmas från mätningar av densitet.
|
11 dagar
|
|
Asexuell parasitprevalens
Tidsram: 11 dagar
|
Asexuell parasitprevalens (parasiter/mikroliter) kommer att mätas med mikroskopi och med molekylära metoder dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 och 49 efter behandling.
|
11 dagar
|
|
Asexuell parasit cirkulationstid
Tidsram: 11 dagar
|
Cirkulationstid för asexuell parasit (dagar) kommer att bestämmas från mått på prevalens.
|
11 dagar
|
|
Parasit genotyp
Tidsram: 1 dag
|
Parasitmerozoit ytprotein 2 (MSP2) allelisk mångfald (närvaro av distinkta alleler) kommer att bestämmas i efterföljande laboratorieanalys från helblodsprover som tagits vid baslinjen.
|
1 dag
|
|
Histidinrik proteingendeletion
Tidsram: 1 dag
|
Deletion (närvaro/frånvaro) av HRP2/3-generna kommer att bestämmas från helblodsprover som tagits vid baslinjen.
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 september 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
7 januari 2020
Avslutad studie (Faktisk)
7 januari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
8 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 januari 2020
Senast verifierad
1 juli 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Vektorburna sjukdomar
- Parasitiska sjukdomar
- Protozoinfektioner
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antineoplastiska medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Anthelmintika
- Schistosomicider
- Antiplatyhelmintiska medel
- Primaquine
- Artesunate
- Piperakin
- Artenimol
- Pyronaridin
Andra studie-ID-nummer
- 17507
- INV-002098 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Bill & Melinda Gates Foundation)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
IPD-planbeskrivning
Anonymiserade individuella deltagares data kan delas på ett digitalt arkiv eller på rimlig begäran
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .