吡咯萘啶-青蒿琥酯与低剂量伯氨喹预防恶性疟原虫传播 (NECTAR1)
2020年1月29日 更新者：London School of Hygiene and Tropical Medicine
吡咯萘啶-青蒿琥酯联合低剂量伯氨喹预防撒哈拉以南非洲恶性疟原虫配子体传播的有效性和安全性
本研究的目的是评估吡萘啶-青蒿琥酯 (PA) 和双氢青蒿素-哌喹 (DP) 在使用和不使用单次低剂量伯氨喹（PQ；0.25 毫克/千克）的情况下的杀配子细胞和减少传播活性。
结果测量将包括治疗后 2 天和 7 天的传染性、仅青蒿素联合治疗 (ACT) 组的传染性持续时间，以及富含组氨酸的蛋白质 II 的产生和可检测性。
研究概览
详细说明
协议将根据要求共享
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 46年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 5 岁且 ≤ 50 岁
- 没有症状性恶性疟疾，定义为入组时发烧
- 存在 ≥16 个配子体/µL（即 对500个白细胞厚膜记录≥1个配子体）
- 对研究药物无过敏
- 在过去 7 天内使用抗疟药（由参与者报告）
- 血红蛋白 ≥ 9.5 克/分升
- 个人体重 >< 80 公斤
- 没有严重或慢性疾病的证据
- 书面知情同意书
排除标准：
- 年龄 < 5 岁或 > 50 岁
- 怀孕
- 以前对研究药物的反应/已知对研究药物过敏
- 严重疟疾的迹象
- 服用可能被细胞色素酶 CYP2D6 代谢的药物（例如氟卡尼、美托洛尔、丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明）
- 最近 90 天内的输血
- 有肝损伤临床体征或症状（如恶心和/或与黄疸相关的腹痛）或已知严重肝病（即 失代偿性肝硬化，Child-Pugh B 或 C 期）。
- 有肾功能损害临床体征或症状或已知肾功能损害的患者
- 先天性 QTc 间期延长或猝死的家族史，或任何其他已知会延长 QTc 间期的临床病症，例如有症状的心律失常、临床相关的心动过缓或严重心脏病的病史。
- 服用已知会影响心脏功能和延长 QTc 间期的药物，例如 IA 类和 III 类药物：抗精神病药、抗抑郁药、某些抗生素，包括以下类别的一些药物——大环内酯类、氟喹诺酮类、咪唑类和三唑类抗真菌药，某些非-镇静抗组胺药（特非那定、阿司咪唑）和西沙必利。
- 未同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：吡咯萘啶-青蒿琥酯 (PA)
受试者将接受吡萘啶-青蒿琥酯 (PA)，每天一次，持续 3 天。
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成人：含有 180 mg 吡萘啶四磷酸盐/60 mg 青蒿琥酯（Pyramax，Shin Poong Pharmaceutical Co.）的片剂，按体重给药。
儿童：含有60mg四磷酸吡萘啶/20mg青蒿琥酯的颗粒剂，按体重给药。
其他名称：
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实验性的：PA 与单次低剂量伯氨喹 (PQ)
受试者将接受吡萘啶-青蒿琥酯 (PA)，每天一次，持续 3 天，并在治疗的第一天接受低剂量的伯氨喹 (PQ)。
PQ 的剂量是世界卫生组织 (WHO) 推荐的剂量 0.25 mg/kg。
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成人：含有 180 mg 吡萘啶四磷酸盐/60 mg 青蒿琥酯（Pyramax，Shin Poong Pharmaceutical Co.）的片剂，按体重给药。
儿童：含有60mg四磷酸吡萘啶/20mg青蒿琥酯的颗粒剂，按体重给药。
其他名称：
从含有 30 毫克伯氨喹（A-PQ 30®，ACE 制药公司，NL）的片剂和非相互作用的水果味糖浆溶解在 30 毫升水中，临时制备 1 毫克/毫升磷酸伯氨喹溶液。
将以 0.25mg/kg 的剂量提供溶液。
其他名称：
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有源比较器：双氢青蒿素-哌喹 (DP)
受试者每天接受双氢青蒿素哌喹 (DP) 一次，持续 3 天。
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含有 40 mg 双氢青蒿素/320 mg 哌喹片（Eurartesim，Sigma Tau）的片剂，按体重给药。
其他名称：
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有源比较器：DP 单次低剂量伯氨喹 (PQ)
受试者将接受双氢青蒿素-哌喹 (DP)，每天一次，持续 3 天，并在治疗的第一天接受低剂量的伯氨喹 (PQ)。
PQ 的剂量是世界卫生组织 (WHO) 推荐的剂量 0.25 mg/kg。
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从含有 30 毫克伯氨喹（A-PQ 30®，ACE 制药公司，NL）的片剂和非相互作用的水果味糖浆溶解在 30 毫升水中，临时制备 1 毫克/毫升磷酸伯氨喹溶液。
将以 0.25mg/kg 的剂量提供溶液。
其他名称：
含有 40 mg 双氢青蒿素/320 mg 哌喹片（Eurartesim，Sigma Tau）的片剂，按体重给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过膜喂养分析评估的蚊子传染性变化（第 2 天）
大体时间：2 天（第 0 天和第 2 天）
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与基线相比，在喂食后第 2 天解剖的蚊子中被感染的蚊子比例，通过膜喂养进行评估并测量为卵囊流行率
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2 天（第 0 天和第 2 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过膜喂养分析评估的蚊子传染性变化（第 7 天）
大体时间：2 天（第 0 天和第 7 天）
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与基线相比，在喂食后第 7 天解剖的蚊子中被感染的蚊子比例，通过膜喂养进行评估并测量为卵囊流行率
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2 天（第 0 天和第 7 天）
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通过膜喂养试验评估蚊子传染性 - 手臂间
大体时间：3 天（第 0、2 和 7 天）
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蚊子感染流行率和密度，通过膜喂养进行评估，并测量为在喂食后第 2 天和第 7 天解剖的蚊子中的卵囊流行率/密度，在研究组之间进行比较
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3 天（第 0、2 和 7 天）
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传染持续时间
大体时间：5-10 天（如上所述）
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仅限非 PQ 组：感染持续时间将根据蚊子感染流行率的测量来确定，通过膜喂养进行评估，并测量为在处理后第 0、2、7、10 和 14 天解剖的蚊子中的卵囊流行率，然后每周一次，直到连续第 2 天负饲料或直到第 49 天。
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5-10 天（如上所述）
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传染性/时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：5-10 天（如上所述）
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仅非 PQ 臂：AUC 将根据蚊子感染流行率和密度的测量来确定，通过膜喂养进行评估，并测量在处理后第 0、2、7、10 和 14 天解剖的蚊子中的卵囊流行率/密度，然后每周一次直到连续 2 次负奶或直到第 49 天。
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5-10 天（如上所述）
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血红蛋白水平
大体时间：11天
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将通过在治疗后第 0、1、2、7、10、14、21、38、35、42 和 49 天测量血红蛋白水平 (g/dL) 来监测溶血。
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11天
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富含组氨酸蛋白 2 (HRP2) 浓度
大体时间：11天
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血浆中富含组氨酸的蛋白质 2 (HRP2) 的蛋白质浓度将在随后的实验室分析中从治疗后第 0、1、2、7、10、14、21、38、35、42 和 49 天收集的样本中确定。
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11天
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富含组氨酸蛋白 2 (HRP2) 循环时间
大体时间：11天
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将比较检测方法之间的富含组氨酸蛋白 2 (HRP2) 的蛋白质循环时间
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11天
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富含组氨酸蛋白 2 (HRP2) 曲线下面积 (AUC)
大体时间：11天
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富含组氨酸的蛋白质 2 (HRP2) 曲线下面积 (AUC) 将根据 HRP2 浓度的测量值确定
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11天
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快速诊断测试结果
大体时间：11天
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将在治疗后第 0、1、2、7、10、14、21、38、35、42 和 49 天使用基于 HRP2 检测的各种快速诊断测试来确定感染流行率，以便在研究组之间进行比较。
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11天
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配子体密度
大体时间：11天
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在处理后第 0、1、2、7、10、14、21、38、35、42 和 49 天通过显微镜和分子方法测量配子体密度（寄生虫/微升）。
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11天
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曲线下的配子体 (AUC)
大体时间：11天
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曲线下的配子体面积 (AUC) 将从密度测量中确定。
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11天
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配子体流行率
大体时间：11天
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将在处理后第 0、1、2、7、10、14、21、38、35、42 和 49 天通过显微镜和分子方法测量配子体流行率（寄生虫/微升）。
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11天
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配子体循环时间
大体时间：11天
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配子体循环时间（天）将根据流行程度来确定。
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11天
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配子体性别比
大体时间：11天
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配子体密度将通过分子方法分别确定雄性和雌性，允许在第 0、1、2、7、10、14、21、38、35、42 和 49 天分析性别比例（男性占总数的比例）后处理。
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11天
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无性寄生虫密度
大体时间：11天
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在处理后第 0、1、2、7、10、14、21、38、35、42 和 49 天，通过显微镜和分子方法测量无性寄生虫密度（寄生虫/微升）。
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11天
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无性寄生虫曲线下面积 (AUC)
大体时间：11天
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曲线下的无性寄生虫面积 (AUC) 将根据密度测量值确定。
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11天
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无性寄生虫流行率
大体时间：11天
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无性寄生虫流行率（寄生虫/微升）将在处理后第 0、1、2、7、10、14、21、38、35、42 和 49 天通过显微镜和分子方法测量。
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11天
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无性寄生虫循环时间
大体时间：11天
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无性寄生虫的传播时间（天）将根据流行程度来确定。
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11天
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寄生虫基因型
大体时间：1天
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寄生虫裂殖子表面蛋白 2 (MSP2) 等位基因多样性（不同等位基因的存在）将在随后的实验室分析中从基线收集的全血样本中确定。
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1天
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富含组氨酸的蛋白质基因缺失
大体时间：1天
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HRP2/3 基因的缺失（存在/不存在）将从基线收集的全血样本中确定。
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1天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月12日
初级完成 (实际的)
2020年1月7日
研究完成 (实际的)
2020年1月7日
研究注册日期
首次提交
2019年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月7日
首次发布 (实际的)
2019年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月29日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 17507
- INV-002098 (其他赠款/资助编号：Bill & Melinda Gates Foundation)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
匿名的个人参与者数据可以在数字存储库上共享或应合理请求共享
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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