Pironaridin-artesunát alacsony dózisú primakinnal a P. Falciparum átvitel megelőzésére (NECTAR1)
2020. január 29. frissítette: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Az alacsony dózisú primakinnal kombinált pironaridin-arteszunát hatékonysága és biztonságossága a P. Falciparum gametociták átvitelének megelőzésére a szubszaharai Afrikában
Ennek a vizsgálatnak a célja a pironaridin-artesunát (PA) és a dihidroartemisinin-piperakin (DP) gametocitocid és transzmisszió-csökkentő aktivitásának felmérése egyetlen alacsony dózisú primakin (PQ; 0,25 mg/kg) nélkül.
Az eredményre vonatkozó intézkedések magukban foglalják a fertőzőképességet a kezelés után 2 és 7 nappal, a fertőzőképesség időtartamát a csak artemisinin kombinációs terápiával (ACT) kezelt karokban, valamint a hisztidinben gazdag fehérje II termelését és kimutathatóságát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A protokollt kérésre megosztjuk
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
100
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 5 év és ≤ 50 év
- A tünetekkel járó falciparum malária hiánya, amelyet a felvételkor láz határoz meg
- ≥16 gametocita/µL jelenléte (pl. ≥1 gametocita a vastag filmben, 500 fehérvérsejt ellen)
- Nincs allergia a vizsgált gyógyszerekre
- Maláriaellenes szerek használata az elmúlt 7 napban (a résztvevő jelentése szerint)
- Hemoglobin ≥ 9,5 g/dl
- < 80 kg súlyú egyének
- Nincs bizonyíték súlyos vagy krónikus betegségre
- Írásbeli, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Életkor < 5 év vagy > 50 év
- Terhesség
- Korábbi reakció a vizsgált gyógyszerekre / ismert allergia a vizsgált gyógyszerekre
- Súlyos malária jelei
- Olyan gyógyszerek szedése, amelyeket a CYP2D6 citokróm enzim metabolizálhat (pl. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptilin, klomipramin)
- Vérátömlesztés az elmúlt 90 napban
- Olyan betegeknél, akiknél a májkárosodás klinikai tünetei vagy tünetei (például émelygés és/vagy sárgasággal társuló hasi fájdalom) vagy ismert súlyos májbetegségben (pl. dekompenzált cirrhosis, Child-Pugh B vagy C stádium).
- Olyan betegek, akiknél vesekárosodás vagy ismert vesekárosodás klinikai tünetei vagy tünetei vannak
- Családi anamnézisben a QTc-szakasz veleszületett megnyúlása vagy hirtelen halál, vagy bármely más olyan klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-intervallumot, mint például a kórtörténetben szereplő tünetekkel járó szívritmuszavarok, klinikailag jelentős bradycardia vagy súlyos szívbetegség.
- Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a szívműködést és meghosszabbítják a QTc-intervallumot, mint például az IA és III osztály: neuroleptikumok, antidepresszánsok, bizonyos antibiotikumok, beleértve a következő csoportokba tartozó egyes szereket - makrolidok, fluorokinolonok, imidazol és triazol gombaellenes szerek, bizonyos nem - nyugtató hatású antihisztaminok (terfenadin, asztemizol) és ciszaprid.
- Hozzájárulás nem adott
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Pironaridin-artesunát (PA)
Az alanyok pironaridin-artesunátot (PA) kapnak naponta egyszer 3 napon keresztül.
|
Felnőttek: 180 mg pironaridin-tetrafoszfát/60 mg arteszunátot (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.) tartalmazó tabletták, súly szerint adagolva.
Gyermekek: 60 mg pironaridin-tetrafoszfát/20 mg arteszunát tartalmú granulátum, testtömeg szerint adagolva.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: PA egyszeri alacsony dózisú primakinnal (PQ)
Az alanyok pironaridin-artesunátot (PA) kapnak naponta egyszer 3 napon keresztül, és alacsony dózisú primakint (PQ) a kezelés első napján.
A PQ dózis megegyezik az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által javasolt 0,25 mg/kg-os dózissal.
|
Felnőttek: 180 mg pironaridin-tetrafoszfát/60 mg arteszunátot (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.) tartalmazó tabletták, súly szerint adagolva.
Gyermekek: 60 mg pironaridin-tetrafoszfát/20 mg arteszunát tartalmú granulátum, testtömeg szerint adagolva.
Más nevek:
1mg/ml primakin-foszfát oldat extemporális készítése 30mg primakint (A-PQ 30®, ACE Pharmaceuticals, NL) tartalmazó tablettákból 30mL vízben oldva, nem kölcsönhatásba lépő gyümölcsízű sziruppal.
Az oldatot 0,25 mg/kg mennyiségben adják be.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Dihidroartemisinin-piperakin (DP)
Az alanyok dihidroartemisinin-piperakint (DP) kapnak naponta egyszer 3 napon keresztül.
|
40 mg dihidroartemisinint/320 mg piperakin tablettát (Eurartesim, Sigma Tau) tartalmazó tabletták, súly szerint adagolva.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: DP egyszeri alacsony dózisú primakinnal (PQ)
Az alanyok dihidroartemisinin-piperakint (DP) kapnak naponta egyszer 3 napon keresztül, és alacsony dózisú primakint (PQ) a kezelés első napján.
A PQ dózis megegyezik az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által javasolt 0,25 mg/kg-os dózissal.
|
1mg/ml primakin-foszfát oldat extemporális készítése 30mg primakint (A-PQ 30®, ACE Pharmaceuticals, NL) tartalmazó tablettákból 30mL vízben oldva, nem kölcsönhatásba lépő gyümölcsízű sziruppal.
Az oldatot 0,25 mg/kg mennyiségben adják be.
Más nevek:
40 mg dihidroartemisinint/320 mg piperakin tablettát (Eurartesim, Sigma Tau) tartalmazó tabletták, súly szerint adagolva.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szúnyogok fertőzőképességének változása membrántáplálási tesztekkel értékelve (2. nap)
Időkeret: 2 nap (0. és 2. nap)
|
A fertőzött szúnyogok aránya, membrántáplálással értékelve, és oociszta prevalenciájaként mérve a szúnyogok oocisztájaként a táplálás utáni 2. napon kimetszett szúnyogokban, az alapértékhez képest
|
2 nap (0. és 2. nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szúnyogok fertőzőképességének változása membrántáplálási tesztekkel értékelve (7. nap)
Időkeret: 2 nap (0. és 7. nap)
|
A fertőzött szúnyogok aránya, membrántáplálással értékelve, és oociszta-prevalenciaként mérve a szúnyogok oocisztájaként a táplálás utáni 7. napon kimetszett szúnyogokban az alapértékhez képest
|
2 nap (0. és 7. nap)
|
|
A szúnyogok fertőzőképességét membrántáplálási tesztekkel értékelték – karok közötti
Időkeret: 3 nap (0., 2. és 7. nap)
|
A szúnyogfertőzés prevalenciája és -sűrűsége, membrántáplálással értékelve, és oociszta prevalencia/sűrűségeként mérve az etetés utáni 2. és 7. napon kimetszett szúnyogokban, összehasonlítva a vizsgálati karok között
|
3 nap (0., 2. és 7. nap)
|
|
A fertőzőképesség időtartama
Időkeret: 5-10 nap (a leírás szerint)
|
Csak nem PQ-karok: A fertőzőképesség időtartamát a szúnyogfertőzés prevalenciájának mérései alapján határozzák meg, membrántáplálással értékelik, és oociszta prevalenciaként mérik a szúnyogokban a kezelést követő 0., 2., 7., 10. és 14. napon, majd hetente 2-ig. negatív feedeket vagy a 49. napig.
|
5-10 nap (a leírás szerint)
|
|
A fertőzőképesség/idő görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: 5-10 nap (a leírás szerint)
|
Csak nem PQ-karok: Az AUC-t a szúnyogfertőzés prevalenciájának és sűrűségének mérései alapján határozzák meg, membrántáplálással értékelik, és oociszta prevalencia/sűrűségként mérik a kezelést követő 0., 2., 7., 10. és 14. napon kimetszett szúnyogokban, majd hetente a következő időpontig. 2 egymást követő negatív feed vagy a 49. napig.
|
5-10 nap (a leírás szerint)
|
|
Hemoglobin szint
Időkeret: 11 nap
|
A hemolízist a hemoglobinszint (g/dl) mérésével követik nyomon a kezelést követő 0., 1., 2., 7., 10., 14., 21., 38., 35., 42. és 49. napon.
|
11 nap
|
|
Hisztidinben gazdag protein 2 (HRP2) koncentráció
Időkeret: 11 nap
|
A hisztidinben gazdag protein 2 (HRP2) fehérje koncentrációját a plazmában a kezelés utáni 0., 1., 2., 7., 10., 14., 21., 38., 35., 42. és 49. napon vett minták későbbi laboratóriumi elemzése során határozzák meg.
|
11 nap
|
|
Hisztidinben gazdag protein 2 (HRP2) keringési ideje
Időkeret: 11 nap
|
A hisztidinben gazdag protein 2 (HRP2) fehérje keringési idejét összehasonlítjuk a kimutatási módszerek között
|
11 nap
|
|
Hisztidinben gazdag protein 2 (HRP2) görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 11 nap
|
A hisztidinben gazdag protein 2 (HRP2) görbe alatti területét (AUC) a HRP2 koncentráció mérései alapján határozzuk meg
|
11 nap
|
|
Gyors diagnosztikai teszt eredménye
Időkeret: 11 nap
|
A HRP2 kimutatásán alapuló, változatos gyorsdiagnosztikai teszteket alkalmazunk a kezelés utáni 0., 1., 2., 7., 10., 14., 21., 38., 35., 42. és 49. napon a fertőzés prevalenciájának meghatározására, a vizsgálati karok közötti összehasonlításhoz.
|
11 nap
|
|
Gametociták sűrűsége
Időkeret: 11 nap
|
A gametociták sűrűségét (paraziták/mikroliter) mikroszkóppal és molekuláris módszerekkel mérjük a kezelést követő 0., 1., 2., 7., 10., 14., 21., 38., 35., 42. és 49. napon.
|
11 nap
|
|
Gametocyta a görbe alatt (AUC)
Időkeret: 11 nap
|
A gametociták görbe alatti területét (AUC) a sűrűség mértékei alapján határozzuk meg.
|
11 nap
|
|
Gametociták előfordulása
Időkeret: 11 nap
|
A gametociták prevalenciáját (paraziták/mikroliter) mikroszkóppal és molekuláris módszerekkel mérjük a kezelés utáni 0., 1., 2., 7., 10., 14., 21., 38., 35., 42. és 49. napon.
|
11 nap
|
|
Gametociták keringési ideje
Időkeret: 11 nap
|
A gametociták keringési idejét (nap) a prevalencia mérései alapján határozzuk meg.
|
11 nap
|
|
A gametociták nemi aránya
Időkeret: 11 nap
|
A gametociták sűrűségét molekuláris módszerekkel határozzák meg külön-külön a hímek és a nőstények esetében, lehetővé téve a nemek arányának elemzését (az összes férfi aránya) a 0., 1., 2., 7., 10., 14., 21., 38., 35., 42. és 49. napon. utókezelés.
|
11 nap
|
|
Az ivartalan parazita sűrűsége
Időkeret: 11 nap
|
Az ivartalan parazita sűrűségét (paraziták/mikroliter) mikroszkóppal és molekuláris módszerekkel mérjük a kezelést követő 0., 1., 2., 7., 10., 14., 21., 38., 35., 42. és 49. napon.
|
11 nap
|
|
Aszexuális parazita görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: 11 nap
|
Az ivartalan parazita görbe alatti területét (AUC) a sűrűség mértékei alapján határozzuk meg.
|
11 nap
|
|
Az ivartalan parazita előfordulása
Időkeret: 11 nap
|
Az ivartalan parazita prevalenciáját (paraziták/mikroliter) mikroszkóppal és molekuláris módszerekkel mérik a kezelést követő 0., 1., 2., 7., 10., 14., 21., 38., 35., 42. és 49. napon.
|
11 nap
|
|
Az ivartalan parazita keringési ideje
Időkeret: 11 nap
|
Az ivartalan parazita keringési idejét (nap) a prevalencia mérései alapján határozzuk meg.
|
11 nap
|
|
Parazita genotípus
Időkeret: 1 nap
|
A parazita merozoita felszíni fehérje 2 (MSP2) alléldiverzitását (különálló allélok jelenlétét) a későbbi laboratóriumi elemzés során határozzák meg az alapvonalon vett teljes vérmintákból.
|
1 nap
|
|
Hisztidinben gazdag fehérje gén deléció
Időkeret: 1 nap
|
A HRP2/3 gének delécióját (jelenlétét/hiányát) az alapvonalon vett teljes vérmintákból határozzák meg.
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. szeptember 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. január 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. január 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 7.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 29.
Utolsó ellenőrzés
2019. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Vektor által terjesztett betegségek
- Parazita betegségek
- Protozoon fertőzések
- Malária
- Malária, Falciparum
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Anthelmintikumok
- Schistosomicidek
- Platyhelmintikus szerek
- Primaquine
- Artesunate
- Piperaquine
- Artenimol
- Pironaridin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17507
- INV-002098 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Bill & Melinda Gates Foundation)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
IPD terv leírása
Az anonimizált egyéni résztvevői adatok digitális adattáron vagy ésszerű kérésre megoszthatók
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .