Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пиронаридин-артесунат с низкой дозой примахина для предотвращения передачи P. falciparum (NECTAR1)

29 января 2020 г. обновлено: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Эффективность и безопасность пиронаридин-артесуната в сочетании с низкими дозами примахина для предотвращения передачи гаметоцитов P. falciparum в странах Африки к югу от Сахары

Целью данного исследования является оценка гаметоцитоцидной и трансмиссивной активности пиронаридин-артесуната (ПА) и дигидроартемизинина-пиперахина (ДП) с однократным приемом низкой дозы примахина (ПХ; 0,25 мг/кг) и без него. Показатели исхода будут включать инфекционность через 2 и 7 дней после лечения, продолжительность инфекционности только в группах комбинированной терапии артемизинином (АКТ), а также выработку и обнаруживаемость богатого гистидином белка II.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Протокол будет предоставлен по запросу

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Мали
      • Bamako, Мали
        • Malaria Research and Training Centre
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 48 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 5 лет и ≤ 50 лет
  • Отсутствие симптоматической малярии falciparum, определяемой лихорадкой при включении в исследование
  • Наличие ≥16 гаметоцитов/мкл (т.е. ≥1 гаметоцитов, зарегистрированных в толстой пленке, против 500 лейкоцитов)
  • Нет аллергии на исследуемые препараты
  • Использование противомалярийных препаратов за последние 7 дней (по словам участника)
  • Гемоглобин ≥ 9,5 г/дл
  • Физические лица весом ≤ 80 кг
  • Нет признаков тяжелого или хронического заболевания
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Возраст < 5 лет или > 50 лет
  • Беременность
  • Предыдущая реакция на исследуемые препараты/известная аллергия на исследуемые препараты
  • Признаки тяжелой малярии
  • Прием препаратов, которые могут метаболизироваться цитохромным ферментом CYP2D6 (например, флекаинид, метопролол, имипрамин, амитриптилин, кломипрамин)
  • Переливание крови в течение последних 90 дней
  • Пациенты с клиническими признаками или симптомами поражения печени (такими как тошнота и/или боль в животе, связанные с желтухой) или с известным тяжелым заболеванием печени (т. декомпенсированный цирроз печени, стадия В или С по Чайлд-Пью).
  • Пациенты с клиническими признаками или симптомами почечной недостаточности или известной почечной недостаточностью
  • Семейный анамнез врожденного удлинения интервала QTc или внезапная смерть или любое другое клиническое состояние, которое, как известно, удлиняет интервал QTc, например, наличие в анамнезе симптоматических сердечных аритмий, клинически значимой брадикардии или тяжелых сердечных заболеваний.
  • Прием препаратов, о которых известно, что они влияют на сердечную функцию и удлиняют интервал QTc, таких как классы IA и III: нейролептики, антидепрессанты, некоторые антибиотики, включая некоторые препараты следующих классов — макролиды, фторхинолоны, имидазол и триазол, противогрибковые препараты, некоторые нелекарственные препараты. -седативные антигистаминные средства (терфенадин, астемизол) и цизаприд.
  • Согласие не дано

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Пиронаридин-артесунат (ПА)
Субъекты будут получать пиронаридин-артесунат (ПА) один раз в день в течение 3 дней.
Лекарство: Пиронаридинтетрафосфат/артесунат
Взрослые: таблетки, содержащие 180 мг пиронаридин-тетрафосфата/60 мг артесуната (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), вводят в соответствии с массой тела. Дети: гранулы, содержащие 60 мг пиронаридин-тетрафосфата/20 мг артесуната, вводят в зависимости от веса.
Другие имена:
  • Пирамакс
Экспериментальный: ПА с однократной низкой дозой примахина (PQ)
Субъекты будут получать пиронаридин-артесунат (PA) один раз в день в течение 3 дней и низкую дозу примахина (PQ) в первый день лечения. Доза PQ соответствует рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) дозе 0,25 мг/кг.
Лекарство: Пиронаридинтетрафосфат/артесунат
Взрослые: таблетки, содержащие 180 мг пиронаридин-тетрафосфата/60 мг артесуната (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), вводят в соответствии с массой тела. Дети: гранулы, содержащие 60 мг пиронаридин-тетрафосфата/20 мг артесуната, вводят в зависимости от веса.
Другие имена:
  • Пирамакс
Лекарство: Примахина дифосфат
Экстренное приготовление раствора примахина фосфата 1 мг/мл из таблеток, содержащих 30 мг примахина (A-PQ 30®, ACE Pharmacy, NL), растворенных в 30 мл воды с невзаимодействующим сиропом с фруктовым вкусом. Раствор будет дан в дозе 0,25 мг/кг.
Другие имена:
  • Примахин
Активный компаратор: Дигидроартемизинин-пиперахин (DP)
Субъекты будут получать дигидроартемизинин-пиперахин (DP) один раз в день в течение 3 дней.
Лекарство: Дигидроартемизинин/пиперахин
Таблетки, содержащие 40 мг дигидроартемизинина/320 мг пиперахина (Eurartesim, Sigma Tau), вводят по весу.
Другие имена:
  • Юартесим
Активный компаратор: DP с однократной низкой дозой примахина (PQ)
Субъекты будут получать дигидроартемизинин-пиперахин (DP) один раз в день в течение 3 дней и низкую дозу примахина (PQ) в первый день лечения. Доза PQ соответствует рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) дозе 0,25 мг/кг.
Лекарство: Примахина дифосфат
Экстренное приготовление раствора примахина фосфата 1 мг/мл из таблеток, содержащих 30 мг примахина (A-PQ 30®, ACE Pharmacy, NL), растворенных в 30 мл воды с невзаимодействующим сиропом с фруктовым вкусом. Раствор будет дан в дозе 0,25 мг/кг.
Другие имена:
  • Примахин
Лекарство: Дигидроартемизинин/пиперахин
Таблетки, содержащие 40 мг дигидроартемизинина/320 мг пиперахина (Eurartesim, Sigma Tau), вводят по весу.
Другие имена:
  • Юартесим

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение инфекционности комаров, оцененное с помощью анализа мембранного питания (день 2)
Временное ограничение: 2 дня (день 0 и 2)
Доля инфицированных комаров, оцененная с помощью мембранного питания и измеренная как распространенность ооцист у комаров, вскрытых на 2-й день после кормления, по сравнению с исходным уровнем
2 дня (день 0 и 2)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение инфекционности комаров, оцененное с помощью анализа мембранного питания (день 7)
Временное ограничение: 2 дня (день 0 и 7)
Доля инфицированных комаров, оцененная с помощью мембранного кормления и измеренная как распространенность ооцист у комаров, вскрытых на 7-й день после кормления, по сравнению с исходным уровнем
2 дня (день 0 и 7)
Инфекционность комаров, оцененная с помощью анализа мембранного питания - между группами
Временное ограничение: 3 дня (день 0, 2 и 7)
Распространенность и плотность инфекции комаров, оцененные с помощью мембранного кормления и измеренные как распространенность/плотность ооцист у комаров, вскрытых на 2-й и 7-й день после кормления, по сравнению между исследуемыми группами
3 дня (день 0, 2 и 7)
Продолжительность заразности
Временное ограничение: 5-10 дней (как описано)
Только группы без PQ: продолжительность инфекционности будет определяться на основе показателей распространенности инфекции комаров, оцениваемой посредством мембранного кормления и измеряемой как распространенность ооцист у комаров, вскрытых на 0, 2, 7, 10 и 14 день после обработки, а затем еженедельно до 2 последовательных отрицательные корма или до 49-го дня.
5-10 дней (как описано)
Площадь под кривой (AUC) инфекционности/время
Временное ограничение: 5-10 дней (как описано)
Только группы без PQ: AUC будет определяться на основе показателей распространенности и плотности инфекции комаров, оцененных посредством мембранного кормления и измеренных как распространенность/плотность ооцист у комаров, вскрытых на 0, 2, 7, 10 и 14 день после обработки, а затем еженедельно до 2 последовательных отрицательных кормления или до 49-го дня.
5-10 дней (как описано)
Уровень гемоглобина
Временное ограничение: 11 дней
Гемолиз будет отслеживаться путем измерения уровня гемоглобина (г/дл) в дни 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 и 49 после лечения.
11 дней
Концентрация богатого гистидином белка 2 (HRP2)
Временное ограничение: 11 дней
Концентрация богатого гистидином белка 2 (HRP2) в плазме будет определяться в последующем лабораторном анализе образцов, собранных на 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 и 49 дни после лечения.
11 дней
Время циркуляции богатого гистидином белка 2 (HRP2)
Временное ограничение: 11 дней
Время циркуляции белка, богатого гистидином 2 (HRP2), будет сравниваться между методами обнаружения.
11 дней
Площадь белка 2, богатого гистидином (HRP2), под кривой (AUC)
Временное ограничение: 11 дней
Площадь богатого гистидином белка 2 (HRP2) под кривой (AUC) будет определяться по показателям концентрации HRP2.
11 дней
Результат экспресс-диагностики
Временное ограничение: 11 дней
Различные экспресс-тесты, основанные на обнаружении HRP2, будут использоваться в дни 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 и 49 после лечения для определения распространенности инфекции для сравнения между исследуемыми группами.
11 дней
Плотность гаметоцитов
Временное ограничение: 11 дней
Плотность гаметоцитов (паразитов/мкл) измеряют микроскопией и молекулярными методами на 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 и 49 дни после обработки.
11 дней
Гаметоцит под кривой (AUC)
Временное ограничение: 11 дней
Площадь гаметоцитов под кривой (AUC) определяют по показателям плотности.
11 дней
Распространенность гаметоцитов
Временное ограничение: 11 дней
Распространенность гаметоцитов (паразиты/микролитр) будет измеряться микроскопией и молекулярными методами на 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 и 49 дни после лечения.
11 дней
Время циркуляции гаметоцитов
Временное ограничение: 11 дней
Время циркуляции гаметоцитов (дни) будет определяться из показателей распространенности.
11 дней
Соотношение полов гаметоцитов
Временное ограничение: 11 дней
Плотность гаметоцитов будет определяться молекулярными методами отдельно для самцов и самок, что позволит анализировать соотношение полов (доля мужского пола от общего числа) в дни 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 и 49. лечение после.
11 дней
Плотность бесполых паразитов
Временное ограничение: 11 дней
Плотность бесполых паразитов (паразиты/мкл) будет измеряться микроскопией и молекулярными методами на 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 и 49 дни после обработки.
11 дней
Площадь бесполого паразита под кривой (AUC)
Временное ограничение: 11 дней
Площадь бесполого паразита под кривой (AUC) будет определяться по показателям плотности.
11 дней
Распространенность бесполых паразитов
Временное ограничение: 11 дней
Распространенность бесполых паразитов (паразиты/мкл) будет измеряться микроскопией и молекулярными методами на 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 и 49 дни после обработки.
11 дней
Время циркуляции бесполого паразита
Временное ограничение: 11 дней
Время циркуляции бесполого паразита (дни) будет определяться на основе показателей распространенности.
11 дней
Генотип паразита
Временное ограничение: 1 день
Аллельное разнообразие поверхностного белка 2 мерозоита паразита (MSP2) (наличие отдельных аллелей) будет определяться в последующем лабораторном анализе образцов цельной крови, собранных на исходном уровне.
1 день
Делеция гена богатого гистидином белка
Временное ограничение: 1 день
Делеция (наличие/отсутствие) генов HRP2/3 будет определяться по образцам цельной крови, собранным на исходном уровне.
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Соавторы

Radboud University Medical Center
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17507
  • INV-002098 (Другой номер гранта/финансирования: Bill & Melinda Gates Foundation)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Анонимизированные данные отдельных участников могут быть переданы в цифровой репозиторий или по разумному запросу.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Малярия, Falciparum

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться