Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pyronaridin-artesunat med lavdosis Primaquin til forebyggelse af P. Falciparum-transmission (NECTAR1)

29. januar 2020 opdateret af: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Pyronaridin-artesunat kombineret med lavdosis Primaquin til at forhindre overførsel af P. Falciparum-gametocytter i Afrika syd for Sahara

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere den gametocytocide og transmissionsreducerende aktivitet af pyronaridin-artesunat (PA) og dihydroartemisinin-piperaquin (DP) med og uden en enkelt lav dosis primaquin (PQ; 0,25 mg/kg). Resultatmål vil omfatte infektivitet 2 og 7 dage efter behandling, varigheden af ​​infektivitet i armene med artemisinin-kombinationsterapi (ACT) og produktion og påvisbarhed af histidinrigt protein II.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Protokol vil blive delt på anmodning

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Medical Center
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 48 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 5 år og ≤ 50 år
  • Fravær af symptomatisk falciparum malaria, defineret ved feber ved indskrivning
  • Tilstedeværelse af ≥16 gametocytter/µL (dvs. ≥1 gametocytter registreret i den tykke film mod 500 hvide blodlegemer)
  • Ingen allergi over for studiemedicin
  • Brug af antimalariamidler i løbet af de seneste 7 dage (som rapporteret af deltageren)
  • Hæmoglobin ≥ 9,5 g/dL
  • Personer, der vejer >< 80 kg
  • Ingen tegn på alvorlig eller kronisk sygdom
  • Skriftligt, informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 5 år eller > 50 år
  • Graviditet
  • Tidligere reaktion på undersøgelsesmedicin/kendt allergi over for undersøgelsesmedicin
  • Tegn på alvorlig malaria
  • Indtagelse af lægemidler, der kan metaboliseres af cytokrom enzymet CYP2D6 (f.eks. flecainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, clomipramin)
  • Blodtransfusion inden for de sidste 90 dage
  • Patienter med kliniske tegn eller symptomer på leverskade (såsom kvalme og/eller mavesmerter forbundet med gulsot) eller kendt alvorlig leversygdom (dvs. dekompenseret cirrhose, Child-Pugh stadium B eller C).
  • Patienter med kliniske tegn eller symptomer på nyreinsufficiens eller kendt nyreinsufficiens
  • Familiehistorie med medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller pludselig død eller med enhver anden klinisk tilstand, der vides at forlænge QTc-intervallet, såsom anamnese med symptomatiske hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller med alvorlig hjertesygdom.
  • Indtagelse af lægemidler, der vides at påvirke hjertefunktionen og forlænge QTc-intervallet, såsom klasse IA og III: neuroleptika, antidepressiva, visse antibiotika, herunder nogle midler af følgende klasser - makrolider, fluorquinoloner, imidazol og triazol-svampemidler, visse ikke-svampemidler -sederende antihistaminika (terfenadin, astemizol) og cisaprid.
  • Samtykke ikke givet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pyronaridin-artesunat (PA)
Forsøgspersonerne vil modtage pyronaridin-artesunat (PA) én gang dagligt i 3 dage.
Medicin: Pyronaridintetraphosphat/Artesunate
Voksne: Tabletter indeholdende 180 mg pyronaridin-tetraphosphat/60 mg artesunat (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), indgivet efter vægt. Børn: Granulat indeholdende 60 mg pyronaridin-tetraphosphat/20 mg artesunat, administreret efter vægt.
Andre navne:
  • Pyramax
Eksperimentel: PA med enkelt lavdosis primaquin (PQ)
Forsøgspersonerne vil modtage pyronaridin-artesunat (PA) én gang dagligt i 3 dage og en lav dosis primaquin (PQ) ved den første behandlingsdato. PQ-dosis er ved Verdenssundhedsorganisationens (WHO) anbefalede dosis på 0,25 mg/kg.
Medicin: Pyronaridintetraphosphat/Artesunate
Voksne: Tabletter indeholdende 180 mg pyronaridin-tetraphosphat/60 mg artesunat (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), indgivet efter vægt. Børn: Granulat indeholdende 60 mg pyronaridin-tetraphosphat/20 mg artesunat, administreret efter vægt.
Andre navne:
  • Pyramax
Medicin: Primaquin Diphosphate
Ekstemporær fremstilling af 1 mg/ml primaquinphosphatopløsning fra tabletter indeholdende 30 mg primaquin (A-PQ 30®, ACE pharmaceuticals, NL) opløst i 30mL vand med en sirup med frugtsmag, der ikke interagerer. Opløsning vil blive givet ved 0,25 mg/kg.
Andre navne:
  • Primaquine
Aktiv komparator: Dihydroartemisinin-piperaquin (DP)
Forsøgspersoner vil modtage dihydroartemisinin-piperaquin (DP) én gang dagligt i 3 dage.
Medicin: Dihydroartemisinin/Piperaquin
Tabletter indeholdende 40 mg dihydroartemisinin/320 mg piperaquin tabletter (Eurartesim, Sigma Tau), indgivet efter vægt.
Andre navne:
  • Euartesim
Aktiv komparator: DP med enkelt lavdosis primaquin (PQ)
Forsøgspersonerne vil modtage dihydroartemisinin-piperaquin (DP) én gang dagligt i 3 dage og en lav dosis primaquin (PQ) ved den første behandlingsdato. PQ-dosis er ved Verdenssundhedsorganisationens (WHO) anbefalede dosis på 0,25 mg/kg.
Medicin: Primaquin Diphosphate
Ekstemporær fremstilling af 1 mg/ml primaquinphosphatopløsning fra tabletter indeholdende 30 mg primaquin (A-PQ 30®, ACE pharmaceuticals, NL) opløst i 30mL vand med en sirup med frugtsmag, der ikke interagerer. Opløsning vil blive givet ved 0,25 mg/kg.
Andre navne:
  • Primaquine
Medicin: Dihydroartemisinin/Piperaquin
Tabletter indeholdende 40 mg dihydroartemisinin/320 mg piperaquin tabletter (Eurartesim, Sigma Tau), indgivet efter vægt.
Andre navne:
  • Euartesim

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i myggesmitteevne vurderet gennem membranfodringsassays (dag 2)
Tidsramme: 2 dage (dag 0 og 2)
Andelen af ​​inficerede myg, vurderet gennem membranfodring og målt som oocysteprævalens hos myg dissekeret på dag 2 efter fodring, sammenlignet med baseline
2 dage (dag 0 og 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i myggesmitteevne vurderet gennem membranfodringsassays (dag 7)
Tidsramme: 2 dage (dag 0 og 7)
Andelen af ​​inficerede myg, vurderet gennem membranfodring og målt som oocysteprævalens hos myg dissekeret på dag 7 efter fodring, sammenlignet med baseline
2 dage (dag 0 og 7)
Myggesmitteevne vurderet gennem membranfodringsassays - mellem arm
Tidsramme: 3 dage (dag 0, 2 og 7)
Myggeinfektionsprævalens og tæthed, vurderet gennem membranfodring og målt som oocysteprævalens/-densitet i myg dissekeret på dag 2 og 7 efter fodring, sammenlignet mellem undersøgelsesarme
3 dage (dag 0, 2 og 7)
Varighed af smitteevne
Tidsramme: 5-10 dage (som beskrevet)
Kun ikke-PQ-arme: Infektivitetens varighed vil blive bestemt ud fra mål for myggeinfektionsprævalens, vurderet gennem membranfodring og målt som oocysteprævalens i myg dissekeret på dag 0, 2, 7, 10 og 14 efter behandling og derefter ugentligt indtil 2 sekventielt negative feeds eller indtil dag 49.
5-10 dage (som beskrevet)
Areal under kurven (AUC) for infektivitet/tid
Tidsramme: 5-10 dage (som beskrevet)
Kun ikke-PQ-arme: AUC vil blive bestemt ud fra mål for myggeinfektionsprævalens og tæthed, vurderet gennem membranfodring og målt som oocysteprævalens/-densitet i myg dissekeret på dag 0, 2, 7, 10 og 14 efter behandling og derefter ugentligt indtil 2 sekventielle negative feeds eller indtil dag 49.
5-10 dage (som beskrevet)
Hæmoglobin niveau
Tidsramme: 11 dage
Hæmolyse vil blive overvåget ved at måle hæmoglobinniveauer (g/dL) på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 efter behandling.
11 dage
Histidin rig protein 2 (HRP2) koncentration
Tidsramme: 11 dage
Histidinrig protein 2 (HRP2) proteinkoncentration i plasma vil blive bestemt i efterfølgende laboratorieanalyse fra prøver indsamlet på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 efter behandling.
11 dage
Histidinrig protein 2 (HRP2) cirkulationstid
Tidsramme: 11 dage
Histidin rig protein 2 (HRP2) protein cirkulationstid vil blive sammenlignet mellem metoder til påvisning
11 dage
Histidinrigt protein 2 (HRP2) område under kurven (AUC)
Tidsramme: 11 dage
Histidin rigt protein 2 (HRP2) areal under kurven (AUC) vil blive bestemt ud fra mål for HRP2 koncentration
11 dage
Hurtigt diagnostisk testresultat
Tidsramme: 11 dage
Forskellige hurtige diagnostiske test baseret på påvisning af HRP2 vil blive brugt på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 efter behandling for at bestemme infektionsprævalens til sammenligning mellem undersøgelsesarme.
11 dage
Gametocytdensitet
Tidsramme: 11 dage
Gametocytdensitet (parasitter/mikroliter) vil blive målt ved mikroskopi og ved molekylære metoder på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 efter behandling.
11 dage
Gametocyt under kurven (AUC)
Tidsramme: 11 dage
Gametocytareal under kurven (AUC) vil blive bestemt ud fra mål for tæthed.
11 dage
Gametocytprævalens
Tidsramme: 11 dage
Gametocytprævalens (parasitter/mikroliter) vil blive målt ved mikroskopi og ved molekylære metoder på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 efter behandling.
11 dage
Gametocyt cirkulationstid
Tidsramme: 11 dage
Gametocytcirkulationstid (dage) vil blive bestemt ud fra mål for prævalens.
11 dage
Gametocyt kønsforhold
Tidsramme: 11 dage
Gametocyttæthed vil blive bestemt ved molekylære metoder for hanner og hunner separat, hvilket muliggør analyse af kønsforhold (andel af totalen, der er mænd) på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 efterbehandling.
11 dage
Aseksuel parasit tæthed
Tidsramme: 11 dage
Aseksuel parasitdensitet (parasitter/mikroliter) vil blive målt ved mikroskopi og ved molekylære metoder på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 efter behandling.
11 dage
Aseksuel parasitområde under kurven (AUC)
Tidsramme: 11 dage
Aseksuel parasitareal under kurven (AUC) vil blive bestemt ud fra mål for tæthed.
11 dage
Aseksuel parasitprævalens
Tidsramme: 11 dage
Aseksuel parasitprævalens (parasitter/mikroliter) vil blive målt ved mikroskopi og ved molekylære metoder på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 efter behandling.
11 dage
Aseksuel parasit cirkulationstid
Tidsramme: 11 dage
Aseksuel parasitcirkulationstid (dage) vil blive bestemt ud fra mål for prævalens.
11 dage
Parasit genotype
Tidsramme: 1 dag
Parasit merozoit overfladeprotein 2 (MSP2) allelisk diversitet (tilstedeværelse af distinkte alleler) vil blive bestemt i efterfølgende laboratorieanalyse fra fuldblodsprøver indsamlet ved baseline.
1 dag
Histidinrig proteingendeletion
Tidsramme: 1 dag
Deletion (tilstedeværelse/fravær) af HRP2/3-generne vil blive bestemt ud fra fuldblodsprøver indsamlet ved baseline.
1 dag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

7. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2019

Først opslået (Faktiske)

8. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2020

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17507
  • INV-002098 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Bill & Melinda Gates Foundation)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede individuelle deltagerdata kan deles på et digitalt lager eller efter rimelig anmodning

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria, Falciparum

Kliniske forsøg med Pyronaridintetraphosphat/Artesunate

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner