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Pironaridina-artesunato con primachina a basso dosaggio per prevenire la trasmissione di P. Falciparum (NECTAR1)

29 gennaio 2020 aggiornato da: London School of Hygiene and Tropical Medicine

L'efficacia e la sicurezza della pironaridina-artesunato combinata con la primachina a basso dosaggio per prevenire la trasmissione dei gametociti di P. Falciparum nell'Africa subsahariana

Lo scopo di questo studio è valutare l'attività gametocitocida e di riduzione della trasmissione di pironaridina-artesunato (PA) e diidroartemisinina-piperachina (DP) con e senza una singola dose bassa di primachina (PQ; 0,25 mg/kg). Le misure di esito includeranno l'infettività a 2 e 7 giorni dopo il trattamento, la durata dell'infettività nei bracci della sola terapia di combinazione con artemisinina (ACT) e la produzione e la rilevabilità della proteina II ricca di istidina.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il protocollo sarà condiviso su richiesta

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboud University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 46 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 5 anni e ≤ 50 anni
  • Assenza di malaria da falciparum sintomatica, definita da febbre all'arruolamento
  • Presenza di ≥16 gametociti/µL (cioè ≥1 gametociti registrati nel film spesso contro 500 globuli bianchi)
  • Nessuna allergia per studiare farmaci
  • Uso di farmaci antimalarici negli ultimi 7 giorni (come riportato dal partecipante)
  • Emoglobina ≥ 9,5 g/dL
  • Individui di peso >< 80 kg
  • Nessuna evidenza di malattia grave o cronica
  • Consenso scritto e informato

Criteri di esclusione:

  • Età < 5 anni o > 50 anni
  • Gravidanza
  • Precedenti reazioni ai farmaci in studio/allergia nota ai farmaci in studio
  • Segni di malaria grave
  • Assunzione di farmaci che possono essere metabolizzati dall'enzima del citocromo CYP2D6 (ad es. flecainide, metoprololo, imipramina, amitriptilina, clomipramina)
  • Trasfusione di sangue negli ultimi 90 giorni
  • Pazienti con segni o sintomi clinici di danno epatico (come nausea e/o dolore addominale associato a ittero) o malattia epatica grave nota (es. cirrosi scompensata, stadio Child-Pugh B o C).
  • Pazienti con segni o sintomi clinici di compromissione renale o compromissione renale nota
  • Storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QTc o morte improvvisa o con qualsiasi altra condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTc come storia di aritmie cardiache sintomatiche, con bradicardia clinicamente rilevante o con grave malattia cardiaca.
  • Assunzione di farmaci noti per influenzare la funzione cardiaca e prolungare l'intervallo QTc, come la classe IA e III: neurolettici, agenti antidepressivi, alcuni antibiotici inclusi alcuni agenti delle seguenti classi: macrolidi, fluorochinoloni, imidazolo e agenti antifungini triazolici, alcuni agenti non -antistaminici sedativi (terfenadina, astemizolo) e cisapride.
  • Consenso non prestato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Pironaridina-artesunato (PA)
I soggetti riceveranno pironaridina-artesunato (PA) una volta al giorno per 3 giorni.
Adulti: compresse contenenti 180 mg di pironaridina-tetrafosfato/60 mg di artesunato (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), somministrate in base al peso. Bambini: Granulato contenente 60 mg di pironaridina-tetrafosfato/20 mg di artesunato, somministrato in base al peso.
Altri nomi:
  • Piramax
Sperimentale: PA con singola primachina a basso dosaggio (PQ)
I soggetti riceveranno pironaridina-artesunato (PA) una volta al giorno per 3 giorni e una bassa dose di primachina (PQ) il primo giorno del trattamento. La dose PQ è alla dose raccomandata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di 0,25 mg/kg.
Adulti: compresse contenenti 180 mg di pironaridina-tetrafosfato/60 mg di artesunato (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), somministrate in base al peso. Bambini: Granulato contenente 60 mg di pironaridina-tetrafosfato/20 mg di artesunato, somministrato in base al peso.
Altri nomi:
  • Piramax
Preparazione estemporanea di una soluzione di fosfato di primachina 1 mg/mL, da compresse contenenti 30 mg di primachina (A-PQ 30®, ACE farmaceutici, NL) sciolti in 30 mL di acqua con uno sciroppo al gusto di frutta non interagente. La soluzione verrà somministrata a 0,25 mg/kg.
Altri nomi:
  • Primachina
Comparatore attivo: Diidroartemisinina-piperachina (DP)
I soggetti riceveranno diidroartemisinina-piperachina (DP) una volta al giorno per 3 giorni.
Compresse contenenti compresse 40 mg diidroartemisinina/320 mg piperachina (Eurartesim, Sigma Tau), somministrate in base al peso.
Altri nomi:
  • Euartesim
Comparatore attivo: DP con singola primachina a basso dosaggio (PQ)
I soggetti riceveranno diidroartemisinina-piperachina (DP) una volta al giorno per 3 giorni e una bassa dose di primachina (PQ) il primo giorno del trattamento. La dose PQ è alla dose raccomandata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di 0,25 mg/kg.
Preparazione estemporanea di una soluzione di fosfato di primachina 1 mg/mL, da compresse contenenti 30 mg di primachina (A-PQ 30®, ACE farmaceutici, NL) sciolti in 30 mL di acqua con uno sciroppo al gusto di frutta non interagente. La soluzione verrà somministrata a 0,25 mg/kg.
Altri nomi:
  • Primachina
Compresse contenenti compresse 40 mg diidroartemisinina/320 mg piperachina (Eurartesim, Sigma Tau), somministrate in base al peso.
Altri nomi:
  • Euartesim

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'infettività delle zanzare valutata mediante test di alimentazione della membrana (giorno 2)
Lasso di tempo: 2 giorni (giorno 0 e 2)
La proporzione di zanzare infette, valutata attraverso l'alimentazione della membrana e misurata come prevalenza di oocisti nelle zanzare sezionate il giorno 2 dopo l'alimentazione, rispetto al basale
2 giorni (giorno 0 e 2)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'infettività delle zanzare valutata mediante test di alimentazione della membrana (giorno 7)
Lasso di tempo: 2 giorni (giorno 0 e 7)
La proporzione di zanzare infette, valutata attraverso l'alimentazione della membrana e misurata come prevalenza di oocisti nelle zanzare sezionate il giorno 7 dopo l'alimentazione, rispetto al basale
2 giorni (giorno 0 e 7)
Infettività della zanzara valutata attraverso test di alimentazione della membrana - tra i bracci
Lasso di tempo: 3 giorni (giorno 0, 2 e 7)
Prevalenza e densità dell'infezione da zanzare, valutate attraverso l'alimentazione a membrana e misurate come prevalenza/densità di oocisti nelle zanzare sezionate il giorno 2 e 7 dopo l'alimentazione, confrontate tra i bracci dello studio
3 giorni (giorno 0, 2 e 7)
Durata dell'infettività
Lasso di tempo: 5-10 giorni (come descritto)
Solo bracci non PQ: la durata dell'infettività sarà determinata dalle misure della prevalenza dell'infezione da zanzara, valutata attraverso l'alimentazione della membrana e misurata come prevalenza di oocisti nelle zanzare sezionate nei giorni 0, 2, 7, 10 e 14 dopo il trattamento, e poi settimanalmente fino a 2 sequenziali feed negativi o fino al giorno 49.
5-10 giorni (come descritto)
Area sotto la curva (AUC) di infettività/tempo
Lasso di tempo: 5-10 giorni (come descritto)
Solo bracci non PQ: l'AUC sarà determinata dalle misure della prevalenza e della densità dell'infezione da zanzara, valutata attraverso l'alimentazione della membrana e misurata come prevalenza/densità di oocisti nelle zanzare sezionate nei giorni 0, 2, 7, 10 e 14 dopo il trattamento, e poi settimanalmente fino al 2 poppate negative sequenziali o fino al giorno 49.
5-10 giorni (come descritto)
Livello di emoglobina
Lasso di tempo: 11 giorni
L'emolisi sarà monitorata misurando i livelli di emoglobina (g/dL) nei giorni 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 dopo il trattamento.
11 giorni
Concentrazione di proteina ricca di istidina 2 (HRP2).
Lasso di tempo: 11 giorni
La concentrazione della proteina 2 ricca di istidina (HRP2) nel plasma sarà determinata nelle successive analisi di laboratorio dai campioni raccolti nei giorni 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 dopo il trattamento.
11 giorni
Tempo di circolazione della proteina 2 ricca di istidina (HRP2).
Lasso di tempo: 11 giorni
Il tempo di circolazione della proteina 2 ricca di istidina (HRP2) verrà confrontato tra i metodi di rilevamento
11 giorni
Area sotto la curva (AUC) della proteina 2 ricca di istidina (HRP2)
Lasso di tempo: 11 giorni
L'area sotto la curva (AUC) della proteina ricca di istidina 2 (HRP2) sarà determinata dalle misure della concentrazione di HRP2
11 giorni
Risultato del test diagnostico rapido
Lasso di tempo: 11 giorni
Vari test diagnostici rapidi basati sul rilevamento di HRP2 verranno utilizzati nei giorni 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 dopo il trattamento per determinare la prevalenza dell'infezione, per il confronto tra i bracci dello studio.
11 giorni
Densità dei gametociti
Lasso di tempo: 11 giorni
La densità dei gametociti (parassiti/microlitro) sarà misurata mediante microscopia e metodi molecolari nei giorni 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 dopo il trattamento.
11 giorni
Gametociti sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: 11 giorni
L'area dei gametociti sotto la curva (AUC) sarà determinata da misure di densità.
11 giorni
Prevalenza dei gametociti
Lasso di tempo: 11 giorni
La prevalenza dei gametociti (parassiti/microlitro) sarà misurata mediante microscopia e metodi molecolari nei giorni 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 dopo il trattamento.
11 giorni
Tempo di circolazione dei gametociti
Lasso di tempo: 11 giorni
Il tempo di circolazione dei gametociti (giorni) sarà determinato da misure di prevalenza.
11 giorni
Rapporto tra i sessi dei gametociti
Lasso di tempo: 11 giorni
La densità dei gametociti sarà determinata con metodi molecolari separatamente per maschi e femmine, consentendo l'analisi del rapporto tra i sessi (proporzione del totale maschile) nei giorni 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 post trattamento.
11 giorni
Densità del parassita asessuato
Lasso di tempo: 11 giorni
La densità del parassita asessuato (parassiti/microlitro) sarà misurata mediante microscopia e metodi molecolari nei giorni 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 dopo il trattamento.
11 giorni
Area parassita asessuale sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: 11 giorni
L'area sotto la curva del parassita asessuale (AUC) sarà determinata da misure di densità.
11 giorni
Prevalenza del parassita asessuato
Lasso di tempo: 11 giorni
La prevalenza asessuale del parassita (parassiti/microlitro) sarà misurata mediante microscopia e metodi molecolari nei giorni 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 dopo il trattamento.
11 giorni
Tempo di circolazione del parassita asessuato
Lasso di tempo: 11 giorni
Il tempo di circolazione del parassita asessuato (giorni) sarà determinato da misure di prevalenza.
11 giorni
Genotipo del parassita
Lasso di tempo: 1 giorno
La diversità allelica della proteina di superficie del merozoite del parassita 2 (MSP2) (presenza di alleli distinti) sarà determinata in successive analisi di laboratorio da campioni di sangue intero raccolti al basale.
1 giorno
Delezione del gene della proteina ricca di istidina
Lasso di tempo: 1 giorno
La delezione (presenza/assenza) dei geni HRP2/3 sarà determinata da campioni di sangue intero raccolti al basale.
1 giorno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

7 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

7 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

I dati anonimizzati dei singoli partecipanti possono essere condivisi su un archivio digitale o su ragionevole richiesta

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malaria, Falciparum

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