Pyronaridin-artesunat med lav dose Primaquine for å forhindre P. Falciparum-overføring (NECTAR1)
29. januar 2020 oppdatert av: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Effekten og sikkerheten til Pyronaridin-artesunat kombinert med lavdose Primaquine for å forhindre overføring av P. Falciparum-gametocytter i Afrika sør for Sahara
Formålet med denne studien er å vurdere den gametocytocide og transmisjonsreduserende aktiviteten til pyronaridin-artesunat (PA) og dihydroartemisinin-piperakin (DP) med og uten en enkelt lav dose primakin (PQ; 0,25 mg/kg).
Resultatmål vil inkludere infeksjonsevne 2 og 7 dager etter behandling, varigheten av infeksjon i armene med artemisinin kombinasjonsterapi (ACT), og produksjon og påvisbarhet av histidinrikt protein II.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Protokoll vil bli delt på forespørsel
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 46 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 5 år og ≤ 50 år
- Fravær av symptomatisk falciparum malaria, definert av feber ved innmelding
- Tilstedeværelse av ≥16 gametocytter/µL (dvs. ≥1 gametocytter registrert i den tykke filmen mot 500 hvite blodceller)
- Ingen allergier for å studere narkotika
- Bruk av antimalariamedisiner de siste 7 dagene (som rapportert av deltakeren)
- Hemoglobin ≥ 9,5 g/dL
- Personer som veier >< 80 kg
- Ingen tegn på alvorlig eller kronisk sykdom
- Skriftlig, informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 5 år eller > 50 år
- Svangerskap
- Tidligere reaksjon på studiemedisin/kjent allergi mot studiemedisin
- Tegn på alvorlig malaria
- Tar legemidler som kan metaboliseres av cytokrom enzymet CYP2D6 (f.eks. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, klomipramin)
- Blodoverføring i løpet av de siste 90 dagene
- Pasienter med kliniske tegn eller symptomer på leverskade (som kvalme og/eller magesmerter forbundet med gulsott) eller kjent alvorlig leversykdom (dvs. dekompensert cirrhose, Child-Pugh stadium B eller C).
- Pasienter med kliniske tegn eller symptomer på nedsatt nyrefunksjon eller kjent nyresvikt
- Familiehistorie med medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller plutselig død eller med andre kliniske tilstander som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, slik som historie med symptomatiske hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller med alvorlig hjertesykdom.
- Inntak av legemidler som er kjent for å påvirke hjertefunksjonen og forlenge QTc-intervallet, slik som klasse IA og III: nevroleptika, antidepressiva, visse antibiotika inkludert noen midler av følgende klasser - makrolider, fluorokinoloner, imidazol og triazol soppdrepende midler, visse ikke -sederende antihistaminika (terfenadin, astemizol) og cisaprid.
- Samtykke ikke gitt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pyronaridin-artesunat (PA)
Forsøkspersonene vil få pyronaridin-artesunat (PA) én gang daglig i 3 dager.
|
Voksne: Tabletter som inneholder 180 mg pyronaridin-tetrafosfat/60 mg artesunat (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), administrert etter vekt.
Barn: Granulat som inneholder 60 mg pyronaridin-tetrafosfat/20 mg artesunat, administrert etter vekt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: PA med enkelt lavdose primakin (PQ)
Pasienter vil få pyronaridin-artesunat (PA) én gang daglig i 3 dager, og en lav dose primakin (PQ) ved første behandlingsdato.
PQ-dosen er ved Verdens helseorganisasjons (WHO) anbefalte dose på 0,25 mg/kg.
|
Voksne: Tabletter som inneholder 180 mg pyronaridin-tetrafosfat/60 mg artesunat (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), administrert etter vekt.
Barn: Granulat som inneholder 60 mg pyronaridin-tetrafosfat/20 mg artesunat, administrert etter vekt.
Andre navn:
Ekstemporær tilberedning av 1mg/ml primaquin-fosfatløsning, fra tabletter som inneholder 30mg primakin (A-PQ 30®, ACE pharmaceuticals, NL) oppløst i 30mL vann med en sirup med fruktsmak som ikke interagerer.
Oppløsning vil bli gitt med 0,25 mg/kg.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dihydroartemisinin-piperakin (DP)
Forsøkspersonene vil få dihydroartemisinin-piperakin (DP) én gang daglig i 3 dager.
|
Tabletter som inneholder 40 mg dihydroartemisinin/320 mg piperakintabletter (Eurartesim, Sigma Tau), administrert etter vekt.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: DP med enkelt lavdose primakin (PQ)
Pasienter vil få dihydroartemisinin-piperakin (DP) én gang daglig i 3 dager, og en lav dose primakin (PQ) ved første behandlingsdato.
PQ-dosen er ved Verdens helseorganisasjons (WHO) anbefalte dose på 0,25 mg/kg.
|
Ekstemporær tilberedning av 1mg/ml primaquin-fosfatløsning, fra tabletter som inneholder 30mg primakin (A-PQ 30®, ACE pharmaceuticals, NL) oppløst i 30mL vann med en sirup med fruktsmak som ikke interagerer.
Oppløsning vil bli gitt med 0,25 mg/kg.
Andre navn:
Tabletter som inneholder 40 mg dihydroartemisinin/320 mg piperakintabletter (Eurartesim, Sigma Tau), administrert etter vekt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i myggsmittelighet vurdert gjennom membranmatingsanalyser (dag 2)
Tidsramme: 2 dager (dag 0 og 2)
|
Andelen mygg infisert, vurdert gjennom membranfôring og målt som oocysteprevalens hos mygg dissekert på dag 2 etter fôring, sammenlignet med baseline
|
2 dager (dag 0 og 2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i myggsmittelighet vurdert gjennom membranfôringsanalyser (dag 7)
Tidsramme: 2 dager (dag 0 og 7)
|
Andelen mygg infisert, vurdert gjennom membranfôring og målt som oocysteprevalens hos mygg dissekert på dag 7 etter fôring, sammenlignet med baseline
|
2 dager (dag 0 og 7)
|
|
Myggsmittelighet vurdert gjennom membranmatingsanalyser - mellom arm
Tidsramme: 3 dager (dag 0, 2 og 7)
|
Mygginfeksjonsprevalens og -tetthet, vurdert gjennom membranfôring og målt som oocysteprevalens/-tetthet hos mygg dissekert på dag 2 og 7 etter fôring, sammenlignet mellom studiearmene
|
3 dager (dag 0, 2 og 7)
|
|
Varighet av infeksjon
Tidsramme: 5-10 dager (som beskrevet)
|
Bare ikke-PQ-armer: Varigheten av smitteevnen vil bli bestemt fra mål på mygginfeksjonsprevalens, vurdert gjennom membranfôring og målt som oocysteprevalens hos mygg dissekert på dag 0, 2, 7, 10 og 14 etter behandling, og deretter ukentlig til 2 sekvensiell negative feeds eller til dag 49.
|
5-10 dager (som beskrevet)
|
|
Område under kurven (AUC) for smitteevne/tid
Tidsramme: 5-10 dager (som beskrevet)
|
Kun ikke-PQ-armer: AUC vil bli bestemt fra mål på mygginfeksjonsprevalens og -tetthet, vurdert gjennom membranfôring og målt som oocysteprevalens/-tetthet hos mygg dissekert på dag 0, 2, 7, 10 og 14 etter behandling, og deretter ukentlig til 2 sekvensielle negative feeds eller til dag 49.
|
5-10 dager (som beskrevet)
|
|
Hemoglobinnivå
Tidsramme: 11 dager
|
Hemolyse vil bli overvåket ved å måle hemoglobinnivåer (g/dL) på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 etter behandling.
|
11 dager
|
|
Histidinrik protein 2 (HRP2) konsentrasjon
Tidsramme: 11 dager
|
Histidinrik protein 2 (HRP2) proteinkonsentrasjon i plasma vil bli bestemt i påfølgende laboratorieanalyse fra prøver samlet på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 etter behandling.
|
11 dager
|
|
Histidinrik protein 2 (HRP2) sirkulasjonstid
Tidsramme: 11 dager
|
Histidinrik protein 2 (HRP2) proteinsirkulasjonstid vil bli sammenlignet mellom påvisningsmetoder
|
11 dager
|
|
Histidinrikt protein 2 (HRP2) område under kurven (AUC)
Tidsramme: 11 dager
|
Histidinrik protein 2 (HRP2) område under kurven (AUC) vil bli bestemt fra mål på HRP2 konsentrasjon
|
11 dager
|
|
Raskt diagnostisk testresultat
Tidsramme: 11 dager
|
Varierte raske diagnostiske tester basert på påvisning av HRP2 vil bli brukt på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 etter behandling for å bestemme infeksjonsprevalens, for sammenligning mellom studiearmer.
|
11 dager
|
|
Gametocytttetthet
Tidsramme: 11 dager
|
Gametocyttetthet (parasitter/mikroliter) vil bli målt ved mikroskopi og ved molekylære metoder på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 etter behandling.
|
11 dager
|
|
Gametocytt under kurven (AUC)
Tidsramme: 11 dager
|
Gametocyttareal under kurven (AUC) vil bli bestemt fra mål på tetthet.
|
11 dager
|
|
Gametocyttprevalens
Tidsramme: 11 dager
|
Gametocyttprevalens (parasitter/mikroliter) vil bli målt ved mikroskopi og ved molekylære metoder på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 etter behandling.
|
11 dager
|
|
Gametocyttsirkulasjonstid
Tidsramme: 11 dager
|
Gametocyttsirkulasjonstid (dager) vil bli bestemt fra mål på prevalens.
|
11 dager
|
|
Gametocytt kjønnsforhold
Tidsramme: 11 dager
|
Gametocyttetthet vil bli bestemt ved molekylære metoder for hanner og hunner separat, noe som tillater analyse av kjønnsforhold (andel av totalen som er hann) på dagene 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 etterbehandling.
|
11 dager
|
|
Aseksuell parasitttetthet
Tidsramme: 11 dager
|
Aseksuell parasitttetthet (parasitter/mikroliter) vil bli målt ved mikroskopi og ved molekylære metoder på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 etter behandling.
|
11 dager
|
|
Aseksuell parasittområde under kurven (AUC)
Tidsramme: 11 dager
|
Aseksuell parasittområde under kurven (AUC) vil bli bestemt fra mål på tetthet.
|
11 dager
|
|
Forekomst av aseksuell parasitt
Tidsramme: 11 dager
|
Aseksuell parasittprevalens (parasitter/mikroliter) vil bli målt ved mikroskopi og ved molekylære metoder på dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 og 49 etter behandling.
|
11 dager
|
|
Aseksuell parasitt sirkulasjonstid
Tidsramme: 11 dager
|
Sirkulasjonstiden for aseksuelle parasitter (dager) vil bli bestemt fra mål på prevalens.
|
11 dager
|
|
Parasitt genotype
Tidsramme: 1 dag
|
Parasitt merozoite overflateprotein 2 (MSP2) allelisk mangfold (tilstedeværelse av distinkte alleler) vil bli bestemt i påfølgende laboratorieanalyse fra fullblodsprøver samlet ved baseline.
|
1 dag
|
|
Sletting av histidinrik proteingen
Tidsramme: 1 dag
|
Sletting (tilstedeværelse/fravær) av HRP2/3-genene vil bli bestemt fra fullblodsprøver tatt ved baseline.
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
7. januar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
7. januar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. juli 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
8. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2020
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Anthelmintika
- Schistosomicider
- Antiplatyhelmintiske midler
- Primaquine
- Artesunate
- Piperaquin
- Artenimol
- Pyronaridin
Andre studie-ID-numre
- 17507
- INV-002098 (Annet stipend/finansieringsnummer: Bill & Melinda Gates Foundation)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte individuelle deltakerdata kan deles på et digitalt depot eller etter rimelig forespørsel
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .