Pironaridina-artesunato con dosis bajas de primaquina para prevenir la transmisión de P. falciparum (NECTAR1)
29 de enero de 2020 actualizado por: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Eficacia y seguridad de pironaridina-artesunato combinado con dosis bajas de primaquina para prevenir la transmisión de gametocitos de P. falciparum en África subsahariana
El propósito de este estudio es evaluar la actividad gametocitocida y reductora de la transmisión de pironaridina-artesunato (PA) y dihidroartemisinina-piperaquina (DP) con y sin una sola dosis baja de primaquina (PQ; 0,25 mg/kg).
Las medidas de resultado incluirán la infectividad a los 2 y 7 días después del tratamiento, la duración de la infectividad en los brazos de terapia combinada con artemisinina (ACT) solamente, y la producción y detectabilidad de la proteína II rica en histidina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El protocolo se compartirá a pedido.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bamako, Malí
- Malaria Research and Training Centre
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 46 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 5 años y ≤ 50 años
- Ausencia de malaria falciparum sintomática, definida por fiebre al momento de la inscripción
- Presencia de ≥16 gametocitos/µL (es decir, ≥1 gametocitos registrados en la gota gruesa contra 500 glóbulos blancos)
- Sin alergias a los medicamentos del estudio.
- Uso de medicamentos antipalúdicos en los últimos 7 días (según lo informado por el participante)
- Hemoglobina ≥ 9,5 g/dL
- Individuos con peso >< 80 kg
- Sin evidencia de enfermedad grave o crónica.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Edad < 5 años o > 50 años
- El embarazo
- Reacción previa a los medicamentos del estudio/alergia conocida a los medicamentos del estudio
- Signos de malaria grave
- Tomar medicamentos que pueden ser metabolizados por la enzima citocromo CYP2D6 (por ejemplo, flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina)
- Transfusión de sangre en los últimos 90 días
- Pacientes con signos o síntomas clínicos de lesión hepática (como náuseas y/o dolor abdominal asociado con ictericia) o enfermedad hepática grave conocida (es decir, cirrosis descompensada, estadio B o C de Child-Pugh).
- Pacientes con signos o síntomas clínicos de insuficiencia renal o insuficiencia renal conocida
- Historial familiar de prolongación congénita del intervalo QTc o muerte súbita o con cualquier otra condición clínica que prolongue el intervalo QTc, como antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas, con bradicardia clínicamente relevante o con enfermedad cardíaca grave.
- Tomar medicamentos que se sabe que influyen en la función cardíaca y que prolongan el intervalo QTc, como los de clase IA y III: neurolépticos, agentes antidepresivos, ciertos antibióticos, incluidos algunos agentes de las siguientes clases: macrólidos, fluoroquinolonas, imidazol y agentes antifúngicos triazólicos, ciertos agentes no - antihistamínicos sedantes (terfenadina, astemizol) y cisaprida.
- consentimiento no dado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pironaridina-artesunato (PA)
Los sujetos recibirán pironaridina-artesunato (PA) una vez al día durante 3 días.
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Adultos: Comprimidos que contienen 180 mg de pironaridina-tetrafosfato/60 mg de artesunato (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), administrados según el peso.
Niños: Granulado que contiene 60 mg de pironaridina-tetrafosfato/20 mg de artesunato, administrado según el peso.
Otros nombres:
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Experimental: PA con primaquina en dosis baja única (PQ)
Los sujetos recibirán pironaridina-artesunato (PA) una vez al día durante 3 días y una dosis baja de primaquina (PQ) el primer día de tratamiento.
La dosis de PQ es la dosis recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0,25 mg/kg.
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Adultos: Comprimidos que contienen 180 mg de pironaridina-tetrafosfato/60 mg de artesunato (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), administrados según el peso.
Niños: Granulado que contiene 60 mg de pironaridina-tetrafosfato/20 mg de artesunato, administrado según el peso.
Otros nombres:
Preparación extemporánea de solución de fosfato de primaquina de 1 mg/mL, a partir de tabletas que contienen 30 mg de primaquina (A-PQ 30®, ACE Pharmaceuticals, NL) disueltos en 30 mL de agua con un jarabe con sabor a frutas que no interactúa.
La solución se administrará a 0,25 mg/kg.
Otros nombres:
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Comparador activo: Dihidroartemisinina-piperaquina (DP)
Los sujetos recibirán dihidroartemisinina-piperaquina (DP) una vez al día durante 3 días.
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Comprimidos que contienen 40 mg de dihidroartemisinina/320 mg de piperaquina comprimidos (Eurartesim, Sigma Tau), administrados según el peso.
Otros nombres:
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Comparador activo: DP con primaquina en dosis baja única (PQ)
Los sujetos recibirán dihidroartemisinina-piperaquina (DP) una vez al día durante 3 días y una dosis baja de primaquina (PQ) el primer día de tratamiento.
La dosis de PQ es la dosis recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0,25 mg/kg.
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Preparación extemporánea de solución de fosfato de primaquina de 1 mg/mL, a partir de tabletas que contienen 30 mg de primaquina (A-PQ 30®, ACE Pharmaceuticals, NL) disueltos en 30 mL de agua con un jarabe con sabor a frutas que no interactúa.
La solución se administrará a 0,25 mg/kg.
Otros nombres:
Comprimidos que contienen 40 mg de dihidroartemisinina/320 mg de piperaquina comprimidos (Eurartesim, Sigma Tau), administrados según el peso.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la infectividad del mosquito evaluado a través de ensayos de alimentación por membrana (día 2)
Periodo de tiempo: 2 días (día 0 y 2)
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La proporción de mosquitos infectados, evaluada a través de la alimentación por membrana y medida como prevalencia de ooquistes en mosquitos disecados el día 2 después de la alimentación, en comparación con la línea de base
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2 días (día 0 y 2)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la infectividad del mosquito evaluado a través de ensayos de alimentación por membrana (día 7)
Periodo de tiempo: 2 días (día 0 y 7)
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La proporción de mosquitos infectados, evaluada a través de la alimentación por membrana y medida como prevalencia de ooquistes en mosquitos disecados el día 7 después de la alimentación, en comparación con la línea de base
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2 días (día 0 y 7)
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Infectividad de mosquitos evaluada a través de ensayos de alimentación de membrana - entre brazos
Periodo de tiempo: 3 días (día 0, 2 y 7)
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Prevalencia y densidad de la infección por mosquitos, evaluada a través de la alimentación por membrana y medida como prevalencia/densidad de ooquistes en mosquitos disecados los días 2 y 7 después de la alimentación, en comparación entre los brazos del estudio
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3 días (día 0, 2 y 7)
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Duración de la infectividad
Periodo de tiempo: 5-10 días (como se describe)
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Solo brazos sin PQ: la duración de la infectividad se determinará a partir de medidas de prevalencia de infección de mosquitos, evaluadas a través de la alimentación por membrana y medidas como prevalencia de ooquistes en mosquitos disecados los días 0, 2, 7, 10 y 14 después del tratamiento, y luego semanalmente hasta 2 secuenciales. alimentaciones negativas o hasta el día 49.
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5-10 días (como se describe)
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Área bajo la curva (AUC) de infectividad/tiempo
Periodo de tiempo: 5-10 días (como se describe)
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Solo brazos sin PQ: el AUC se determinará a partir de las medidas de prevalencia y densidad de infección de mosquitos, se evaluará a través de la alimentación por membrana y se medirá como prevalencia/densidad de ooquistes en mosquitos disecados los días 0, 2, 7, 10 y 14 después del tratamiento, y luego semanalmente hasta 2 alimentaciones negativas secuenciales o hasta el día 49.
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5-10 días (como se describe)
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Nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: 11 días
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La hemólisis se controlará midiendo los niveles de hemoglobina (g/dl) los días 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 y 49 después del tratamiento.
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11 días
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Concentración de proteína rica en histidina 2 (HRP2)
Periodo de tiempo: 11 días
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La concentración de proteína 2 rica en histidina (HRP2) en plasma se determinará en análisis de laboratorio posteriores a partir de muestras recolectadas en los días 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 y 49 después del tratamiento.
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11 días
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Tiempo de circulación de la proteína rica en histidina 2 (HRP2)
Periodo de tiempo: 11 días
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El tiempo de circulación de la proteína proteína rica en histidina 2 (HRP2) se comparará entre los métodos de detección
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11 días
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Proteína rica en histidina 2 (HRP2) área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 11 días
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El área bajo la curva (AUC) de la proteína rica en histidina 2 (HRP2) se determinará a partir de medidas de concentración de HRP2
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11 días
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Resultado de la prueba de diagnóstico rápido
Periodo de tiempo: 11 días
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Se utilizarán varias pruebas de diagnóstico rápido basadas en la detección de HRP2 los días 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 y 49 posteriores al tratamiento para determinar la prevalencia de la infección, para comparar entre los brazos del estudio.
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11 días
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Densidad de gametocitos
Periodo de tiempo: 11 días
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La densidad de gametocitos (parásitos/microlitro) se medirá por microscopía y por métodos moleculares los días 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 y 49 después del tratamiento.
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11 días
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Gametocitos bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 11 días
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El área de gametocitos bajo la curva (AUC) se determinará a partir de medidas de densidad.
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11 días
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Prevalencia de gametocitos
Periodo de tiempo: 11 días
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La prevalencia de gametocitos (parásitos/microlitro) se medirá por microscopía y por métodos moleculares los días 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 y 49 después del tratamiento.
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11 días
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Tiempo de circulación de gametocitos
Periodo de tiempo: 11 días
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El tiempo de circulación de gametocitos (días) se determinará a partir de medidas de prevalencia.
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11 días
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Proporción sexual de gametocitos
Periodo de tiempo: 11 días
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La densidad de gametocitos se determinará por métodos moleculares para machos y hembras por separado, lo que permitirá el análisis de la proporción de sexos (proporción del total que es macho) en los días 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 y 49 postoperatorio.
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11 días
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Densidad de parásitos asexuales
Periodo de tiempo: 11 días
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La densidad de parásitos asexuales (parásitos/microlitro) se medirá por microscopía y por métodos moleculares los días 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 y 49 después del tratamiento.
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11 días
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Parásito asexual área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 11 días
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El área de parásitos asexuales bajo la curva (AUC) se determinará a partir de medidas de densidad.
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11 días
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Prevalencia de parásitos asexuales
Periodo de tiempo: 11 días
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La prevalencia de parásitos asexuales (parásitos/microlitro) se medirá por microscopía y por métodos moleculares los días 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 y 49 después del tratamiento.
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11 días
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Tiempo de circulación del parásito asexual
Periodo de tiempo: 11 días
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El tiempo de circulación del parásito asexual (días) se determinará a partir de medidas de prevalencia.
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11 días
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Genotipo del parásito
Periodo de tiempo: 1 día
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La diversidad alélica (presencia de alelos distintos) de la proteína de superficie 2 del merozoíto del parásito (MSP2) se determinará en análisis de laboratorio posteriores a partir de muestras de sangre total recolectadas al inicio del estudio.
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1 día
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Deleción del gen de la proteína rica en histidina
Periodo de tiempo: 1 día
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La deleción (presencia/ausencia) de los genes HRP2/3 se determinará a partir de muestras de sangre total recogidas al inicio del estudio.
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
7 de enero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
7 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
8 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2020
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Primaquina
- Artesunato
- Piperaquina
- Artenimol
- Pironaridina
Otros números de identificación del estudio
- 17507
- INV-002098 (Otro número de subvención/financiamiento: Bill & Melinda Gates Foundation)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales anónimos pueden compartirse en un repositorio digital o previa solicitud razonable
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .