Pironaridina-artesunato com baixa dose de primaquina para prevenir a transmissão de P. falciparum (NECTAR1)
29 de janeiro de 2020 atualizado por: London School of Hygiene and Tropical Medicine
A eficácia e a segurança do artesunato de pironaridina combinado com primaquina em baixa dosagem para prevenir a transmissão de gametócitos de P. falciparum na África Subsaariana
O objetivo deste estudo é avaliar a atividade gametocitocida e redutora da transmissão do pironaridina-artesunato (PA) e da dihidroartemisinina-piperaquina (DP) com e sem uma única dose baixa de primaquina (PQ; 0,25mg/kg).
As medidas de resultado incluirão infecciosidade em 2 e 7 dias após o tratamento, a duração da infecciosidade nos braços da terapia de combinação de artemisinina (ACT) apenas e a produção e detectabilidade da proteína rica em histidina II.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O protocolo será compartilhado mediante solicitação
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 46 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 5 anos e ≤ 50 anos
- Ausência de malária falciparum sintomática, definida por febre na inscrição
- Presença de ≥16 gametócitos/µL (ou seja, ≥1 gametócitos registrados no filme espesso contra 500 glóbulos brancos)
- Sem alergias aos medicamentos do estudo
- Uso de medicamentos antimaláricos nos últimos 7 dias (conforme relatado pelo participante)
- Hemoglobina ≥ 9,5 g/dL
- Indivíduos com peso < 80 kg
- Nenhuma evidência de doença grave ou crônica
- Consentimento por escrito e informado
Critério de exclusão:
- Idade < 5 anos ou > 50 anos
- Gravidez
- Reação prévia aos medicamentos do estudo/alergia conhecida aos medicamentos do estudo
- Sinais de malária grave
- Tomar medicamentos que podem ser metabolizados pela enzima do citocromo CYP2D6 (por exemplo, flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina)
- Transfusão de sangue nos últimos 90 dias
- Pacientes com sinais ou sintomas clínicos de lesão hepática (como náusea e/ou dor abdominal associada a icterícia) ou doença hepática grave conhecida (isto é, cirrose descompensada, estágio B ou C de Child-Pugh).
- Pacientes com sinais ou sintomas clínicos de insuficiência renal ou insuficiência renal conhecida
- História familiar de prolongamento congênito do intervalo QTc ou morte súbita ou com qualquer outra condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc, como história de arritmias cardíacas sintomáticas, com bradicardia clinicamente relevante ou com doença cardíaca grave.
- Tomar medicamentos que sabidamente influenciam a função cardíaca e prolongam o intervalo QTc, como classe IA e III: neurolépticos, agentes antidepressivos, certos antibióticos, incluindo alguns agentes das seguintes classes - macrolídeos, fluoroquinolonas, imidazol e agentes antifúngicos triazólicos, certos agentes antifúngicos não - anti-histamínicos sedativos (terfenadina, astemizol) e cisaprida.
- Consentimento não dado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Pironaridina-artesunato (PA)
Os indivíduos receberão pironaridina-artesunato (PA) uma vez ao dia durante 3 dias.
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Adultos: comprimidos contendo 180 mg de pironaridina-tetrafosfato/60 mg de artesunato (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), administrados de acordo com o peso.
Crianças: Grânulos contendo 60 mg de pironaridina-tetrafosfato/20mg de artesunato, administrados de acordo com o peso.
Outros nomes:
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Experimental: PA com dose única de primaquina baixa (PQ)
Os indivíduos receberão artesunato de pironaridina (PA) uma vez ao dia durante 3 dias e uma dose baixa de primaquina (PQ) no primeiro dia de tratamento.
A dose de PQ está na dose recomendada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0,25 mg/kg.
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Adultos: comprimidos contendo 180 mg de pironaridina-tetrafosfato/60 mg de artesunato (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), administrados de acordo com o peso.
Crianças: Grânulos contendo 60 mg de pironaridina-tetrafosfato/20mg de artesunato, administrados de acordo com o peso.
Outros nomes:
Preparação extemporânea de solução de fosfato de primaquina 1mg/mL, a partir de comprimidos contendo 30mg de primaquina (A-PQ 30®, ACE Pharma, NL) dissolvido em 30mL de água com um xarope com sabor de fruta sem interação.
A solução será dada a 0,25mg/kg.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Dihidroartemisinina-piperaquina (DP)
Os indivíduos receberão dihidroartemisinina-piperaquina (DP) uma vez ao dia durante 3 dias.
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Comprimidos contendo 40 mg de dihidroartemisinina/320 mg de piperaquina (Eurartesim, Sigma Tau), administrados de acordo com o peso.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: DP com dose baixa única de primaquina (PQ)
Os indivíduos receberão dihidroartemisinina-piperaquina (DP) uma vez ao dia durante 3 dias, e uma dose baixa de primaquina (PQ) no primeiro dia de tratamento.
A dose de PQ está na dose recomendada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0,25 mg/kg.
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Preparação extemporânea de solução de fosfato de primaquina 1mg/mL, a partir de comprimidos contendo 30mg de primaquina (A-PQ 30®, ACE Pharma, NL) dissolvido em 30mL de água com um xarope com sabor de fruta sem interação.
A solução será dada a 0,25mg/kg.
Outros nomes:
Comprimidos contendo 40 mg de dihidroartemisinina/320 mg de piperaquina (Eurartesim, Sigma Tau), administrados de acordo com o peso.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na infecciosidade do mosquito avaliada por meio de ensaios de alimentação por membrana (dia 2)
Prazo: 2 dias (dia 0 e 2)
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A proporção de mosquitos infectados, avaliada por meio de alimentação por membrana e medida como prevalência de oocistos em mosquitos dissecados no dia 2 após a alimentação, em comparação com a linha de base
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2 dias (dia 0 e 2)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na infecciosidade do mosquito avaliada através de ensaios de alimentação por membrana (dia 7)
Prazo: 2 dias (dia 0 e 7)
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A proporção de mosquitos infectados, avaliada por meio de alimentação por membrana e medida como prevalência de oocistos em mosquitos dissecados no dia 7 após a alimentação, em comparação com a linha de base
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2 dias (dia 0 e 7)
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Infecciosidade do mosquito avaliada através de ensaios de alimentação por membrana - entre braços
Prazo: 3 dias (dia 0, 2 e 7)
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Prevalência e densidade de infecção por mosquitos, avaliada por meio de alimentação por membrana e medida como prevalência/densidade de oocistos em mosquitos dissecados nos dias 2 e 7 após a alimentação, comparada entre os braços do estudo
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3 dias (dia 0, 2 e 7)
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Duração da infecciosidade
Prazo: 5-10 dias (conforme descrito)
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Somente braços não PQ: a duração da infecciosidade será determinada a partir de medidas de prevalência de infecção por mosquitos, avaliada por meio de alimentação por membrana e medida como prevalência de oocistos em mosquitos dissecados nos dias 0, 2, 7, 10 e 14 após o tratamento e depois semanalmente até 2 dias sequenciais alimentações negativas ou até o dia 49.
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5-10 dias (conforme descrito)
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Área sob a curva (AUC) de infecciosidade/tempo
Prazo: 5-10 dias (conforme descrito)
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Apenas braços não PQ: a AUC será determinada a partir de medidas de prevalência e densidade de infecção por mosquitos, avaliadas por meio de alimentação por membrana e medidas como prevalência/densidade de oocistos em mosquitos dissecados nos dias 0, 2, 7, 10 e 14 após o tratamento e, a seguir, semanalmente até 2 alimentações negativas sequenciais ou até o dia 49.
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5-10 dias (conforme descrito)
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Nível de hemoglobina
Prazo: 11 dias
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A hemólise será monitorada medindo os níveis de hemoglobina (g/dL) nos dias 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 após o tratamento.
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11 dias
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Concentração de proteína rica em histidina 2 (HRP2)
Prazo: 11 dias
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A concentração de proteína rica em histidina 2 (HRP2) no plasma será determinada em análises laboratoriais subsequentes de amostras coletadas nos dias 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 após o tratamento.
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11 dias
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Tempo de circulação da proteína rica em histidina 2 (HRP2)
Prazo: 11 dias
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O tempo de circulação da proteína rica em histidina 2 (HRP2) será comparado entre os métodos de detecção
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11 dias
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Proteína rica em histidina 2 (HRP2) área sob a curva (AUC)
Prazo: 11 dias
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A área sob a curva (AUC) da proteína rica em histidina 2 (HRP2) será determinada a partir de medidas da concentração de HRP2
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11 dias
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Resultado do teste de diagnóstico rápido
Prazo: 11 dias
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Vários testes de diagnóstico rápido baseados na detecção de HRP2 serão usados nos dias 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 após o tratamento para determinar a prevalência da infecção, para comparação entre os braços do estudo.
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11 dias
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Densidade de gametócitos
Prazo: 11 dias
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A densidade de gametócitos (parasitas/microlitro) será medida por microscopia e por métodos moleculares nos dias 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 pós-tratamento.
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11 dias
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Gametócito sob a curva (AUC)
Prazo: 11 dias
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A área sob a curva dos gametócitos (AUC) será determinada a partir de medidas de densidade.
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11 dias
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Prevalência de gametócitos
Prazo: 11 dias
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A prevalência de gametócitos (parasitas/microlitro) será medida por microscopia e por métodos moleculares nos dias 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 pós-tratamento.
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11 dias
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Tempo de circulação de gametócito
Prazo: 11 dias
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O tempo de circulação dos gametócitos (dias) será determinado a partir de medidas de prevalência.
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11 dias
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Proporção sexual de gametócitos
Prazo: 11 dias
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A densidade de gametócitos será determinada por métodos moleculares para machos e fêmeas separadamente, permitindo a análise da razão sexual (proporção do total que é macho) nos dias 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 pós tratamento.
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11 dias
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Densidade de parasita assexuado
Prazo: 11 dias
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A densidade parasitária assexuada (parasitas/microlitro) será medida por microscopia e por métodos moleculares nos dias 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 pós-tratamento.
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11 dias
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Área parasitária assexuada sob a curva (AUC)
Prazo: 11 dias
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A área parasitária assexuada sob a curva (AUC) será determinada a partir de medidas de densidade.
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11 dias
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Prevalência de parasita assexuado
Prazo: 11 dias
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A prevalência de parasitas assexuais (parasitas/microlitro) será medida por microscopia e por métodos moleculares nos dias 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 e 49 após o tratamento.
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11 dias
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Tempo de circulação do parasita assexuado
Prazo: 11 dias
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O tempo de circulação do parasita assexuado (dias) será determinado a partir de medidas de prevalência.
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11 dias
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Genótipo do parasita
Prazo: 1 dia
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A diversidade alélica da proteína de superfície do merozoíto 2 (MSP2) do parasita (presença de alelos distintos) será determinada em análises laboratoriais subsequentes a partir de amostras de sangue total coletadas na linha de base.
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1 dia
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Deleção do gene da proteína rica em histidina
Prazo: 1 dia
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A deleção (presença/ausência) dos genes HRP2/3 será determinada a partir de amostras de sangue total coletadas no início do estudo.
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
7 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
7 de janeiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
8 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Malária, falciparum
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Primaquina
- Artesunato
- Piperaquina
- Artenimol
- Pironaridina
Outros números de identificação do estudo
- 17507
- INV-002098 (Número de outro subsídio/financiamento: Bill & Melinda Gates Foundation)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
Dados anonimizados de participantes individuais podem ser compartilhados em um repositório digital ou mediante solicitação razoável
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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