Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pyronaridin-artesunát s nízkou dávkou primachinu pro prevenci přenosu P. Falciparum (NECTAR1)

29. ledna 2020 aktualizováno: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Účinnost a bezpečnost pyronaridinu-artesunátu v kombinaci s nízkou dávkou primachinu pro prevenci přenosu gametocytů P. Falciparum v subsaharské Africe

Účelem této studie je vyhodnotit gametocytocidní a transmisní redukční aktivitu pyronaridin-artesunátu (PA) a dihydroartemisinin-piperachinu (DP) s a bez jediné nízké dávky primachinu (PQ; 0,25 mg/kg). Výsledná opatření budou zahrnovat infekčnost 2 a 7 dnů po léčbě, dobu trvání infekčnosti v ramenech pouze s kombinovanou terapií artemisininem (ACT) a produkci a detekovatelnost proteinu II bohatého na histidin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Protokol bude sdílen na vyžádání

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud University Medical Center
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 46 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 5 let a ≤ 50 let
  • Absence symptomatické falciparum malárie, definovaná horečkou při zařazení
  • Přítomnost ≥16 gametocytů/ul (tj. ≥1 gametocyt zaznamenaný v tlustém filmu proti 500 bílým krvinkám)
  • Žádné alergie na studované léky
  • Užívání antimalarických léků za posledních 7 dní (jak uvedl účastník)
  • Hemoglobin ≥ 9,5 g/dl
  • Jedinci vážící < 80 kg
  • Žádné známky těžkého nebo chronického onemocnění
  • Písemný, informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 5 let nebo > 50 let
  • Těhotenství
  • Předchozí reakce na studované léky/známá alergie na studované léky
  • Příznaky těžké malárie
  • Užívání léků, které mohou být metabolizovány cytochromovým enzymem CYP2D6 (např. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, klomipramin)
  • Krevní transfuze za posledních 90 dnů
  • Pacienti s klinickými známkami nebo příznaky poškození jater (jako je nevolnost a/nebo bolest břicha spojená se žloutenkou) nebo známým závažným onemocněním jater (tj. dekompenzovaná cirhóza, Child-Pugh stadium B nebo C).
  • Pacienti s klinickými známkami nebo příznaky poruchy funkce ledvin nebo známou poruchou funkce ledvin
  • Rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo náhlé smrti nebo jakéhokoli jiného klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval, jako je anamnéza symptomatických srdečních arytmií, s klinicky významnou bradykardií nebo se závažným srdečním onemocněním.
  • Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují srdeční funkci a prodlužují QTc interval, jako je třída IA ​​a III: neuroleptika, antidepresiva, některá antibiotika včetně některých látek následujících tříd – makrolidy, fluorochinolony, imidazol a triazolová antimykotika, některá ne - sedativní antihistaminika (terfenadin, astemizol) a cisaprid.
  • Souhlas nedán

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pyronaridin-artesunát (PA)
Subjekty budou dostávat pyronaridin-artesunát (PA) jednou denně po dobu 3 dnů.
Lék: Pyronaridin tetrafosfát/artesunát
Dospělí: Tablety obsahující 180 mg pyronaridin-tetrafosfátu/60 mg artesunátu (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), podávané podle hmotnosti. Děti: Granule obsahující 60 mg pyronaridin-tetrafosfátu/20 mg artesunátu, podávané podle hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Pyramax
Experimentální: PA s jednou nízkou dávkou primachinu (PQ)
Subjekty budou dostávat pyronaridin-artesunát (PA) jednou denně po dobu 3 dnů a nízkou dávku primachinu (PQ) v první den léčby. Dávka PQ je při doporučené dávce Světové zdravotnické organizace (WHO) 0,25 mg/kg.
Lék: Pyronaridin tetrafosfát/artesunát
Dospělí: Tablety obsahující 180 mg pyronaridin-tetrafosfátu/60 mg artesunátu (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), podávané podle hmotnosti. Děti: Granule obsahující 60 mg pyronaridin-tetrafosfátu/20 mg artesunátu, podávané podle hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Pyramax
Lék: Primachin difosfát
Přípravná příprava 1 mg/ml roztoku primachinu fosfátu z tablet obsahujících 30 mg primachinu (A-PQ 30®, ACE pharmaceuticals, NL) rozpuštěného ve 30 ml vody s neinteragujícím sirupem s ovocnou příchutí. Roztok bude podáván v dávce 0,25 mg/kg.
Ostatní jména:
  • Primaquina
Aktivní komparátor: Dihydroartemisinin-piperachin (DP)
Subjekty budou dostávat dihydroartemisinin-piperachin (DP) jednou denně po dobu 3 dnů.
Lék: Dihydroartemisinin/piperachin
Tablety obsahující 40 mg dihydroartemisininu/320 mg tablety piperachinu (Eurartesim, Sigma Tau), podávané podle hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Euresim
Aktivní komparátor: DP s jednou nízkou dávkou primachinu (PQ)
Subjekty budou dostávat dihydroartemisinin-piperachin (DP) jednou denně po dobu 3 dnů a nízkou dávku primachinu (PQ) v první den léčby. Dávka PQ je při doporučené dávce Světové zdravotnické organizace (WHO) 0,25 mg/kg.
Lék: Primachin difosfát
Přípravná příprava 1 mg/ml roztoku primachinu fosfátu z tablet obsahujících 30 mg primachinu (A-PQ 30®, ACE pharmaceuticals, NL) rozpuštěného ve 30 ml vody s neinteragujícím sirupem s ovocnou příchutí. Roztok bude podáván v dávce 0,25 mg/kg.
Ostatní jména:
  • Primaquina
Lék: Dihydroartemisinin/piperachin
Tablety obsahující 40 mg dihydroartemisininu/320 mg tablety piperachinu (Eurartesim, Sigma Tau), podávané podle hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Euresim

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v infekčnosti komárů hodnocená pomocí membránových krmných testů (den 2)
Časové okno: 2 dny (den 0 a 2)
Podíl infikovaných komárů, hodnocený prostřednictvím krmení membránou a měřený jako prevalence oocyst u komárů pitvaných 2. den po krmení, ve srovnání s výchozí hodnotou
2 dny (den 0 a 2)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v infekčnosti komárů hodnocená pomocí testů krmení membránou (den 7)
Časové okno: 2 dny (den 0 a 7)
Podíl infikovaných komárů, hodnocený prostřednictvím krmení membránou a měřený jako prevalence oocyst u komárů pitvaných 7. den po krmení, ve srovnání s výchozí hodnotou
2 dny (den 0 a 7)
Infekčnost komárů hodnocená pomocí membránových krmných testů - mezi pažemi
Časové okno: 3 dny (den 0, 2 a 7)
Prevalence a hustota infekce komáry, hodnocené prostřednictvím krmení membránou a měřené jako prevalence/hustota oocyst u komárů pitvaných 2. a 7. den po krmení, ve srovnání mezi rameny studie
3 dny (den 0, 2 a 7)
Doba trvání infekčnosti
Časové okno: 5-10 dní (jak je popsáno)
Pouze ramena bez PQ: Trvání infekčnosti bude určeno z měření prevalence infekce komáry, hodnocené pomocí membránového krmení a měřené jako prevalence oocyst u komárů pitvaných v den 0, 2, 7, 10 a 14 po léčbě a poté každý týden až do 2 po sobě jdoucích negativní zdroje nebo do 49. dne.
5-10 dní (jak je popsáno)
Plocha pod křivkou (AUC) infekčnosti/čas
Časové okno: 5-10 dní (jak je popsáno)
Pouze ramena bez PQ: AUC bude stanovena z měření prevalence a hustoty infekce komáry, hodnocena pomocí membránového krmení a měřena jako prevalence/hustota oocyst u komárů pitvaných 0., 2., 7., 10. a 14. den po léčbě a poté každý týden až do 2 po sobě jdoucí negativní zdroje nebo do 49. dne.
5-10 dní (jak je popsáno)
Hladina hemoglobinu
Časové okno: 11 dní
Hemolýza bude monitorována měřením hladin hemoglobinu (g/dl) ve dnech 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 a 49 po léčbě.
11 dní
Koncentrace proteinu 2 bohatého na histidin (HRP2).
Časové okno: 11 dní
Koncentrace proteinu 2 bohatého na histidin (HRP2) v plazmě bude stanovena v následné laboratorní analýze ze vzorků odebraných ve dnech 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 a 49 po ošetření.
11 dní
Doba oběhu na protein 2 bohatý na histidin (HRP2).
Časové okno: 11 dní
Mezi metodami detekce bude porovnána doba cirkulace proteinu 2 bohatého na histidin (HRP2).
11 dní
Oblast pod křivkou (AUC) na histidin bohatý protein 2 (HRP2)
Časové okno: 11 dní
Plocha pod křivkou (AUC) na histidin bohatý protein 2 (HRP2) bude určena z měření koncentrace HRP2
11 dní
Výsledek rychlého diagnostického testu
Časové okno: 11 dní
Různé rychlé diagnostické testy založené na detekci HRP2 budou použity ve dnech 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 a 49 po léčbě ke stanovení prevalence infekce, pro srovnání mezi rameny studie.
11 dní
Hustota gametocytů
Časové okno: 11 dní
Hustota gametocytů (paraziti/mikrolitr) bude měřena mikroskopicky a molekulárními metodami ve dnech 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 a 49 po ošetření.
11 dní
Gametocyt pod křivkou (AUC)
Časové okno: 11 dní
Plocha gametocytů pod křivkou (AUC) bude určena z měření hustoty.
11 dní
Prevalence gametocytů
Časové okno: 11 dní
Prevalence gametocytů (paraziti/mikrolitr) bude měřena mikroskopicky a molekulárními metodami ve dnech 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 a 49 po léčbě.
11 dní
Doba cirkulace gametocytů
Časové okno: 11 dní
Doba cirkulace gametocytů (dny) bude určena z měření prevalence.
11 dní
Poměr pohlaví gametocytů
Časové okno: 11 dní
Hustota gametocytů bude stanovena molekulárními metodami pro muže a ženy odděleně, což umožní analýzu poměru pohlaví (podíl z celkového počtu mužů) ve dnech 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 a 49. po ošetření.
11 dní
Hustota asexuálních parazitů
Časové okno: 11 dní
Hustota asexuálních parazitů (paraziti/mikrolitr) bude měřena mikroskopicky a molekulárními metodami ve dnech 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 a 49 po léčbě.
11 dní
Oblast asexuálního parazita pod křivkou (AUC)
Časové okno: 11 dní
Plocha asexuálního parazita pod křivkou (AUC) bude určena z měření hustoty.
11 dní
Prevalence asexuálních parazitů
Časové okno: 11 dní
Prevalence asexuálních parazitů (paraziti/mikrolitr) bude měřena mikroskopicky a molekulárními metodami ve dnech 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 a 49 po léčbě.
11 dní
Doba oběhu asexuálního parazita
Časové okno: 11 dní
Doba cirkulace asexuálního parazita (dny) bude určena z měření prevalence.
11 dní
Genotyp parazita
Časové okno: 1 den
Alelická diverzita parazitního merozoitového povrchového proteinu 2 (MSP2) (přítomnost odlišných alel) bude stanovena v následné laboratorní analýze ze vzorků plné krve odebraných na začátku studie.
1 den
Delece genu bohatého na protein histidin
Časové okno: 1 den
Delece (přítomnost/nepřítomnost) genů HRP2/3 bude stanovena ze vzorků plné krve odebraných na začátku studie.
1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

7. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

7. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17507
  • INV-002098 (Jiné číslo grantu/financování: Bill & Melinda Gates Foundation)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Anonymizované údaje jednotlivých účastníků mohou být sdíleny na digitálním úložišti nebo na základě přiměřené žádosti

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie, Falciparum

Klinické studie na Pyronaridin tetrafosfát/artesunát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit