Pyronaridine-artésunate avec de la primaquine à faible dose pour prévenir la transmission de P. Falciparum (NECTAR1)
29 janvier 2020 mis à jour par: London School of Hygiene and Tropical Medicine
L'efficacité et l'innocuité de la pyronaridine-artésunate associée à une faible dose de primaquine pour prévenir la transmission des gamétocytes de P. Falciparum en Afrique subsaharienne
Le but de cette étude est d'évaluer l'activité gamétocytocide et de réduction de la transmission de la pyronaridine-artésunate (PA) et de la dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) avec et sans une seule faible dose de primaquine (PQ ; 0,25 mg/kg).
Les mesures des résultats comprendront l'infectiosité à 2 et 7 jours après le traitement, la durée de l'infectiosité dans les bras de thérapie combinée à l'artémisinine (ACT) uniquement, et la production et la détectabilité de la protéine II riche en histidine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le protocole sera partagé sur demande
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
100
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 46 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 5 ans et ≤ 50 ans
- Absence de paludisme à falciparum symptomatique, défini par de la fièvre à l'inscription
- Présence de ≥16 gamétocytes/µL (c.-à-d. ≥1 gamétocytes enregistrés dans le frottis épais contre 500 globules blancs)
- Aucune allergie aux médicaments à l'étude
- Utilisation de médicaments antipaludiques au cours des 7 derniers jours (tel que rapporté par le participant)
- Hémoglobine ≥ 9,5 g/dL
- Individus pesant >< 80 kg
- Aucun signe de maladie grave ou chronique
- Consentement écrit et éclairé
Critère d'exclusion:
- Âge < 5 ans ou > 50 ans
- Grossesse
- Réaction antérieure aux médicaments à l'étude/allergie connue aux médicaments à l'étude
- Signes de paludisme grave
- Prise de médicaments pouvant être métabolisés par l'enzyme cytochrome CYP2D6 (par exemple, flécaïnide, métoprolol, imipramine, amitriptyline, clomipramine)
- Transfusion sanguine au cours des 90 derniers jours
- Patients présentant des signes cliniques ou des symptômes de lésion hépatique (tels que des nausées et/ou des douleurs abdominales associées à la jaunisse) ou une maladie hépatique grave connue (c.-à-d. cirrhose décompensée, stade Child-Pugh B ou C).
- Patients présentant des signes cliniques ou des symptômes d'insuffisance rénale ou une insuffisance rénale connue
- Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QTc ou de mort subite ou avec toute autre affection clinique connue pour allonger l'intervalle QTc, comme des antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques, avec une bradycardie cliniquement pertinente ou une maladie cardiaque grave.
- Prise de médicaments connus pour influencer la fonction cardiaque et allonger l'intervalle QTc, tels que les classes IA et III : neuroleptiques, antidépresseurs, certains antibiotiques dont certains agents des classes suivantes - macrolides, fluoroquinolones, imidazoles et antifongiques triazolés, certains non - antihistaminiques sédatifs (terfénadine, astémizole) et cisapride.
- Consentement non donné
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Pyronaridine-artésunate (PA)
Les sujets recevront de la pyronaridine-artésunate (PA) une fois par jour pendant 3 jours.
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Adultes : comprimés contenant 180 mg de pyronaridine-tétraphosphate/60 mg d'artésunate (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), administrés en fonction du poids.
Enfant : Granulés contenant 60 mg de pyronaridine-tétraphosphate/20 mg d'artésunate, administrés en fonction du poids.
Autres noms:
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Expérimental: PA avec primaquine à faible dose unique (PQ)
Les sujets recevront de la pyronaridine-artésunate (PA) une fois par jour pendant 3 jours, et une faible dose de primaquine (PQ) le premier jour du traitement.
La dose de PQ correspond à la dose recommandée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0,25 mg/kg.
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Adultes : comprimés contenant 180 mg de pyronaridine-tétraphosphate/60 mg d'artésunate (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), administrés en fonction du poids.
Enfant : Granulés contenant 60 mg de pyronaridine-tétraphosphate/20 mg d'artésunate, administrés en fonction du poids.
Autres noms:
Préparation extemporanée d'une solution de phosphate de primaquine à 1mg/mL, à partir de comprimés contenant 30mg de primaquine (A-PQ 30®, ACE Pharmaceuticals, NL) dissous dans 30mL d'eau avec un sirop aromatisé aux fruits sans interaction.
La solution sera donnée à 0,25 mg/kg.
Autres noms:
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Comparateur actif: Dihydroartémisinine-pipéraquine (DP)
Les sujets recevront de la dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) une fois par jour pendant 3 jours.
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Comprimés contenant 40 mg de dihydroartémisinine/320 mg de pipéraquine (Eurartesim, Sigma Tau), administrés en fonction du poids.
Autres noms:
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Comparateur actif: DP avec primaquine à faible dose unique (PQ)
Les sujets recevront de la dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) une fois par jour pendant 3 jours, et une faible dose de primaquine (PQ) le premier jour du traitement.
La dose de PQ correspond à la dose recommandée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0,25 mg/kg.
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Préparation extemporanée d'une solution de phosphate de primaquine à 1mg/mL, à partir de comprimés contenant 30mg de primaquine (A-PQ 30®, ACE Pharmaceuticals, NL) dissous dans 30mL d'eau avec un sirop aromatisé aux fruits sans interaction.
La solution sera donnée à 0,25 mg/kg.
Autres noms:
Comprimés contenant 40 mg de dihydroartémisinine/320 mg de pipéraquine (Eurartesim, Sigma Tau), administrés en fonction du poids.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'infectiosité des moustiques évaluée par des tests d'alimentation sur membrane (jour 2)
Délai: 2 jours (jour 0 & 2)
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La proportion de moustiques infectés, évaluée par l'alimentation membranaire et mesurée en tant que prévalence d'oocystes chez les moustiques disséqués le jour 2 après l'alimentation, par rapport à la valeur de référence
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2 jours (jour 0 & 2)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'infectiosité des moustiques évaluée par des tests d'alimentation sur membrane (jour 7)
Délai: 2 jours (jour 0 & 7)
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La proportion de moustiques infectés, évaluée par l'alimentation membranaire et mesurée en tant que prévalence d'oocystes chez les moustiques disséqués au jour 7 après l'alimentation, par rapport à la valeur de référence
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2 jours (jour 0 & 7)
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Infectivité des moustiques évaluée par des tests d'alimentation membranaire - inter-bras
Délai: 3 jours (jour 0, 2 & 7)
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Prévalence et densité de l'infection par les moustiques, évaluées par l'alimentation membranaire et mesurées en tant que prévalence/densité des oocystes chez les moustiques disséqués les jours 2 et 7 après l'alimentation, comparées entre les bras de l'étude
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3 jours (jour 0, 2 & 7)
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Durée de l'infectiosité
Délai: 5-10 jours (comme décrit)
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Bras non PQ uniquement : la durée de l'infectiosité sera déterminée à partir des mesures de la prévalence de l'infection par les moustiques, évaluée par l'alimentation membranaire et mesurée en tant que prévalence des oocystes chez les moustiques disséqués aux jours 0, 2, 7, 10 et 14 après le traitement, puis hebdomadaire jusqu'à 2 jours séquentiels. alimentations négatives ou jusqu'au jour 49.
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5-10 jours (comme décrit)
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Aire sous la courbe (AUC) d'infectiosité/temps
Délai: 5-10 jours (comme décrit)
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Bras non PQ uniquement : l'ASC sera déterminée à partir des mesures de la prévalence et de la densité de l'infection par les moustiques, évaluée par l'alimentation membranaire et mesurée en tant que prévalence/densité des oocystes chez les moustiques disséqués les jours 0, 2, 7, 10 et 14 après le traitement, puis chaque semaine jusqu'à 2 tétées négatives séquentielles ou jusqu'au jour 49.
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5-10 jours (comme décrit)
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Taux d'hémoglobine
Délai: 11 jours
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L'hémolyse sera surveillée en mesurant les taux d'hémoglobine (g/dL) aux jours 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 et 49 après le traitement.
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11 jours
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Concentration de protéine riche en histidine 2 (HRP2)
Délai: 11 jours
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La concentration de protéine riche en histidine 2 (HRP2) dans le plasma sera déterminée lors d'analyses ultérieures en laboratoire à partir d'échantillons prélevés les jours 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 et 49 après le traitement.
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11 jours
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Temps de circulation de la protéine riche en histidine 2 (HRP2)
Délai: 11 jours
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Le temps de circulation de la protéine riche en histidine 2 (HRP2) sera comparé entre les méthodes de détection
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11 jours
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Zone sous la courbe (AUC) de la protéine riche en histidine 2 (HRP2)
Délai: 11 jours
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L'aire sous la courbe (AUC) de la protéine riche en histidine 2 (HRP2) sera déterminée à partir des mesures de la concentration de HRP2
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11 jours
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Résultat du test de diagnostic rapide
Délai: 11 jours
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Des tests de diagnostic rapide variés basés sur la détection de HRP2 seront utilisés les jours 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 et 49 après le traitement pour déterminer la prévalence de l'infection, à des fins de comparaison entre les bras de l'étude.
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11 jours
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Densité de gamétocytes
Délai: 11 jours
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La densité de gamétocytes (parasites/microlitre) sera mesurée par microscopie et par des méthodes moléculaires aux jours 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 et 49 après traitement.
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11 jours
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Gamétocyte sous la courbe (AUC)
Délai: 11 jours
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L'aire sous la courbe des gamétocytes (AUC) sera déterminée à partir des mesures de densité.
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11 jours
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Prévalence des gamétocytes
Délai: 11 jours
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La prévalence des gamétocytes (parasites/microlitre) sera mesurée par microscopie et par des méthodes moléculaires aux jours 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 et 49 après traitement.
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11 jours
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Temps de circulation des gamétocytes
Délai: 11 jours
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Le temps de circulation des gamétocytes (jours) sera déterminé à partir des mesures de prévalence.
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11 jours
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Sex-ratio des gamétocytes
Délai: 11 jours
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La densité de gamétocytes sera déterminée par des méthodes moléculaires pour les mâles et les femelles séparément, permettant l'analyse du sex-ratio (proportion du total qui est mâle) aux jours 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 et 49 après traitement.
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11 jours
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Densité parasitaire asexuée
Délai: 11 jours
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La densité parasitaire asexuée (parasites/microlitre) sera mesurée par microscopie et par des méthodes moléculaires aux jours 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 et 49 après le traitement.
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11 jours
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Aire du parasite asexué sous la courbe (AUC)
Délai: 11 jours
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L'aire du parasite asexué sous la courbe (AUC) sera déterminée à partir des mesures de densité.
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11 jours
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Prévalence du parasite asexué
Délai: 11 jours
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La prévalence des parasites asexués (parasites/microlitre) sera mesurée par microscopie et par des méthodes moléculaires aux jours 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 et 49 après le traitement.
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11 jours
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Temps de circulation du parasite asexué
Délai: 11 jours
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Le temps de circulation du parasite asexué (jours) sera déterminé à partir des mesures de prévalence.
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11 jours
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Génotype parasitaire
Délai: Un jour
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La diversité allélique de la protéine de surface du mérozoïte parasite 2 (MSP2) (présence d'allèles distincts) sera déterminée lors d'une analyse ultérieure en laboratoire à partir d'échantillons de sang total prélevés au départ.
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Un jour
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Délétion du gène de la protéine riche en histidine
Délai: Un jour
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La suppression (présence/absence) des gènes HRP2/3 sera déterminée à partir d'échantillons de sang total prélevés au départ.
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
7 janvier 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
7 janvier 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2019
Première publication (Réel)
8 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2020
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Paludisme
- Paludisme, Falciparum
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents antinéoplasiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Anthelminthiques
- Schistosomicides
- Agents antiplatyhelminthiques
- Primaquine
- Artésunate
- Pipéraquine
- Arténimol
- Pyronaridine
Autres numéros d'identification d'étude
- 17507
- INV-002098 (Autre subvention/numéro de financement: Bill & Melinda Gates Foundation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Les données individuelles anonymisées des participants peuvent être partagées sur un référentiel numérique ou sur demande raisonnable
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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