Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pyronaridine-artesunaat met lage dosis Primaquine voor het voorkomen van P. Falciparum-overdracht (NECTAR1)

29 januari 2020 bijgewerkt door: London School of Hygiene and Tropical Medicine

De werkzaamheid en veiligheid van pyronaridine-artesunaat gecombineerd met een lage dosis primaquine voor het voorkomen van overdracht van P. Falciparum-gametocyten in Sub-Sahara Afrika

Het doel van deze studie is het beoordelen van de gametocytocide en transmissiereducerende activiteit van pyronaridine-artesunaat (PA) en dihydroartemisinine-piperaquine (DP) met en zonder een enkele lage dosis primaquine (PQ; 0,25 mg/kg). Uitkomstmaten omvatten besmettelijkheid op 2 en 7 dagen na de behandeling, de duur van besmettelijkheid in de artemisinine-combinatietherapie (ACT)-armen en de productie en detecteerbaarheid van histidine-rijk eiwit II.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Protocol wordt op verzoek gedeeld

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 48 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 5 jaar en ≤ 50 jaar
  • Afwezigheid van symptomatische falciparum-malaria, gedefinieerd door koorts bij inschrijving
  • Aanwezigheid van ≥16 gametocyten/µL (d.w.z. ≥1 gametocyten opgenomen in de dikke film tegen 500 witte bloedcellen)
  • Geen allergieën voor studiegeneesmiddelen
  • Gebruik van antimalariamiddelen in de afgelopen 7 dagen (zoals gerapporteerd door de deelnemer)
  • Hemoglobine ≥ 9,5 g/dl
  • Individuen met een gewicht < 80 kg
  • Geen bewijs van ernstige of chronische ziekte
  • Schriftelijke, geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 5 jaar of > 50 jaar
  • Zwangerschap
  • Eerdere reactie op onderzoeksgeneesmiddelen/bekende allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen
  • Tekenen van ernstige malaria
  • Geneesmiddelen gebruiken die kunnen worden gemetaboliseerd door het cytochroom-enzym CYP2D6 (bijv. Flecaïnide, metoprolol, imipramine, amitriptyline, clomipramine)
  • Bloedtransfusie in de afgelopen 90 dagen
  • Patiënten met klinische tekenen of symptomen van leverbeschadiging (zoals misselijkheid en/of buikpijn geassocieerd met geelzucht) of een bekende ernstige leveraandoening (d.w.z. gedecompenseerde cirrose, Child-Pugh stadium B of C).
  • Patiënten met klinische tekenen of symptomen van nierinsufficiëntie of bekende nierinsufficiëntie
  • Familiegeschiedenis van congenitale verlenging van het QTc-interval of plotselinge dood of met een andere klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt, zoals een voorgeschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen, met klinisch relevante bradycardie of met ernstige hartziekte.
  • Geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze de hartfunctie beïnvloeden en het QTc-interval verlengen, zoals klasse IA en III: neuroleptica, antidepressiva, bepaalde antibiotica, waaronder enkele middelen uit de volgende klassen - macroliden, fluorchinolonen, imidazool en triazool antischimmelmiddelen, bepaalde niet -sederende antihistaminica (terfenadine, astemizol) en cisapride.
  • Toestemming niet gegeven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Pyronaridine-artesunaat (PA)
Proefpersonen krijgen pyronaridine-artesunaat (PA) eenmaal daags gedurende 3 dagen.
Geneesmiddel: Pyronaridine Tetrafosfaat/Artesunaat
Volwassenen: tabletten met 180 mg pyronaridine-tetrafosfaat/60 mg artesunaat (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), toegediend naar gewicht. Kinderen: Granulaat met 60 mg pyronaridine-tetrafosfaat/20 mg artesunaat, toegediend naar gewicht.
Andere namen:
  • Pyramax
Experimenteel: PA met enkele lage dosis primaquine (PQ)
Proefpersonen krijgen pyronaridine-artesunaat (PA) eenmaal daags gedurende 3 dagen en een lage dosis primaquine (PQ) op de eerste behandelingsdatum. De PQ-dosis is de door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) aanbevolen dosis van 0,25 mg/kg.
Geneesmiddel: Pyronaridine Tetrafosfaat/Artesunaat
Volwassenen: tabletten met 180 mg pyronaridine-tetrafosfaat/60 mg artesunaat (Pyramax, Shin Poong Pharmaceutical Co.), toegediend naar gewicht. Kinderen: Granulaat met 60 mg pyronaridine-tetrafosfaat/20 mg artesunaat, toegediend naar gewicht.
Andere namen:
  • Pyramax
Geneesmiddel: Primaquine difosfaat
Onafhankelijke bereiding van 1 mg/ml primaquinefosfaatoplossing, uit tabletten met 30 mg primaquine (A-PQ 30®, ACE Pharmaceuticals, NL) opgelost in 30 ml water met een niet-interagerende siroop met fruitsmaak. De oplossing wordt gegeven in een dosering van 0,25 mg/kg.
Andere namen:
  • Primaquine
Actieve vergelijker: Dihydroartemisinine-piperaquine (DP)
Proefpersonen krijgen dihydroartemisinine-piperaquine (DP) eenmaal daags gedurende 3 dagen.
Geneesmiddel: Dihydroartemisinine/Piperaquine
Tabletten met 40 mg dihydroartemisinine/320 mg piperaquine-tabletten (Eurartesim, Sigma Tau), toegediend naar gewicht.
Andere namen:
  • Euartesim
Actieve vergelijker: DP met enkele lage dosis primaquine (PQ)
Proefpersonen krijgen dihydroartemisinine-piperaquine (DP) eenmaal daags gedurende 3 dagen en een lage dosis primaquine (PQ) op de eerste behandelingsdag. De PQ-dosis is de door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) aanbevolen dosis van 0,25 mg/kg.
Geneesmiddel: Primaquine difosfaat
Onafhankelijke bereiding van 1 mg/ml primaquinefosfaatoplossing, uit tabletten met 30 mg primaquine (A-PQ 30®, ACE Pharmaceuticals, NL) opgelost in 30 ml water met een niet-interagerende siroop met fruitsmaak. De oplossing wordt gegeven in een dosering van 0,25 mg/kg.
Andere namen:
  • Primaquine
Geneesmiddel: Dihydroartemisinine/Piperaquine
Tabletten met 40 mg dihydroartemisinine/320 mg piperaquine-tabletten (Eurartesim, Sigma Tau), toegediend naar gewicht.
Andere namen:
  • Euartesim

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in besmettelijkheid door muggen beoordeeld door middel van membraanvoedingstesten (dag 2)
Tijdsspanne: 2 dagen (dag 0 & 2)
Het percentage geïnfecteerde muggen, beoordeeld door middel van membraanvoeding en gemeten als oöcystenprevalentie bij muggen die op dag 2 na de voeding werden ontleed, vergeleken met de uitgangswaarde
2 dagen (dag 0 & 2)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in besmettelijkheid door muggen beoordeeld door middel van membraanvoedingstesten (dag 7)
Tijdsspanne: 2 dagen (dag 0 & 7)
Het aandeel geïnfecteerde muggen, beoordeeld door middel van membraanvoeding en gemeten als oöcystenprevalentie bij muggen die op dag 7 na de voeding werden ontleed, vergeleken met de uitgangswaarde
2 dagen (dag 0 & 7)
Mosquito-besmettelijkheid beoordeeld door middel van membraanvoedingstesten - tussen arm
Tijdsspanne: 3 dagen (dag 0, 2 & 7)
Prevalentie en dichtheid van muggeninfectie, beoordeeld door middel van membraanvoeding en gemeten als oöcystenprevalentie/dichtheid bij muggen ontleed op dag 2 en 7 na de voeding, vergeleken tussen onderzoeksarmen
3 dagen (dag 0, 2 & 7)
Duur van besmettelijkheid
Tijdsspanne: 5-10 dagen (zoals beschreven)
Alleen niet-PQ-armen: duur van besmettelijkheid zal worden bepaald op basis van metingen van de prevalentie van muggeninfectie, beoordeeld door middel van membraanvoeding en gemeten als oöcystenprevalentie bij muggen die zijn ontleed op dag 0, 2, 7, 10 en 14 na de behandeling, en vervolgens wekelijks tot 2 opeenvolgende negatieve voedingen of tot dag 49.
5-10 dagen (zoals beschreven)
Gebied onder de curve (AUC) van besmettelijkheid/tijd
Tijdsspanne: 5-10 dagen (zoals beschreven)
Alleen niet-PQ-armen: de AUC zal worden bepaald op basis van metingen van de prevalentie en dichtheid van muggeninfecties, beoordeeld door middel van membraanvoeding en gemeten als oöcystenprevalentie/dichtheid bij muggen die zijn ontleed op dag 0, 2, 7, 10 en 14 na de behandeling, en vervolgens wekelijks tot 2 opeenvolgende negatieve voedingen of tot dag 49.
5-10 dagen (zoals beschreven)
Hemoglobine niveau
Tijdsspanne: 11 dagen
De hemolyse zal worden gecontroleerd door hemoglobinewaarden (g/dl) te meten op dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 en 49 na de behandeling.
11 dagen
Histidine-rijke proteïne 2 (HRP2) concentratie
Tijdsspanne: 11 dagen
Histidine-rijk eiwit 2 (HRP2)-eiwitconcentratie in plasma zal worden bepaald in daaropvolgende laboratoriumanalyse van monsters die zijn verzameld op dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 en 49 na de behandeling.
11 dagen
Histidine-rijke proteïne 2 (HRP2) circulatietijd
Tijdsspanne: 11 dagen
De circulatietijd van histidine-rijk eiwit 2 (HRP2) eiwit zal worden vergeleken tussen de verschillende detectiemethoden
11 dagen
Histidine-rijk eiwit 2 (HRP2) gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: 11 dagen
Histidine-rijk eiwit 2 (HRP2) gebied onder de curve (AUC) zal worden bepaald aan de hand van metingen van de HRP2-concentratie
11 dagen
Snel diagnostisch testresultaat
Tijdsspanne: 11 dagen
Op dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 en 49 na de behandeling zullen gevarieerde snelle diagnostische tests worden gebruikt op basis van de detectie van HRP2 om de infectieprevalentie te bepalen, ter vergelijking tussen onderzoeksarmen.
11 dagen
Gametocyt dichtheid
Tijdsspanne: 11 dagen
De dichtheid van gametocyten (parasieten/microliter) wordt gemeten met microscopie en met moleculaire methoden op dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 en 49 na de behandeling.
11 dagen
Gametocyt onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: 11 dagen
Het gebied onder de curve van de gametocyt (AUC) wordt bepaald aan de hand van dichtheidsmetingen.
11 dagen
Prevalentie van gametocyten
Tijdsspanne: 11 dagen
De prevalentie van gametocyten (parasieten/microliter) wordt gemeten met microscopie en met moleculaire methoden op dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 en 49 na de behandeling.
11 dagen
Circulatietijd van gametocyten
Tijdsspanne: 11 dagen
De circulatietijd van gametocyten (dagen) zal worden bepaald aan de hand van prevalentiemetingen.
11 dagen
Gametocyt geslachtsverhouding
Tijdsspanne: 11 dagen
Gametocytdichtheid zal worden bepaald door moleculaire methoden voor mannetjes en vrouwtjes afzonderlijk, waardoor analyse van de geslachtsverhouding (aandeel van het totaal dat mannelijk is) op dagen 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 en 49 mogelijk is na de behandeling.
11 dagen
Dichtheid van aseksuele parasieten
Tijdsspanne: 11 dagen
De dichtheid van aseksuele parasieten (parasieten/microliter) wordt gemeten met microscopie en met moleculaire methoden op dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 en 49 na de behandeling.
11 dagen
Aseksuele parasiet area under the curve (AUC)
Tijdsspanne: 11 dagen
Het gebied onder de kromme van de aseksuele parasiet (AUC) zal worden bepaald aan de hand van dichtheidsmetingen.
11 dagen
Prevalentie van aseksuele parasieten
Tijdsspanne: 11 dagen
De prevalentie van aseksuele parasieten (parasieten/microliter) zal worden gemeten met microscopie en met moleculaire methoden op dag 0, 1, 2, 7, 10, 14, 21, 38, 35, 42 en 49 na de behandeling.
11 dagen
Circulatietijd van de aseksuele parasiet
Tijdsspanne: 11 dagen
De circulatietijd (dagen) van de aseksuele parasiet wordt bepaald aan de hand van prevalentiemetingen.
11 dagen
Parasiet genotype
Tijdsspanne: 1 dag
Parasite merozoite surface protein 2 (MSP2) allelische diversiteit (aanwezigheid van verschillende allelen) zal worden bepaald in daaropvolgende laboratoriumanalyse van volbloedmonsters die bij baseline zijn verzameld.
1 dag
Histidine-rijke eiwitgenverwijdering
Tijdsspanne: 1 dag
Deletie (aanwezigheid/afwezigheid) van de HRP2/3-genen zal worden bepaald aan de hand van volbloedmonsters die bij baseline zijn afgenomen.
1 dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Medewerkers

Radboud University Medical Center
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17507
  • INV-002098 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Bill & Melinda Gates Foundation)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld in een digitale opslagplaats of op redelijk verzoek

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria, Falciparum

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren