持続性、再発性または難治性AML患者向けのCLAG-GO
2025年4月28日 更新者：Vu Duong、University of Maryland, Baltimore
持続性、再発性または難治性急性骨髄性白血病患者の治療のためのクラドリビン、シタラビン、および分画ゲムツズマブ オゾガマイシン (CLAG-GO) による顆粒球コロニー刺激因子の第 II 相試験
この研究では、急性骨髄性白血病 (AML) の治療における「CLAG-GO」[クラドリビン、シタラビン、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、およびゲムツズマブ オゾガマイシン (GO)] として知られる化学療法薬の組み合わせを評価します。標準治療にうまく反応しないか、最初の寛解後に戻ってきた（再発）。
この試験は、メリーランド大学グリーンバウム総合がんセンター (UMGCCC) で実施されます。
潜在的な参加者は、スクリーニング期間を経て、研究に参加する資格があるかどうかを確認します。
適格な場合、参加者は4〜5週間入院して、導入化学療法と呼ばれるCLAG-GOによる研究治療を受けます。
寛解導入化学療法後にがんが寛解していることが検査で示された場合、参加者はさらに化学療法（地固めとして知られる）を受けるか、骨髄/幹細胞移植に進むことができます。
地固め化学療法を受けて寛解を維持している患者は、最大 8 サイクルの外来維持療法を受けることができます。
1周期は約28日です。
すべての参加者は、両方の副作用について注意深く監視され、研究治療が機能しているかどうかを確認します。
ラボテストと試験は、研究全体を通して実施されます。
さらに、さまざまな時点で特別な研究が行われ、薬がどのように機能し、どの患者が最も効果的であるかをよりよく理解しようとします.
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
これは、最初の寛解導入化学療法後に持続性疾患を有する急性骨髄性白血病 (AML) の成人患者におけるクラドリビン、シタラビン、顆粒球コロニー刺激因子、およびゲムツズマブ オゾガマイシン (CLAG-GO) の単群、2 段階の第 II 相試験です。または最初の再発であり、許容できない毒性のために早期に停止しています。
この試験は、メリーランド大学グリーンバウム総合がんセンター (UMGCCC) で実施され、試験が第 2 段階に進む場合、39 人の患者の登録を目標とします。
適格な患者は、以下に詳述する用量でCLAG-GOによる導入化学療法を受けます。
試験の第 1 段階では、順次境界を使用して導入死亡率を監視し、この死亡率が 10% を大幅に超える場合は発生を停止します。
最初の 19 人の患者で 6 を超える応答が見られた場合、20 人の追加の患者が第 2 段階に登録されます。
レスポンダーは、誘導後いつでも同種造血幹細胞移植（alloHSCT）に進むことができ、これらの患者は、静脈閉塞性疾患について移植後少なくとも30日間監視されます。
奏効した患者には、同じ CLAG-GO レジメンを使用した地固め療法を 1 サイクル行い、その後、最大 8 サイクルまで GO 単剤療法による維持を行うという選択肢もあります。
応答は、AML の European LeukemiaNet (ELN) 応答基準に従って分類されます。
測定可能な残存疾患（MRD）の評価は、骨髄吸引サンプルを使用して実施され、免疫表現型の変化が評価されます。
さらに、骨髄芽球のシアリダーゼ活性とともに、CD33 の一塩基多型 (SNP) 分析とシアリル化状態が評価され、応答および生存時間と関連付けられます。
安全性と毒性は継続的に評価され、イベントフリー生存率、全生存率、および同種HSCTを受ける患者の割合が推定されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
39
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Veronica Kflu
- 電話番号：410-328-9416
- メール：Veronica.Kflu@umm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Oyinkansola Arasanmi
- 電話番号：410-328-6635
- メール：Oyinkansola.Arasanmi@umm.edu
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- 募集
- University of Maryland Greenebaumn Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Veronica Kflu
- 電話番号：410-328-9416
- メール：Veronica.Kflu@umm.edu
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主任研究者：
- Vu H Duong, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上の成人患者で、病理学的に AML と診断された [急性前骨髄球性白血病 (APL) を除く] WHO 基準による。 AML は de novo である場合もあれば、以前の血液疾患および/または治療に関連したものである場合もあります。
- 患者は、例えばアントラサイクリン/シタラビン（「7+3」またはダウノルビシンおよびシタラビンリポソーム）などの強化化学療法レジメンの少なくとも1つのコースの後に再発したか、または難治性でなければなりません。 初回導入化学療法の 13 ～ 22 日目に残存病変がある患者は、骨髄細胞性が 30% 以上かつ骨髄芽球が 20% 以上である場合に適格です。 アザシチジンやデシタビンなどの低メチル化剤は、前治療として許可されていますが、強力な化学療法レジメンとは見なされません。
- 0-2 の東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス。
- 細胞減少のためのヒドロキシ尿素または6-メルカプトプリンを除いて、全身化学療法および放射線療法は、プロトコル療法の開始の少なくとも7日前に完了する必要があります。
- フローサイトメトリーまたは免疫組織化学染色で決定された CD33 の少なくとも 20% の発現。
- 1.8 mg/dL 未満の血清クレアチニンとして定義される十分な腎機能。
- -適切な肝機能は、直接ビリルビンが施設の正常上限（ULN）の2倍未満であり、AST、ALT、およびアルカリホスファターゼがULNの3倍未満であると定義されます。
- 同種造血幹細胞移植後に再発した患者は、幹細胞注入から少なくとも 60 日経過しており、グレード 1 を超える移植片対宿主病がなく、少なくとも 2 週間すべての免疫抑制療法を中止している場合に適格です。
- 出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査で陰性でなければならず、プロトコルで定義されている適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 これは、化学療法または GO の最後の投与後少なくとも 6 か月までの治療期間を通じて持続する必要があります。
- -子供を父親にすることができ、出産の可能性のある女性と性交している男性被験者は、化学療法またはGOの最後の投与から少なくとも3か月後までの治療期間を通じて許容される避妊方法に同意する必要があり、精子提供を控える必要がありますこの期間に。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準:
- -芽球期の急性前骨髄球性白血病（FAB-M3）または慢性骨髄性白血病の患者。
- 孤立性骨髄肉腫。 -患者は、研究に参加するためにAMLに骨髄が関与している必要があります。
- -中枢神経系のアクティブなAMLの関与が知られている患者。
- -AMLに対するゲムツズマブオゾガマイシンまたはクラドリビンによる以前の治療。 シタラビンによる前治療は許可されています。
- 患者は化学療法の前にG-CSFを受けているため、症候性白血球うっ滞を呈する患者（治験責任医師の判断による）は除外されます。 無症候性白血球増加症の患者の芽球数制御のためのヒドロキシ尿素、6-メルカプトプリン、および/または白血球除去療法（選択基準＃4を参照）は、治療を開始する前に許可されますが、プロトコル治療を開始する前に少なくとも24時間停止する必要があります。
- アクティブな制御されていない感染。 予防的抗菌薬、抗真菌薬、および/または抗ウイルス薬を服用している患者、および感染がこれらの薬剤で制御されている患者は適格です。
- -既知の活動性B型またはC型肝炎、または他の既知の活動性肝障害。
- -静脈閉塞性疾患（VOD）/類洞閉塞症候群（SOS）の病歴。
- -少なくとも3年間無病でない限り、アクティブな同時悪性腫瘍。 非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または子宮頸部上皮内腫瘍の治療を受けた被験者は、無病期間に関係なく、条件の決定的な治療が完了している場合、この研究に適格です。 ホルモン療法が開始されているか、悪性腫瘍が外科的または根治的放射線療法で治療されている場合、再発または進行性疾患の証拠のない臓器限定前立腺癌の患者は適格です。
- -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究者の判断により研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クラグゴー
クラドリビン、シタラビン、および分画ゲムツズマブ オゾガマイシンによる顆粒球コロニー刺激因子 (CLAG-GO)
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誘導： G-CSF 300 mcg を 0 ～ 5 日目に毎日皮下投与。 生理食塩水中のクラドリビン 5 mg/m2 を、1 日目から 5 日目に毎日 2 時間かけて静脈内投与します。 生理食塩水中のシタラビン 2000 mg/m2 を、1 日目から 5 日目に毎日 4 時間かけて静脈内投与します。 クラドリビンおよびシタラビンの前に、ゲムツズマブ オゾガマイシン 3 mg/m2 を 1 日目と 4 日目に 2 時間かけて静脈内投与。 連結: 導入化学療法後の骨髄生検および吸引によって CRMRD-、CR または CRi が確認された場合、患者は、導入と同じ用量で同じ CLAG-GO レジメンによる地固め化学療法を 1 サイクル（治験責任医師の裁量で）受けてもよい。 さらに、治験責任医師は、類洞閉塞症候群のリスク増加が懸念される場合、GO なしで CLAG のみを投与するオプションがあります。 地固め化学療法後に CRMRD-、CR、または CRi のままの患者は、GO 2 mg/m2 を約 28 日ごとに最大 8 回注入することができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応率（有効性）
時間枠：応答は、導入化学療法後、文書化された完全な血球数の回復から14日以内に評価されます。
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回答は、2017 年に発行された修正版の European LeukemiaNet 勧告に従って判断されます。
1) 微小残存病変のない完全寛解、2) 完全寛解、または 3) 不完全な血液学的回復を伴う完全寛解のいずれかを達成した患者はレスポンダーと見なされます。
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応答は、導入化学療法後、文書化された完全な血球数の回復から14日以内に評価されます。
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治療に伴う有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：入学日から何らかの原因による死亡までのいずれか早い方で、最長 1 年間評価されます。
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すべての有害事象は、CTCAE バージョン 5 に従って等級付けされます。
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入学日から何らかの原因による死亡までのいずれか早い方で、最長 1 年間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小残存病変の存在
時間枠：導入療法、地固め療法、および維持療法の終了時に、最大 1 年間評価
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これは、Hematologics, Inc. を通じて完了したフローサイトメトリーによって決定されます。
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導入療法、地固め療法、および維持療法の終了時に、最大 1 年間評価
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再発または死亡までの時間
時間枠：寛解が確認された日から再発が確認された日まで測定され、最大2年間評価されます。死亡までの時間 (生存) は、登録日から死亡日まで測定され、最大 2 年間評価されます。
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再発までの時間は、寛解が確認された日から再発が確認された日まで測定されます。
死亡までの時間 (生存) は、登録日から死亡日まで測定され、最大 2 年間評価されます。
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寛解が確認された日から再発が確認された日まで測定され、最大2年間評価されます。死亡までの時間 (生存) は、登録日から死亡日まで測定され、最大 2 年間評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Vu H. Duong, MD, MS、University of Maryland Greenebaumn Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月1日
一次修了 (推定)
2026年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年2月1日
試験登録日
最初に提出
2019年7月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月7日
最初の投稿 (実際)
2019年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月28日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1946GCCC ; HP-00085334
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の結果は、参加者や主治医と共有されることはありません。
IPD (個々の患者データ) は、監査の場合または監視目的でのみ、該当する規制当局と共有されます。
すべての HIPAA 法が遵守されます。
出版物で IPD を共有したり、プロトコルで指定されていない他の研究者と共有したりすることはありません。
集計結果は学術雑誌で報告されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。