CLAG-GO voor patiënten met aanhoudende, recidiverende of refractaire AML

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten van 18 jaar of ouder, met een pathologisch bevestigde diagnose van AML [exclusief acute promyelocytische leukemie (APL)] volgens de criteria van de WHO. AML kan de novo zijn, of het gevolg zijn van een eerdere hematologische ziekte en/of therapiegerelateerd.
2. Patiënten moeten een terugval hebben gehad na of refractair zijn voor ten minste één kuur van een intensief chemotherapieregime, bijvoorbeeld antracycline/cytarabine ("7+3" of daunorubicine en cytarabine-liposoom). Patiënten met restziekte op dag 13-22 van de initiële inductiechemotherapie komen in aanmerking, op voorwaarde dat de beenmergcellulariteit ≥ 30% is EN de beenmergblasten ≥ 20% zijn. Hypomethylerende middelen zoals azacitidine of decitabine zijn toegestaan ​​als eerdere therapie, maar worden niet beschouwd als een intensief chemotherapieregime.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-2.
4. Elke systemische chemotherapie en elke radiotherapie moet ten minste 7 dagen vóór aanvang van de protocoltherapie zijn voltooid, met uitzondering van hydroxyurea of ​​6-mercaptopurine voor cytoreductie.
5. Ten minste 20% expressie van CD33 zoals bepaald door flowcytometrie of immunohistochemische kleuring.
6. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als een serumcreatinine van minder dan 1,8 mg/dL.
7. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als een directe bilirubine van minder dan 2 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) en AST, ALT en alkalische fosfatase van minder dan 3 keer de ULN.
8. Patiënten die terugvallen na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze ten minste 60 dagen verwijderd zijn van stamcelinfusie, geen > graad 1 graft-versus-host-ziekte hebben en gedurende ten minste 2 weken geen immunosuppressieve therapie hebben ondergaan.
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol. Dit moet tijdens de behandelingsperiode aanhouden tot minimaal 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie of GO.
10. Mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen verwekken en gemeenschap hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ook instemmen met een aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de behandelingsperiode tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis chemotherapie of GO, en moeten afzien van spermadonatie gedurende deze periode.
11. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met acute promyelocytische leukemie (FAB-M3) of chronische myeloïde leukemie in de blastaire fase.
2. Geïsoleerd myeloïde sarcoom. Patiënten moeten beenmergbetrokkenheid bij AML hebben om aan het onderzoek deel te nemen.
3. Patiënten met bekende actieve AML-betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
4. Voorafgaande behandeling met gemtuzumab ozogamicine of cladribine voor AML. Voorafgaande behandeling met cytarabine is toegestaan.
5. Aangezien patiënten G-CSF krijgen voorafgaand aan chemotherapie, worden patiënten met symptomatische leukostase (zoals beoordeeld door de onderzoeker) uitgesloten. Hydroxyureum, 6-mercaptopurine en/of leukaferese voor controle van het aantal blasten (zie inclusiecriterium #4) voor patiënten met asymptomatische hyperleukocytose is toegestaan ​​vóór aanvang van de behandeling, maar moet ten minste 24 uur vóór aanvang van de protocolbehandeling worden gestopt.
6. Actieve ongecontroleerde infectie. Patiënten die profylactische antibacteriële, antischimmel- en/of antivirale middelen gebruiken en patiënten van wie de infectie met deze middelen onder controle is, komen in aanmerking.
7. Bekende actieve hepatitis B of C of andere bekende actieve leveraandoening.
8. Elke voorgeschiedenis van veno-occlusieve ziekte (VOD)/sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS).
9. Actieve gelijktijdige maligniteit, tenzij minstens 3 jaar ziektevrij. Proefpersonen met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid. Patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte komen in aanmerking als hormonale therapie is gestart of de maligniteit operatief of met definitieve radiotherapie is behandeld.
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die volgens het oordeel van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zouden beperken.