CLAG-GO para pacientes con LMA persistente, recidivante o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos de 18 años o más, con un diagnóstico patológicamente confirmado de AML [excluyendo leucemia promielocítica aguda (APL)] según los criterios de la OMS. La LMA puede ser de novo o después de una enfermedad hematológica previa y/o relacionada con la terapia.
2. Los pacientes deben haber recaído después o ser refractarios a al menos un curso de un régimen de quimioterapia intensiva, por ejemplo, antraciclina/citarabina ("7+3" o liposomas de daunorrubicina y citarabina). Los pacientes con enfermedad residual en los días 13 a 22 de la quimioterapia de inducción inicial son elegibles, siempre que la celularidad de la médula ósea sea ≥ 30 % Y los blastos en la médula ósea sean ≥ 20 %. Los agentes hipometilantes como la azacitidina o la decitabina están permitidos como terapia previa, pero no se consideran un régimen de quimioterapia intensivo.
3. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-2.
4. Cualquier quimioterapia sistémica y radioterapia debe completarse al menos 7 días antes del inicio de la terapia del protocolo, con la excepción de hidroxiurea o 6-mercaptopurina para citorreducción.
5. Al menos 20 % de expresión de CD33 determinada por citometría de flujo o tinción inmunohistoquímica.
6. Función renal adecuada, definida como una creatinina sérica inferior a 1,8 mg/dl.
7. Función hepática adecuada, definida como una bilirrubina directa inferior a 2 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) y AST, ALT y fosfatasa alcalina inferiores a 3 veces el LSN.
8. Los pacientes que recaen después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas son elegibles, siempre que hayan pasado al menos 60 días desde la infusión de células madre, no tengan una enfermedad de injerto contra huésped > grado 1 y hayan estado sin terapia inmunosupresora durante al menos 2 semanas.
9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar usar un método anticonceptivo adecuado según lo definido por el protocolo. Esto debe persistir durante el período de tratamiento hasta al menos 6 meses después de la última dosis de quimioterapia o GO.
10. Los sujetos masculinos que pueden engendrar hijos y tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil también deben aceptar un método anticonceptivo aceptable durante el período de tratamiento hasta al menos 3 meses después de la última dosis de quimioterapia o GO, y deben abstenerse de la donación de esperma. durante este período.
11. Capacidad para dar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con leucemia promielocítica aguda (FAB-M3) o leucemia mielógena crónica en fase blástica.
2. Sarcoma mieloide aislado. Los pacientes deben tener afectación de la médula con AML para ingresar al estudio.
3. Pacientes con compromiso activo conocido de LMA del sistema nervioso central.
4. Tratamiento previo con gemtuzumab ozogamicina o cladribina para la LMA. Se permite el tratamiento previo con citarabina.
5. Dado que los pacientes recibirán G-CSF antes de la quimioterapia, se excluyen los pacientes que presenten leucostasis sintomática (a juicio del investigador). La hidroxiurea, la 6-mercaptopurina y/o la leucaféresis para el control del recuento de blastos (consulte el criterio de inclusión n.º 4) para pacientes con hiperleucocitosis asintomática están permitidas antes de comenzar el tratamiento, pero deben suspenderse durante al menos 24 horas antes de comenzar el tratamiento del protocolo.
6. Infección activa no controlada. Son elegibles los pacientes que reciben agentes profilácticos antibacterianos, antifúngicos y/o antivirales y los pacientes cuyas infecciones se controlan con estos agentes.
7. Hepatitis B o C activa conocida u otro trastorno hepático activo conocido.
8. Cualquier antecedente de enfermedad venooclusiva (EVO)/síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS).
9. Neoplasia maligna concurrente activa, a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años. Los sujetos con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración sin enfermedad, son elegibles para este estudio si se ha completado el tratamiento definitivo para la afección. Los pacientes con cáncer de próstata confinado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva son elegibles si se ha iniciado la terapia hormonal o la malignidad ha sido tratada quirúrgicamente o con radioterapia definitiva.
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, a juicio del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.