CLAG-GO för patienter med ihållande, återfallande eller refraktär AML

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter 18 år eller äldre, med en patologiskt bekräftad diagnos av AML [exklusive akut promyelocytisk leukemi (APL)] enligt WHO:s kriterier. AML kan vara de novo, eller efter en tidigare hematologisk sjukdom och/eller terapirelaterad.
2. Patienter måste ha återfall efter eller vara refraktära mot minst en kur av en intensiv kemoterapiregim, till exempel antracyklin/cytarabin ("7+3" eller daunorubicin och cytarabinliposom). Patienter med kvarvarande sjukdom på dag 13-22 av initial induktionskemoterapi är berättigade, förutsatt att benmärgens cellularitet är ≥ 30 % OCH benmärgsblaster är ≥ 20 %. Hypometylerande medel som azacitidin eller decitabin är tillåtna som en tidigare behandling, men anses inte vara en intensiv kemoterapiregim.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0-2.
4. All systemisk kemoterapi och all strålbehandling måste avslutas minst 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas, med undantag för hydroxiurea eller 6-merkaptopurin för cytoreduktion.
5. Minst 20 % uttryck av CD33, bestämt genom flödescytometri eller immunhistokemisk färgning.
6. Tillräcklig njurfunktion, definierad som ett serumkreatinin mindre än 1,8 mg/dL.
7. Adekvat leverfunktion, definierad som ett direkt bilirubin mindre än 2 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN) och ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas mindre än 3 gånger ULN.
8. Patienter som återfaller efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är berättigade, förutsatt att de är minst 60 dagar från stamcellsinfusion, inte har > grad 1 transplantat mot värdsjukdom och har varit avstängd med all immunsuppressiv behandling i minst 2 veckor.
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att använda en adekvat preventivmetod enligt protokollet. Detta måste kvarstå under behandlingsperioden till minst 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi eller GO.
10. Manliga försökspersoner som kan skaffa barn och har samlag med kvinnor i fertil ålder måste också acceptera en acceptabel preventivmetod under behandlingsperioden fram till minst 3 månader efter den sista dosen av kemoterapi eller GO, och måste avstå från spermiedonation under denna period.
11. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med akut promyelocytisk leukemi (FAB-M3) eller kronisk myelogen leukemi i blastfas.
2. Isolerat myeloid sarkom. Patienter måste ha benmärgsengagemang med AML för att delta i studien.
3. Patienter med känd aktiv AML-inblandning i det centrala nervsystemet.
4. Tidigare behandling med gemtuzumab ozogamicin eller kladribin för AML. Tidigare behandling med cytarabin är tillåten.
5. Eftersom patienter kommer att få G-CSF före kemoterapi, exkluderas patienter som uppvisar symptomatisk leukostas (enligt utredaren bedömt). Hydroxyurea, 6-merkaptopurin och/eller leukaferes för kontroll av blastantal (se inklusionskriterium #4) för patienter med asymtomatisk hyperleukocytos är tillåtet innan behandling påbörjas, men måste avbrytas i minst 24 timmar innan protokollbehandling påbörjas.
6. Aktiv okontrollerad infektion. Patienter på profylaktiska antibakteriella, svampdödande och/eller antivirala medel och patienter vars infektioner kontrolleras med dessa medel är berättigade.
7. Känd aktiv hepatit B eller C eller annan känd aktiv leversjukdom.
8. Eventuell historia av veno-ocklusiv sjukdom (VOD)/sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS).
9. Aktiv samtidig malignitet, om inte sjukdomsfri i minst 3 år. Försökspersoner med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdomsfri varaktighet, är berättigade till denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har avslutats. Patienter med organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom är berättigade om hormonbehandling har påbörjats eller maligniteten har behandlats kirurgiskt eller med definitiv strålbehandling.
10. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredarens bedömning skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.