CLAG-GO for pasienter med vedvarende, residiverende eller refraktær AML

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter 18 år eller eldre, med en patologisk bekreftet diagnose av AML [unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL)] i henhold til WHOs kriterier. AML kan være de novo, eller etter en tidligere hematologisk sykdom og/eller terapirelatert.
2. Pasienter må ha fått tilbakefall etter eller være refraktære mot minst ett kur av et intensivt kjemoterapiregime, for eksempel antracyklin/cytarabin ("7+3" eller daunorubicin og cytarabinliposom). Pasienter med gjenværende sykdom på dag 13-22 av initial induksjonskjemoterapi er kvalifisert, forutsatt at benmargscellulariteten er ≥ 30 % OG benmargsblaster er ≥ 20 %. Hypometylerende midler som azacitidin eller decitabin er tillatt som en tidligere behandling, men regnes ikke som et intensivt kjemoterapiregime.
3. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-2.
4. All systemisk kjemoterapi og eventuell strålebehandling må fullføres minst 7 dager før oppstart av protokollbehandling, med unntak av hydroksyurea eller 6-merkaptopurin for cytoreduksjon.
5. Minst 20 % ekspresjon av CD33 som bestemt ved flowcytometri eller immunhistokjemisk farging.
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin mindre enn 1,8 mg/dL.
7. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som et direkte bilirubin mindre enn 2 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) og ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase mindre enn 3 ganger ULN.
8. Pasienter som får tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er kvalifisert, forutsatt at de er minst 60 dager fra stamcelleinfusjon, ikke har > grad 1 graft versus host sykdom og har vært av med all immunsuppressiv behandling i minst 2 uker.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som definert i protokollen. Dette må vedvare gjennom behandlingsperioden til minst 6 måneder etter siste dose med kjemoterapi eller GO.
10. Mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til barn og har samleie med kvinner i fertil alder, må også godta en akseptabel prevensjonsmetode gjennom behandlingsperioden inntil minst 3 måneder etter siste dose med kjemoterapi eller GO, og må avstå fra sæddonasjon i løpet av denne perioden.
11. Evne til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (FAB-M3) eller kronisk myelogen leukemi i blastfase.
2. Isolert myeloid sarkom. Pasienter må ha marginvolvering med AML for å delta i studien.
3. Pasienter med kjent aktiv AML-involvering av sentralnervesystemet.
4. Tidligere behandling med gemtuzumab ozogamicin eller kladribin for AML. Forhåndsbehandling med cytarabin er tillatt.
5. Siden pasienter vil motta G-CSF før kjemoterapi, ekskluderes pasienter med symptomatisk leukostase (som bedømt av utrederen). Hydroksyurea, 6-merkaptopurin og/eller leukaferese for kontroll av blasttelling (se inklusjonskriterium #4) for pasienter med asymptomatisk hyperleukocytose er tillatt før behandlingsstart, men må stoppes i minst 24 timer før oppstart av protokollbehandling.
6. Aktiv ukontrollert infeksjon. Pasienter på profylaktiske antibakterielle, antifungale og/eller antivirale midler og pasienter hvis infeksjoner kontrolleres med disse midlene, er kvalifisert.
7. Kjent aktiv hepatitt B eller C eller annen kjent aktiv leversykdom.
8. Enhver historie med veno-okklusiv sykdom (VOD)/sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS).
9. Aktiv samtidig malignitet, med mindre sykdomsfri i minst 3 år. Pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført. Pasienter med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom er kvalifisert dersom hormonbehandling er igangsatt eller maligniteten har blitt behandlet kirurgisk eller med definitiv strålebehandling.
10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens vurdering vil begrense etterlevelsen av studiekravene.