CLAG-GO til patienter med vedvarende, recidiverende eller refraktær AML

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter i alderen 18 år eller ældre, med en patologisk bekræftet diagnose af AML [eksklusive akut promyelocytisk leukæmi (APL)] i henhold til WHOs kriterier. AML kan være de novo eller efter en tidligere hæmatologisk sygdom og/eller terapirelateret.
2. Patienter skal have tilbagefald efter eller være refraktære over for mindst én kur af et intensivt kemoterapiregime, for eksempel anthracyclin/cytarabin ("7+3" eller daunorubicin og cytarabin-liposomer). Patienter med resterende sygdom på dag 13-22 af initial induktionskemoterapi er kvalificerede, forudsat at knoglemarvscellulariteten er ≥ 30 % OG knoglemarvsblaster er ≥ 20 %. Hypomethylerende midler såsom azacitidin eller decitabin er tilladt som en forudgående behandling, men betragtes ikke som et intensivt kemoterapiregime.
3. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0-2.
4. Enhver systemisk kemoterapi og enhver strålebehandling skal afsluttes mindst 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling, med undtagelse af hydroxyurinstof eller 6-mercaptopurin til cytoreduktion.
5. Mindst 20 % ekspression af CD33 som bestemt ved flowcytometri eller immunhistokemisk farvning.
6. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som et serumkreatinin på mindre end 1,8 mg/dL.
7. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som et direkte bilirubin mindre end 2 gange den institutionelle øvre grænse for normal (ULN) og AST, ALT og alkalisk fosfatase mindre end 3 gange ULN.
8. Patienter, som får tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, er berettigede, forudsat at de er mindst 60 dage fra stamcelleinfusion, ikke har > grad 1 graft versus host sygdom og har været ude af al immunsuppressiv behandling i mindst 2 uger.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge en passende præventionsmetode som defineret i protokollen. Dette skal vedvare gennem behandlingsperioden indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi eller GO.
10. Mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn og har samleje med kvinder i den fødedygtige alder, skal også acceptere en acceptabel præventionsmetode gennem behandlingsperioden indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis kemoterapi eller GO, og skal afstå fra sæddonation i denne periode.
11. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (FAB-M3) eller kronisk myelogen leukæmi i blastfase.
2. Isoleret myeloid sarkom. Patienter skal have marv involvering med AML for at deltage i undersøgelsen.
3. Patienter med kendt aktiv AML-involvering af centralnervesystemet.
4. Tidligere behandling med gemtuzumab ozogamicin eller cladribin mod AML. Forudgående behandling med cytarabin er tilladt.
5. Da patienter vil modtage G-CSF før kemoterapi, er patienter med symptomatisk leukostase (som vurderet af investigator) udelukket. Hydroxyurinstof, 6-mercaptopurin og/eller leukaferese til kontrol af blasttælling (se inklusionskriterium #4) til patienter med asymptomatisk hyperleukocytose er tilladt før behandlingsstart, men skal stoppes i mindst 24 timer før påbegyndelse af protokolbehandling.
6. Aktiv ukontrolleret infektion. Patienter på profylaktiske antibakterielle, svampedræbende og/eller antivirale midler og patienter, hvis infektioner er kontrolleret med disse midler, er kvalificerede.
7. Kendt aktiv hepatitis B eller C eller anden kendt aktiv leversygdom.
8. Enhver historie med veno-okklusiv sygdom (VOD)/sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS).
9. Aktiv samtidig malignitet, medmindre sygdomsfri i mindst 3 år. Forsøgspersoner med behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet. Patienter med organbundet prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom er kvalificerede, hvis hormonbehandling er påbegyndt, eller maligniteten er blevet behandlet kirurgisk eller med definitiv strålebehandling.
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som efter investigatorens vurdering ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.