CLAG-GO para pacientes com LMA persistente, recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos com idade igual ou superior a 18 anos, com diagnóstico patologicamente confirmado de LMA [excluindo leucemia promielocítica aguda (LPA)] de acordo com os critérios da OMS. A LMA pode ser de novo ou seguir uma doença hematológica prévia e/ou relacionada à terapia.
2. Os pacientes devem ter recaído ou ser refratários a pelo menos um curso de um regime de quimioterapia intensiva, por exemplo, antraciclina/citarabina ("7+3" ou lipossoma de daunorrubicina e citarabina). Pacientes com doença residual no dia 13-22 da quimioterapia de indução inicial são elegíveis, desde que a celularidade da medula óssea seja ≥ 30% E os blastos da medula óssea sejam ≥ 20%. Agentes hipometilantes, como azacitidina ou decitabina, são permitidos como terapia prévia, mas não são considerados um regime quimioterápico intensivo.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2.
4. Qualquer quimioterapia sistêmica e qualquer radioterapia devem ser concluídas pelo menos 7 dias antes do início da terapia de protocolo, com exceção de hidroxiureia ou 6-mercaptopurina para citorredução.
5. Pelo menos 20% de expressão de CD33 conforme determinado por citometria de fluxo ou coloração imuno-histoquímica.
6. Função renal adequada, definida como creatinina sérica inferior a 1,8 mg/dL.
7. Função hepática adequada, definida como bilirrubina direta inferior a 2 vezes o limite superior normal institucional (LSN) e AST, ALT e fosfatase alcalina inferior a 3 vezes o LSN.
8. Os pacientes com recidiva após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas são elegíveis, desde que estejam pelo menos 60 dias após a infusão de células-tronco, não tenham doença do enxerto contra o hospedeiro > grau 1 e estejam sem terapia imunossupressora por pelo menos 2 semanas.
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme definido pelo protocolo. Isso deve persistir durante o período de tratamento até pelo menos 6 meses após a última dose de quimioterapia ou GO.
10. Indivíduos do sexo masculino que são capazes de gerar filhos e estão tendo relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar também devem concordar com um método aceitável de contracepção durante o período de tratamento até pelo menos 3 meses após a última dose de quimioterapia ou GO e devem abster-se de doar esperma durante este período.
11. Capacidade de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com leucemia promielocítica aguda (FAB-M3) ou leucemia mielóide crônica em fase blástica.
2. Sarcoma Mielóide Isolado. Os pacientes devem ter envolvimento da medula com LMA para entrar no estudo.
3. Pacientes com envolvimento ativo conhecido de LMA do sistema nervoso central.
4. Tratamento prévio com gemtuzumab ozogamicina ou cladribina para LMA. O tratamento prévio com citarabina é permitido.
5. Como os pacientes receberão G-CSF antes da quimioterapia, os pacientes que apresentam leucostase sintomática (conforme julgado pelo investigador) são excluídos. Hidroxiureia, 6-mercaptopurina e/ou leucaferese para controle da contagem de blastos (consulte o critério de inclusão nº 4) para pacientes com hiperleucocitose assintomática é permitido antes do início do tratamento, mas deve ser interrompido por pelo menos 24 horas antes do início do tratamento do protocolo.
6. Infecção ativa descontrolada. Pacientes em uso profilático de agentes antibacterianos, antifúngicos e/ou antivirais e pacientes cujas infecções são controladas com esses agentes são elegíveis.
7. Hepatite B ou C ativa conhecida ou outra doença hepática ativa conhecida.
8. Qualquer história de doença veno-oclusiva (VOD)/síndrome de obstrução sinusoidal (SOS).
9. Malignidade concomitante ativa, a menos que livre de doença por pelo menos 3 anos. Indivíduos com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente da duração livre da doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído. Pacientes com câncer de próstata confinado a órgãos sem evidência de doença recorrente ou progressiva são elegíveis se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou a malignidade tiver sido tratada cirurgicamente ou com radioterapia definitiva.
10. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, de acordo com o julgamento do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.