CLAG-GO für Patienten mit anhaltender, rezidivierter oder refraktärer AML

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten ab 18 Jahren mit pathologisch bestätigter AML-Diagnose [ausgenommen akute Promyelozytenleukämie (APL)] gemäß WHO-Kriterien. AML kann de novo oder nach einer früheren hämatologischen Erkrankung und/oder therapiebezogen sein.
2. Die Patienten müssen nach mindestens einem Zyklus einer intensiven Chemotherapie, z. B. Anthracyclin/Cytarabin („7+3“ oder Daunorubicin und Cytarabin-Liposom), einen Rückfall erlitten haben oder darauf refraktär sein. Patienten mit Resterkrankung an Tag 13-22 der anfänglichen Induktionschemotherapie sind geeignet, vorausgesetzt, die Knochenmarkzellularität beträgt ≥ 30 % UND Knochenmarkblasten ≥ 20 %. Hypomethylierende Mittel wie Azacitidin oder Decitabin sind als vorherige Therapie erlaubt, gelten jedoch nicht als intensives Chemotherapie-Schema.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2.
4. Jede systemische Chemotherapie und jede Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor Beginn der Protokolltherapie abgeschlossen sein, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder 6-Mercaptopurin zur Zytoreduktion.
5. Mindestens 20 % Expression von CD33, bestimmt durch Durchflusszytometrie oder immunhistochemische Färbung.
6. Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin von weniger als 1,8 mg/dL.
7. Angemessene Leberfunktion, definiert als direktes Bilirubin von weniger als dem 2-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) und AST, ALT und alkalische Phosphatase von weniger als dem 3-fachen des ULN.
8. Patienten, die nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, sind geeignet, vorausgesetzt, sie sind seit mindestens 60 Tagen seit der Stammzellinfusion betroffen, haben keine Graft-versus-Host-Reaktion > Grad 1 und wurden für mindestens 2 Wochen ohne jegliche immunsuppressive Therapie behandelt.
9. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine angemessene Verhütungsmethode gemäß den Definitionen des Protokolls anzuwenden. Dies muss während der gesamten Behandlungsdauer bis mindestens 6 Monate nach der letzten Chemotherapie- oder GO-Dosis bestehen bleiben.
10. Männliche Probanden, die Kinder zeugen können und Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen auch einer akzeptablen Verhütungsmethode während des Behandlungszeitraums bis mindestens 3 Monate nach der letzten Chemotherapie- oder GO-Dosis zustimmen und auf eine Samenspende verzichten während dieser Zeit.
11. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (FAB-M3) oder chronischer myeloischer Leukämie in der Blastenphase.
2. Isoliertes myeloisches Sarkom. Patienten müssen eine Knochenmarkbeteiligung mit AML haben, um an der Studie teilnehmen zu können.
3. Patienten mit bekannter aktiver AML-Beteiligung des zentralen Nervensystems.
4. Vorherige Behandlung mit Gemtuzumab Ozogamicin oder Cladribin bei AML. Eine Vorbehandlung mit Cytarabin ist zulässig.
5. Da die Patienten G-CSF vor der Chemotherapie erhalten, sind Patienten mit symptomatischer Leukostase (nach Einschätzung des Prüfarztes) ausgeschlossen. Hydroxyharnstoff, 6-Mercaptopurin und/oder Leukapherese zur Kontrolle der Blastenzahl (siehe Einschlusskriterium Nr. 4) für Patienten mit asymptomatischer Hyperleukozytose ist vor Beginn der Behandlung zulässig, muss jedoch mindestens 24 Stunden vor Beginn der Protokollbehandlung abgesetzt werden.
6. Aktive unkontrollierte Infektion. Patienten, die prophylaktisch mit antibakteriellen, antimykotischen und/oder antiviralen Mitteln behandelt werden, und Patienten, deren Infektionen mit diesen Mitteln kontrolliert werden, sind geeignet.
7. Bekannte aktive Hepatitis B oder C oder andere bekannte aktive Lebererkrankung.
8. Jegliche Vorgeschichte von venookklusiver Erkrankung (VOD)/sinusoidalem Obstruktionssyndrom (SOS).
9. Aktive gleichzeitige Malignität, sofern nicht seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei. Probanden mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie sind unabhängig von der krankheitsfreien Dauer für diese Studie geeignet, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde. Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen eines Wiederauftretens oder Fortschreitens der Erkrankung sind geeignet, wenn eine Hormontherapie eingeleitet wurde oder die bösartige Erkrankung chirurgisch oder mit definitiver Strahlentherapie behandelt wurde.
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.