CLAG-GO dla pacjentów z przewlekłą, nawracającą lub oporną na leczenie AML

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, z patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem AML [z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej (APL)] zgodnie z kryteriami WHO. AML może powstać de novo lub w następstwie wcześniejszej choroby hematologicznej i/lub związanej z terapią.
2. Pacjenci muszą mieć nawrót choroby lub być oporni na co najmniej jeden cykl intensywnej chemioterapii, na przykład antracyklina/cytarabina („7+3” lub daunorubicyna i liposom cytarabiny). Pacjenci z chorobą resztkową w dniach 13-22 początkowej chemioterapii indukcyjnej kwalifikują się, pod warunkiem, że komórkowość szpiku kostnego wynosi ≥ 30% ORAZ blasty w szpiku kostnym ≥ 20%. Środki hipometylujące, takie jak azacytydyna lub decytabina, są dozwolone jako terapia wstępna, ale nie są uważane za intensywny schemat chemioterapii.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
4. Każda systemowa chemioterapia i każda radioterapia muszą być zakończone co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia według protokołu, z wyjątkiem hydroksymocznika lub 6-merkaptopuryny do cytoredukcji.
5. Co najmniej 20% ekspresji CD33, jak określono za pomocą cytometrii przepływowej lub barwienia immunohistochemicznego.
6. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,8 mg/dl.
7. Właściwa czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny bezpośredniej poniżej 2-krotności górnej granicy normy (GGN), a aktywność AspAT, AlAT i fosfatazy alkalicznej poniżej 3-krotności GGN.
8. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych, kwalifikują się pod warunkiem, że upłynęło co najmniej 60 dni od wlewu komórek macierzystych, nie występuje u nich choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi > 1. stopnia i nie stosowano żadnej terapii immunosupresyjnej przez co najmniej 2 tygodnie.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji określonej w protokole. Musi to utrzymywać się przez cały okres leczenia przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii lub GO.
10. Mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dzieci i współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, muszą również wyrazić zgodę na dopuszczalną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia do co najmniej 3 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii lub GO i muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas tego okresu.
11. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (FAB-M3) lub przewlekłą białaczką szpikową w fazie blastycznej.
2. Izolowany mięsak szpikowy. Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą mieć zajęcie szpiku kostnego z AML.
3. Pacjenci ze znanym czynnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez AML.
4. Wcześniejsze leczenie gemtuzumabem ozogamycyną lub kladrybiną z powodu AML. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie cytarabiną.
5. Ponieważ pacjenci będą otrzymywać G-CSF przed chemioterapią, wyklucza się pacjentów z objawową leukostazą (w ocenie badacza). Stosowanie hydroksymocznika, 6-merkaptopuryny i/lub leukafereza w celu kontroli liczby blastów (patrz kryterium włączenia nr 4) u pacjentów z bezobjawową hiperleukocytozą jest dozwolone przed rozpoczęciem leczenia, ale należy je przerwać na co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem.
6. Aktywna niekontrolowana infekcja. Kwalifikują się pacjenci przyjmujący profilaktycznie środki przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze i/lub przeciwwirusowe oraz pacjenci, u których infekcje są kontrolowane za pomocą tych środków.
7. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inne znane czynne zaburzenie czynności wątroby.
8. Każda historia choroby zarostowej żył (VOD) / zespołu niedrożności zatok (SOS).
9. Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy, chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat. Pacjenci z leczonym rakiem skóry innym niż czerniak, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu trwania choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono definitywne leczenie tego schorzenia. Pacjenci z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez objawów nawrotu lub progresji choroby kwalifikują się, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub nowotwór złośliwy był leczony chirurgicznie lub ostateczną radioterapią.
10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które według oceny badacza ograniczają zgodność z wymogami badania.