CLAG-GO pro pacienty s perzistentní, relapsující nebo refrakterní AML

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti ve věku 18 let nebo starší, s patologicky potvrzenou diagnózou AML [kromě akutní promyelocytární leukémie (APL)] podle kritérií WHO. AML může být de novo nebo po předchozím hematologickém onemocnění a/nebo související s léčbou.
2. Pacienti musí mít relaps po nebo být refrakterní na alespoň jeden cyklus intenzivního chemoterapeutického režimu, například antracyklin/cytarabin ("7+3" nebo daunorubicin a cytarabin liposom). Pacienti s reziduálním onemocněním v den 13-22 úvodní indukční chemoterapie jsou vhodní za předpokladu, že celularita kostní dřeně je ≥ 30 % A blasty kostní dřeně jsou ≥ 20 %. Hypomethylační látky, jako je azacitidin nebo decitabin, jsou povoleny jako předchozí léčba, ale nejsou považovány za intenzivní chemoterapeutický režim.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
4. Jakákoli systémová chemoterapie a jakákoli radioterapie musí být dokončena nejméně 7 dní před zahájením protokolární terapie, s výjimkou hydroxyurey nebo 6-merkaptopurinu pro cytoredukční léčbu.
5. Alespoň 20% exprese CD33, jak je stanoveno průtokovou cytometrií nebo imunohistochemickým barvením.
6. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin nižší než 1,8 mg/dl.
7. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako přímý bilirubin nižší než 2násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) a AST, ALT a alkalická fosfatáza nižší než 3násobek ULN.
8. Pacienti, u kterých dojde k relapsu po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, jsou způsobilí za předpokladu, že jim uplynulo alespoň 60 dní od infuze kmenových buněk, nemají > stupeň 1 reakce štěpu proti hostiteli a po dobu alespoň 2 týdnů byli bez jakékoli imunosupresivní léčby.
9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je definována v protokolu. To musí přetrvávat po celou dobu léčby až do alespoň 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie nebo GO.
10. Muži, kteří jsou schopni zplodit děti a mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, musí také souhlasit s přijatelnou metodou antikoncepce během léčebného období až do alespoň 3 měsíců po poslední dávce chemoterapie nebo GO a musí se zdržet dárcovství spermií. během tohoto období.
11. Schopnost dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (FAB-M3) nebo chronickou myeloidní leukémií v blastické fázi.
2. Izolovaný myeloidní sarkom. Aby mohli pacienti vstoupit do studie, musí mít postiženou dřeň AML.
3. Pacienti se známým aktivním AML postižením centrálního nervového systému.
4. Předchozí léčba AML gemtuzumab ozogamycinem nebo kladribinem. Předchozí léčba cytarabinem je povolena.
5. Protože pacienti budou dostávat G-CSF před chemoterapií, pacienti se symptomatickou leukostázou (podle posouzení zkoušejícího) jsou vyloučeni. Hydroxymočovina, 6-merkaptopurin a/nebo leukaferéza pro kontrolu počtu blastů (viz zařazovací kritérium č. 4) u pacientů s asymptomatickou hyperleukocytózou je povolena před zahájením léčby, ale musí být zastavena alespoň na 24 hodin před zahájením protokolární léčby.
6. Aktivní nekontrolovaná infekce. Vhodné jsou pacienti užívající profylaktická antibakteriální, antifungální a/nebo antivirová činidla a pacienti, jejichž infekce jsou těmito přípravky kontrolovány.
7. Známá aktivní hepatitida B nebo C nebo jiná známá aktivní jaterní porucha.
8. Jakákoli anamnéza venookluzivní nemoci (VOD)/syndromu sinusoidální obstrukce (SOS).
9. Aktivní souběžná malignita, pokud neprobíhá onemocnění po dobu alespoň 3 let. Subjekty s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilé pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu. Pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění jsou způsobilí, pokud byla zahájena hormonální léčba nebo malignita byla léčena chirurgicky nebo definitivní radioterapií.
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle úsudku výzkumníka omezovaly shodu s požadavky studie.