CLAG-GO pour les patients atteints de LAM persistante, en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Patients adultes âgés de 18 ans ou plus, avec un diagnostic pathologiquement confirmé de LAM [à l'exclusion de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)] selon les critères de l'OMS. L'AML peut être de novo, ou suite à une maladie hématologique antérieure et/ou liée au traitement.
2. Les patients doivent avoir rechuté après ou être réfractaires à au moins une cure de chimiothérapie intensive, par exemple anthracycline/cytarabine ("7+3" ou daunorubicine et liposome de cytarabine). Les patients présentant une maladie résiduelle au jour 13-22 de la chimiothérapie d'induction initiale sont éligibles, à condition que la cellularité de la moelle osseuse soit ≥ 30 % ET que les blastes de la moelle osseuse soient ≥ 20 %. Les agents hypométhylants tels que l'azacitidine ou la décitabine sont autorisés comme traitement antérieur, mais ne sont pas considérés comme un régime de chimiothérapie intensive.
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2.
4. Toute chimiothérapie systémique et toute radiothérapie doivent être terminées au moins 7 jours avant le début du protocole thérapeutique, à l'exception de l'hydroxyurée ou de la 6-mercaptopurine pour la cytoréduction.
5. Au moins 20 % d'expression de CD33, déterminée par cytométrie en flux ou coloration immunohistochimique.
6. Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique inférieure à 1,8 mg/dL.
7. Fonction hépatique adéquate, définie comme une bilirubine directe inférieure à 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) et AST, ALT et phosphatase alcaline inférieures à 3 fois la LSN.
8. Les patients qui rechutent après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques sont éligibles, à condition qu'ils soient au moins 60 jours après la perfusion de cellules souches, qu'ils n'aient pas de maladie du greffon contre l'hôte de grade > 1 et qu'ils aient arrêté tout traitement immunosuppresseur pendant au moins 2 semaines.
9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate telle que définie par le protocole. Cela doit persister pendant toute la période de traitement jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie ou GO.
10. Les sujets masculins capables d'avoir des enfants et ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer doivent également accepter une méthode de contraception acceptable pendant la période de traitement jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose de chimiothérapie ou GO, et doivent s'abstenir de don de sperme au cours de cette période.
11. Capacité à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (FAB-M3) ou de leucémie myéloïde chronique en phase blastique.
2. Sarcome myéloïde isolé. Les patients doivent avoir une atteinte médullaire avec AML pour participer à l'étude.
3. Patients présentant une atteinte LAM active connue du système nerveux central.
4. Traitement antérieur par gemtuzumab ozogamicine ou cladribine pour la LAM. Un traitement préalable par la cytarabine est autorisé.
5. Comme les patients recevront du G-CSF avant la chimiothérapie, les patients présentant une leucostase symptomatique (selon l'avis de l'investigateur) sont exclus. L'hydroxyurée, la 6-mercaptopurine et/ou la leucaphérèse pour le contrôle du nombre de blastes (voir critère d'inclusion n° 4) pour les patients présentant une hyperleucocytose asymptomatique sont autorisées avant le début du traitement, mais doivent être arrêtées au moins 24 heures avant le début du protocole de traitement.
6. Infection active incontrôlée. Les patients sous agents prophylactiques antibactériens, antifongiques et/ou antiviraux et les patients dont les infections sont contrôlées avec ces agents sont éligibles.
7. Hépatite active connue B ou C ou autre trouble hépatique actif connu.
8. Tout antécédent de maladie veino-occlusive (MVO)/syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS).
9. Malignité active concomitante, à moins qu'elle n'ait été exempte de maladie depuis au moins 3 ans. Les sujets atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie a été achevé. Les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive sont éligibles si une hormonothérapie a été initiée ou si la tumeur maligne a été traitée chirurgicalement ou par radiothérapie définitive.
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, selon le jugement de l'investigateur, limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.