CLAG-GO per pazienti con LMA persistente, recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni, con diagnosi patologicamente confermata di AML [esclusa leucemia promielocitica acuta (APL)] secondo i criteri dell'OMS. L'AML può essere de novo o in seguito a una precedente malattia ematologica e/o correlata alla terapia.
2. I pazienti devono aver avuto una ricaduta o essere refrattari ad almeno un ciclo di un regime chemioterapico intensivo, ad esempio antraciclina/citarabina ("7+3" o daunorubicina e citarabina liposomi). I pazienti con malattia residua al giorno 13-22 della chemioterapia di induzione iniziale sono idonei, a condizione che la cellularità del midollo osseo sia ≥ 30% E i blasti del midollo osseo siano ≥ 20%. Gli agenti ipometilanti come l'azacitidina o la decitabina sono consentiti come terapia precedente, ma non sono considerati un regime chemioterapico intensivo.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-2.
4. Qualsiasi chemioterapia sistemica e qualsiasi radioterapia devono essere completate almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo, ad eccezione dell'idrossiurea o della 6-mercaptopurina per la citoriduzione.
5. Espressione di almeno il 20% di CD33 determinata mediante citometria a flusso o colorazione immunoistochimica.
6. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica inferiore a 1,8 mg/dL.
7. Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina diretta inferiore a 2 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) e AST, ALT e fosfatasi alcalina inferiori a 3 volte l'ULN.
8. I pazienti con recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche sono idonei, a condizione che siano trascorsi almeno 60 giorni dall'infusione di cellule staminali, non abbiano una malattia del trapianto contro l'ospite di grado > 1 e siano stati sospesi da qualsiasi terapia immunosoppressiva per almeno 2 settimane.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come definito dal protocollo. Questo deve persistere per tutto il periodo di trattamento fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia o OB.
10. I soggetti di sesso maschile che sono in grado di procreare e hanno rapporti con donne in età fertile devono anche accettare un metodo contraccettivo accettabile durante il periodo di trattamento fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia o OB e devono astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
11. Capacità di dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con leucemia promielocitica acuta (FAB-M3) o leucemia mieloide cronica in fase blastica.
2. Sarcoma mieloide isolato. I pazienti devono avere un coinvolgimento del midollo con AML per entrare nello studio.
3. Pazienti con coinvolgimento LMA attivo noto del sistema nervoso centrale.
4. Precedente trattamento con gemtuzumab ozogamicin o cladribina per AML. È consentito un precedente trattamento con citarabina.
5. Poiché i pazienti riceveranno G-CSF prima della chemioterapia, sono esclusi i pazienti che presentano leucostasi sintomatica (a giudizio dello sperimentatore). L'idrossiurea, la 6-mercaptopurina e/o la leucaferesi per il controllo della conta dei blasti (vedere criterio di inclusione n. 4) per i pazienti con iperleucocitosi asintomatica è consentita prima di iniziare il trattamento, ma deve essere interrotta per almeno 24 ore prima dell'inizio del trattamento del protocollo.
6. Infezione attiva incontrollata. Sono ammissibili i pazienti in profilassi con agenti antibatterici, antimicotici e/o antivirali e i pazienti le cui infezioni sono controllate con questi agenti.
7. Epatite B o C attiva nota o altra malattia epatica attiva nota.
8. Qualsiasi storia di malattia veno-occlusiva (VOD)/sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS).
9. Tumore maligno concomitante attivo, a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni. I soggetti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato. I pazienti con carcinoma della prostata confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sono eleggibili se è stata iniziata la terapia ormonale o la neoplasia è stata trattata chirurgicamente o con radioterapia definitiva.
10. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che, secondo il giudizio dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.