CLAG-GO для пациентов с персистирующим, рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше с патологически подтвержденным диагнозом ОМЛ [за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)] по критериям ВОЗ. ОМЛ может быть de novo или возникать после предшествующего гематологического заболевания и/или связанного с терапией.
2. Пациенты должны иметь рецидив после или быть рефрактерными по крайней мере к одному курсу интенсивной химиотерапии, например, антрациклин/цитарабин («7+3» или даунорубицин и цитарабин липосомы). Пациенты с резидуальным заболеванием на 13-22 день начальной индукционной химиотерапии имеют право на участие при условии, что клеточность костного мозга составляет ≥ 30% И количество бластов в костном мозге составляет ≥ 20%. Гипометилирующие агенты, такие как азацитидин или децитабин, разрешены в качестве предшествующей терапии, но не считаются режимом интенсивной химиотерапии.
3. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2.
4. Любая системная химиотерапия и любая лучевая терапия должны быть завершены не менее чем за 7 дней до начала протокольной терапии, за исключением гидроксимочевины или 6-меркаптопурина для циторедукции.
5. Экспрессия CD33 не менее 20% по данным проточной цитометрии или иммуногистохимического окрашивания.
6. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке менее 1,8 мг/дл.
7. Адекватная функция печени, определяемая как уровень прямого билирубина менее чем в 2 раза превышающий установленную верхнюю границу нормы (ВГН), а АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы менее чем в 3 раза превышающий ВГН.
8. Пациенты с рецидивом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток имеют право на участие в исследовании при условии, что прошло не менее 60 дней после инфузии стволовых клеток, у них нет болезни «трансплантат против хозяина» > 1 степени, и они не получали иммуносупрессивную терапию в течение как минимум 2 недель.
9. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться на использование адекватного метода контрацепции, как это определено протоколом. Это должно сохраняться в течение всего периода лечения, по крайней мере, до 6 месяцев после последней дозы химиотерапии или ГО.
10. Субъекты мужского пола, способные стать отцами и вступающие в половые сношения с женщинами детородного возраста, также должны согласиться на приемлемый метод контрацепции в течение периода лечения, по крайней мере, до 3 месяцев после последней дозы химиотерапии или го, и должны воздерживаться от донорства спермы. в течение этого периода.
11. Возможность дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (FAB-M3) или хроническим миелогенным лейкозом в бластной фазе.
2. Изолированная миелоидная саркома. Для участия в исследовании пациенты должны иметь поражение костного мозга ОМЛ.
3. Пациенты с известным активным поражением центральной нервной системы ОМЛ.
4. Предшествующее лечение гемтузумабом озогамицином или кладрибином по поводу ОМЛ. Допускается предварительное лечение цитарабином.
5. Поскольку пациенты будут получать Г-КСФ до химиотерапии, пациенты с симптоматическим лейкостазом (по оценке исследователя) исключаются. Гидроксимочевина, 6-меркаптопурин и/или лейкаферез для контроля количества бластов (см. критерий включения № 4) у пациентов с бессимптомным гиперлейкоцитозом разрешены до начала лечения, но должны быть прекращены как минимум за 24 часа до начала лечения по протоколу.
6. Активная неконтролируемая инфекция. Пациенты, получающие профилактические антибактериальные, противогрибковые и/или противовирусные средства, и пациенты, инфекции которых контролируются этими средствами, имеют право на участие.
7. Известный активный гепатит B или C или другое известное активное заболевание печени.
8. Наличие в анамнезе веноокклюзионной болезни (ВОБ)/синусоидального обструктивного синдрома (СОС).
9. Активное сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение как минимум 3 лет. Субъекты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено. Пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания имеют право на участие, если была начата гормональная терапия или злокачественное новообразование лечилось хирургическим путем или с окончательной лучевой терапией.
10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.