EESで治療されたSCI患者の脚の運動活動に対する薬理学的神経調節の急性効果 (STIMO-PHARMA)
硬膜外電気刺激で治療された脊髄損傷患者の脚の運動活動に対する薬理学的神経調節の急性効果
Stimulation Movement Overground (STIMO) (NCT02936453; CER-VD: 04-2014; Swissmedic: 2016-MD-0002) と呼ばれる現在のファースト イン マン研究では、脊髄の硬膜外電気刺激 (EES) が適用されます。重度の脊髄損傷 (SCI) を持つ個人が集中的な運動神経リハビリテーション トレーニングを完了できるようにします。 この臨床実現可能性研究では、EES が自発運動機能の即時の強化をもたらし、神経リハビリテーション プログラムの一部として繰り返し適用されると、EES が重度の SCI を持つ個人の脚の運動制御を徐々に改善できることが実証されました。 機構的には、EES は固有受容線維の電気刺激を介して脊髄回路にシナプスを介して作用します。
この刺激は、下肢の運動生成に不可欠な SCI レベルを下回るモノアミン神経伝達物質の利用可能レベルを増加させないと考えられます。 具体的には、損傷していない個人では、脳と脳幹で合成されたドーパミンとセロトニンが、脊髄を拡散的に神経支配する繊維から放出され、腰椎と仙骨の脊髄レベルで運動ニューロンと介在ニューロンの興奮性を決定的に仲介する役割を果たします。 脊髄損傷は、これらの調節経路を部分的または完全に混乱させ、損傷レベル以下の重要な神経伝達物質の有害な欠乏をもたらします. この内因性神経伝達物質の欠如は、移動に必要な神経化学的環境を促進する薬理学的薬剤によって補われる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
目的は、経口投与されたブスピロンとレボドパ/カルビドパの個別および組み合わせの効果をテストすることです。 ブスピロンとレボドパの両方が血液脳関門を通過し、5-HT1A 受容体が発現する腰髄に到達することができ、レボドパはおそらく特殊なドーパミン作動性物質によってドーパミンに合成される可能性があります。 あるいは、レボドパ効果は、ドーパミン代謝に続いて、ノルアドレナリンを介して媒介される可能性があります。 したがって、薬理学的神経調節とEESの組み合わせにより、自発運動機能と下肢運動スコアがさらに改善されるという仮説が立てられています。
主要かつ安全性の目的は、SCI患者における即時放出レボドパ/カルビドパ、ブスピロン、レボドパ/カルビドパとブスピロンの組み合わせ、およびプラセボの単回投与の安全性と忍容性を評価することです。
二次的な目的は、下肢に対するレボドパ/カルビドパ、ブスピロン、レボドパ/カルビドパとブスピロンの併用、およびプラセボの以下の効果を評価することです。
- 痙性
- 下肢運動スコア (LEMS)
- 随意運動
- 歩行パターンと速度 参加者の安全は、CE マークの体重サポート システム ロボットである Rysen の使用と、歩行補助装置の補助によって確保されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
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Vaud
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Lausanne、Vaud、スイス、1011
- CHUV
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- STIMO研究の主要段階を完了
- STIMOスタディエクステンションに登録
- 18～65歳（女性または男性）
- AIS A、B、C、D に等級付けされた感覚運動または運動の完全および不完全な SCI
- -治験責任医師が考慮した安定した医学的、身体的および心理的状態
- フランス語または英語で研究チームを理解し、交流できる
- 適切な介護者のサポートと、患者の在宅コミュニティでの適切な医療へのアクセス
- -研究のすべての条件を遵守し、必要なすべての研究トレーニングに参加し、訪問することに同意する
- 研究関連の手続きの前に、インフォームドコンセントを提供して署名する必要があります
除外基準:
- てんかん
- 妊娠中（出産の可能性のある女性には妊娠検査が義務付けられています）、授乳中、または避妊を希望しない女性。
- コンプライアンス違反、薬物またはアルコール乱用の既知または疑い。
- 過去5年間の胃腸潰瘍
- 既知または疑われる眼の障害または疾患
- -ブスピロン、レボドパまたはカルビドパに対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症。
選択的および非選択的セロトニン再取り込み阻害薬、または次のようなセロトニン作動性伝達に作用するその他の治療法を服用する。
- 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）
- セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬 (SNRI)
- セロトニン拮抗薬および再取り込み阻害薬 (SARI)
- 三環系抗うつ薬（TCA）
- 四環系抗うつ薬 (TeCA)
- ノルエピネフリン - ドーパミン再取り込み阻害薬 (NDRI)
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）
- -ノルアドレナリン作動性およびドーパミン作動性伝達を変化させる治療を受けている患者（例：ブプロピオンおよびレボドパ/カルビドパ）
- 麻薬性鎮痛剤（オピオイドなど）および神経障害薬（ガバペンチン、プレガバリンなど）を服用している患者
- 降圧薬や利尿薬（フロセミドやヒドロクロロチアジドなど）を服用している患者
- 催眠薬（ゾルピデムなど）を服用している患者。
- D2拮抗薬または抗精神病薬（ブチロフェノン、フェノチアジン、リスペリドンなど）を投与されている患者
- -その他の臨床的に重要な付随疾患状態（腎不全、肝機能障害、心血管疾患など）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ブスピロン
40mg
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40mg
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アクティブコンパレータ：レボドパカルビドパ
400mg/100mg
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400mg/100mg
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アクティブコンパレータ：ブスピロン + レボドパ - カルビドパ
40mg+400mg/100mg
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40mg+400mg/100mg
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プラセボコンパレーター：プラセボ
マンニトール錠剤
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非活性代謝物
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE/SAE/副作用の発生率
時間枠：4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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レボドパ/カルビドパ、ブスピロン、ブスピロンとレボドパ/カルビドパの組み合わせ、およびプラセボの経口単回投与の安全性を評価します。
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4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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血圧の変化
時間枠：4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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レボドパ/カルビドパ、ブスピロン、ブスピロンとレボドパ/カルビドパの併用、およびプラセボの経口単回投与の安全性を評価する -バイタルサインは、ベースライン状態からの変動を評価するために、治療セッション全体で監視されます。 |
4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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心拍数の変化
時間枠：4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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レボドパ/カルビドパ、ブスピロン、ブスピロンとレボドパ/カルビドパの併用、およびプラセボの経口単回投与の安全性を評価する -バイタルサインは、ベースライン状態からの変動を評価するために、治療セッション全体で監視されます。 |
4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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下肢の痙性（振り子テストによるスコア）
時間枠：4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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レボドパ/カルビドパ、ブスピロン、ブスピロンとレボドパ/カルビドパの組み合わせ、およびプラセボの経口単回投与の予備的な有効性を調べます。 -下肢の痙性の評価。 |
4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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下肢の運動強度 (AIS による M0 ～ M5 スコア)
時間枠：4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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レボドパ/カルビドパ、ブスピロン、ブスピロンとレボドパ/カルビドパの組み合わせ、およびプラセボの経口単回投与の予備的な有効性を調べます。 -臨床医による下肢の運動強度の評価。 |
4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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下肢運動強度（筋肉活動）
時間枠：4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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レボドパ/カルビドパ、ブスピロン、ブスピロンとレボドパ/カルビドパの組み合わせ、およびプラセボの経口単回投与の予備的な有効性を調べます。 -EMG による下肢の運動強度の評価。 |
4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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下肢随意運動 (VICON による運動学的評価)
時間枠：4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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レボドパ/カルビドパ、ブスピロン、ブスピロンとレボドパ/カルビドパの組み合わせ、およびプラセボの経口単回投与の予備的な有効性を調べます。 -参加者の随意運動は、VICON による運動学的分析によって評価されます) |
4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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下肢随意運動 (筋肉活動)
時間枠：4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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レボドパ/カルビドパ、ブスピロン、ブスピロンとレボドパ/カルビドパの組み合わせ、およびプラセボの経口単回投与の予備的な有効性を調べます。 -随意運動中の参加者の筋肉は、EMG によって評価されます。 |
4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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歩行速度 (10MWT)
時間枠：4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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レボドパ/カルビドパ、ブスピロン、ブスピロンとレボドパ/カルビドパの組み合わせ、およびプラセボの経口単回投与の予備的な有効性を調べます。 -参加者の速度は、EES の有無にかかわらず 10MWT で評価されます。 |
4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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歩行パターン (VICON による運動学的評価)
時間枠：4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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レボドパ/カルビドパ、ブスピロン、ブスピロンとレボドパ/カルビドパの組み合わせ、およびプラセボの経口単回投与の予備的な有効性を調べます。 -参加者の 10MWT 中の歩行パターンは、VICON による運動学的分析によって評価されます。 |
4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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歩行パターン（筋活動）
時間枠：4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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レボドパ/カルビドパ、ブスピロン、ブスピロンとレボドパ/カルビドパの組み合わせ、およびプラセボの経口単回投与の予備的な有効性を調べます。 -参加者の筋肉活動は、EMG を使用して 10MWT 中に評価されます。 |
4時間の治療セッションでのベースライン状態からの変化
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jocelyne Bloch, Pr MD、CHUV
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wagner FB, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Demesmaeker R, Komi S, Capogrosso M, Rowald A, Seanez I, Caban M, Pirondini E, Vat M, McCracken LA, Heimgartner R, Fodor I, Watrin A, Seguin P, Paoles E, Van Den Keybus K, Eberle G, Schurch B, Pralong E, Becce F, Prior J, Buse N, Buschman R, Neufeld E, Kuster N, Carda S, von Zitzewitz J, Delattre V, Denison T, Lambert H, Minassian K, Bloch J, Courtine G. Targeted neurotechnology restores walking in humans with spinal cord injury. Nature. 2018 Nov;563(7729):65-71. doi: 10.1038/s41586-018-0649-2. Epub 2018 Oct 31.
- Formento E, Minassian K, Wagner F, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Rowald A, Bloch J, Micera S, Capogrosso M, Courtine G. Electrical spinal cord stimulation must preserve proprioception to enable locomotion in humans with spinal cord injury. Nat Neurosci. 2018 Dec;21(12):1728-1741. doi: 10.1038/s41593-018-0262-6. Epub 2018 Oct 31.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-01057
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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