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Effets aigus de la neuromodulation pharmacologique sur l'activité motrice des jambes chez les patients atteints de LM traités par EES (STIMO-PHARMA)

4 octobre 2023 mis à jour par: Jocelyne Bloch, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Effets aigus de la neuromodulation pharmacologique sur l'activité motrice des jambes chez les patients atteints de lésions de la moelle épinière traités par stimulation électrique péridurale

Dans une étude actuelle, la première chez l'homme, appelée Stimulation Movement Overground (STIMO) (NCT02936453 ; CER-VD : 04-2014 ; Swissmedic : 2016-MD-0002), la stimulation électrique épidurale (EES) de la moelle épinière est appliquée à permettre aux personnes atteintes de lésions médullaires graves (SCI) de suivre une formation intensive en neuroréadaptation locomotrice. Dans cette étude de faisabilité clinique, il a été démontré que l'EES entraîne une amélioration immédiate des fonctions locomotrices et que lorsqu'elle est appliquée à plusieurs reprises dans le cadre d'un programme de neuroréhabilitation, l'EES peut progressivement améliorer le contrôle moteur des jambes chez les personnes atteintes de lésions médullaires sévères. Mécaniquement, l'EES agit de manière trans-synaptique sur les circuits spinaux par la stimulation électrique des fibres proprioceptives.

On suppose que cette stimulation n'augmente pas le niveau de disponibilité des neurotransmetteurs monoamines en dessous du niveau SCI, qui sont essentiels pour la génération de mouvements des membres inférieurs. Plus précisément, chez un individu non blessé, la dopamine et la sérotonine synthétisées dans le cerveau et le tronc cérébral sont libérées par des fibres innervant de manière diffuse la moelle épinière, servant à la médiation critique de l'excitabilité des motoneurones et des interneurones au niveau de la colonne vertébrale lombaire et sacrée. Une lésion de la moelle épinière perturberait partiellement ou entièrement ces voies de modulation, entraînant un manque préjudiciable de neurotransmetteurs cruciaux en dessous du niveau de la lésion. Ce manque de neurotransmetteurs endogènes pourrait potentiellement être compensé par des agents pharmacologiques favorisant l'environnement neurochimique nécessaire à la locomotion.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif est de tester les effets de la buspirone administrée par voie orale et de la lévodopa/carbidopa prises individuellement et en association. La buspirone et la lévodopa peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et atteindre la moelle épinière lombaire où les récepteurs 5-HT1A sont exprimés, et la lévodopa peut vraisemblablement être synthétisée par des dopaminergiques spécialisés en dopamine. Alternativement, les effets de la lévodopa pourraient être médiés par la noradrénaline, après la métabolisation de la dopamine. Par conséquent, on émet l'hypothèse que la combinaison de la neuromodulation pharmacologique avec l'EES améliorerait encore les fonctions locomotrices et le score moteur des membres inférieurs.

L'objectif principal et d'innocuité est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique de lévodopa/carbidopa à libération immédiate, de buspirone, de l'association lévodopa/carbidopa et buspirone, et du placebo chez les personnes atteintes de SCI.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer les effets suivants de la lévodopa/carbidopa, de la buspirone, de l'association lévodopa/carbidopa et buspirone, et du placebo sur les membres inférieurs :

  1. Spasticité
  2. Score moteur des membres inférieurs (LEMS)
  3. Mouvements volontaires
  4. Schémas de marche et vitesse La sécurité des participants sera assurée grâce à l'utilisation de Rysen, un robot de système de support de poids corporel marqué CE, et à l'aide d'un appareil d'assistance locomotrice.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Suisse, 1011
        • CHUV

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Achèvement de la phase principale de l'étude STIMO
  • Inscrit à l'extension de l'étude STIMO
  • 18-65 ans (femmes ou hommes)
  • SCI sensorimoteur ou moteur complet et incomplet classé AIS A, B, C & D
  • Condition médicale, physique et psychologique stable telle que considérée par les enquêteurs
  • Capable de comprendre et d'interagir avec l'équipe d'étude en français ou en anglais
  • Soutien adéquat des soignants et accès à des soins médicaux appropriés dans la communauté d'origine du patient
  • Accepter de se conformer à toutes les conditions de l'étude et d'assister à toutes les formations et visites d'étude requises
  • Doit fournir et signer un consentement éclairé avant toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Épilepsie
  • Femmes enceintes (test de grossesse obligatoire pour les femmes en âge de procréer) ou allaitantes ou ne souhaitant pas prendre de contraception.
  • Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogue ou d'alcool.
  • Ulcères gastro-intestinaux au cours des cinq dernières années
  • Troubles ou maladies oculaires connus ou suspectés
  • Allergies ou hypersensibilité connues ou suspectées à la buspirone, la lévodopa ou la carbidopa.

  • Prise d'inhibiteurs sélectifs et non sélectifs de la recapture de la sérotonine ou de tout autre traitement agissant sur la transmission sérotoninergique, tels que :

    • Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
    • Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN)
    • Antagonistes de la sérotonine et inhibiteurs de la recapture (SARI)
    • Antidépresseurs tricycliques (ATC)
    • Antidépresseurs tétracycliques (TeCA)
    • Inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline-dopamine (NDRI)
    • Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
  • Patients recevant des traitements altérant la transmission noradrénergique et dopaminergique (par exemple, bupropion et lévodopa/carbidopa)
  • Patients qui prennent des analgésiques narcotiques (par exemple, des opioïdes) et des médicaments neuropathiques (par exemple, la gabapentine, la prégabaline)
  • Patients prenant des antihypertenseurs et des diurétiques (par exemple, furosémide ou hydrochlorothiazide)
  • Les patients qui prennent des médicaments hypnotiques (par exemple, Zolpidem).
  • Patients recevant des antagonistes D2 ou des médicaments antipsychotiques (par exemple, butyrophénone, phénothiazines, rispéridone)
  • Autres états pathologiques concomitants cliniquement significatifs (par exemple, insuffisance rénale, dysfonctionnement hépatique, maladie cardiovasculaire, etc.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Buspirone
40mg
Médicament: Buspirone
40mg
Comparateur actif: Lévodopa-Carbidopa
400mg/100mg
Médicament: Lévodopa-Carbidopa
400mg/100mg
Comparateur actif: Buspirone + Lévodopa-Carbidopa
40mg + 400mg/100mg
Médicament: Buspirone + Lévodopa-Carbidopa
40mg + 400mg/100mg
Comparateur placebo: Placebo
Pilule de mannitol
Médicament: Comprimé oral placebo
Métabolite non actif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'EI/EIG/Effets secondaires
Délai: Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Évaluer l'innocuité de l'administration orale d'une dose unique de lévodopa/carbidopa, de buspirone, de l'association de buspirone et de lévodopa/carbidopa et d'un placebo.

  • La fréquence et la gravité des EI et des EIG seront recueillies tout au long de la séance de traitement
  • Les effets secondaires signalés tout au long des séances de traitement seront également recueillis par un questionnaire quantitatif/qualitatif personnalisé
Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures
Changements de la pression artérielle
Délai: Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Évaluer l'innocuité de l'administration orale d'une dose unique de lévodopa/carbidopa, de buspirone, de l'association de buspirone et de lévodopa/carbidopa et d'un placebo

-Les signes vitaux seront surveillés tout au long de la séance de traitement pour évaluer les fluctuations par rapport à l'état initial.
Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures
Modifications de la fréquence cardiaque
Délai: Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Évaluer l'innocuité de l'administration orale d'une dose unique de lévodopa/carbidopa, de buspirone, de l'association de buspirone et de lévodopa/carbidopa et d'un placebo

-Les signes vitaux seront surveillés tout au long de la séance de traitement pour évaluer les fluctuations par rapport à l'état initial.
Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Spasticité des membres inférieurs (score selon le test Pendulum)
Délai: Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Explorer l'efficacité préliminaire de l'administration orale d'une dose unique de lévodopa/carbidopa, de buspirone, de l'association de buspirone et de lévodopa/carbidopa, et d'un placebo.

-Évaluation de la spasticité des membres inférieurs.
Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures
Force motrice des membres inférieurs (score M0-M5 selon l'AIS)
Délai: Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Explorer l'efficacité préliminaire de l'administration orale d'une dose unique de lévodopa/carbidopa, de buspirone, de l'association de buspirone et de lévodopa/carbidopa, et d'un placebo.

-Évaluation de la force motrice des membres inférieurs par un clinicien.
Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures
Force motrice des membres inférieurs (activité musculaire)
Délai: Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Explorer l'efficacité préliminaire de l'administration orale d'une dose unique de lévodopa/carbidopa, de buspirone, de l'association de buspirone et de lévodopa/carbidopa, et d'un placebo.

-Évaluation de la force motrice des membres inférieurs par EMG.
Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures
Mouvements volontaires des membres inférieurs (évaluation cinématique via VICON)
Délai: Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Explorer l'efficacité préliminaire de l'administration orale d'une dose unique de lévodopa/carbidopa, de buspirone, de l'association de buspirone et de lévodopa/carbidopa, et d'un placebo.

-Les mouvements volontaires des participants seront évalués par des analyses cinématiques via le VICON)
Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures
Mouvements volontaires des membres inférieurs (activité musculaire)
Délai: Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Explorer l'efficacité préliminaire de l'administration orale d'une dose unique de lévodopa/carbidopa, de buspirone, de l'association de buspirone et de lévodopa/carbidopa, et d'un placebo.

-Les muscles des participants lors des mouvements volontaires seront évalués par EMG.
Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures
Vitesse de marche (10MWT)
Délai: Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Explorer l'efficacité préliminaire de l'administration orale d'une dose unique de lévodopa/carbidopa, de buspirone, de l'association de buspirone et de lévodopa/carbidopa, et d'un placebo.

-La vitesse des participants sera évaluée avec un 10MWT avec et sans EES
Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures
Modèle de marche (évaluation de la cinématique via VICON)
Délai: Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Explorer l'efficacité préliminaire de l'administration orale d'une dose unique de lévodopa/carbidopa, de buspirone, de l'association de buspirone et de lévodopa/carbidopa, et d'un placebo.

-Le schéma de marche des participants au cours d'un 10MWT sera évalué par des analyses cinématiques via le VICON
Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures
Schéma de marche (activité musculaire)
Délai: Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Explorer l'efficacité préliminaire de l'administration orale d'une dose unique de lévodopa/carbidopa, de buspirone, de l'association de buspirone et de lévodopa/carbidopa, et d'un placebo.

-L'activité musculaire des participants sera évaluée lors d'un 10MWT avec EMG.
Changements par rapport à l'état initial au cours d'une séance de traitement de 4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Collaborateurs

Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jocelyne Bloch, Pr MD, CHUV

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

4 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

4 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2019

Première publication (Réel)

12 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-01057

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le SAP, le CSR, les AE, les SAE seront mis à la disposition d'autres chercheurs une fois l'étude terminée et les données analysées

Délai de partage IPD

Trois ans après

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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