Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acute effecten van farmacologische neuromodulatie op beenmotorische activiteit bij patiënten met dwarslaesie behandeld met EES (STIMO-PHARMA)

4 oktober 2023 bijgewerkt door: Jocelyne Bloch, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Acute effecten van farmacologische neuromodulatie op beenmotorische activiteit bij patiënten met ruggenmergletsel behandeld met epidurale elektrische stimulatie

In een recent onderzoek bij mensen, genaamd Stimulation Movement Overground (STIMO) (NCT02936453; CER-VD: 04-2014; Swissmedic: 2016-MD-0002), wordt epidurale elektrische stimulatie (EES) van het ruggenmerg toegepast op stelt personen met ernstige dwarslaesie (SCI) in staat om intensieve locomotorische neurorevalidatietraining te voltooien. In deze klinische haalbaarheidsstudie werd aangetoond dat EES resulteert in een onmiddellijke verbetering van de locomotorische functies en dat EES, wanneer het herhaaldelijk wordt toegepast als onderdeel van een neurorevalidatieprogramma, de beenmotorische controle geleidelijk kan verbeteren bij personen met ernstige dwarslaesie. Mechanistisch werkt EES transsynaptisch op spinale circuits door de elektrische stimulatie van proprioceptieve vezels.

Aangenomen wordt dat deze stimulatie het niveau van beschikbaarheid van monoamine-neurotransmitters onder het SCI-niveau niet verhoogt, die essentieel zijn voor het genereren van bewegingen van de onderste ledematen. Specifiek, bij een niet-gewonde persoon, worden dopamine en serotonine gesynthetiseerd in de hersenen en hersenstam vrijgegeven door vezels die het ruggenmerg diffuus innerveren, wat dient om de prikkelbaarheid van motorneuronen en interneuronen op lumbaal en sacraal ruggenmergniveau kritisch te bemiddelen. Ruggenmergletsel zou deze modulatieroutes geheel of gedeeltelijk verstoren, wat resulteert in een schadelijk gebrek aan cruciale neurotransmitters onder het letselniveau. Dit gebrek aan endogene neurotransmitters zou mogelijk kunnen worden gecompenseerd door farmacologische middelen die de neurochemische omgeving bevorderen die nodig is voor voortbeweging.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel is om de effecten te testen van oraal toegediende buspiron en levodopa/carbidopa afzonderlijk en in combinatie. Zowel buspiron als levodopa kunnen de bloed-hersenbarrière passeren en het lumbale ruggenmerg bereiken waar 5-HT1A-receptoren tot expressie komen, en levodopa kan vermoedelijk worden gesynthetiseerd door gespecialiseerde dopaminerge stoffen in dopamine. Als alternatief kunnen levodopa-effecten worden gemedieerd via noradrenaline, na metabolisatie van dopamine. Daarom wordt verondersteld dat de combinatie van farmacologische neuromodulatie met EES de locomotorische functies en de motorische score van de onderste ledematen verder zou verbeteren.

De primaire en veiligheidsdoelstelling is het evalueren van de veiligheid en de verdraagbaarheid van een enkelvoudige dosis levodopa/carbidopa met onmiddellijke afgifte, buspiron, de combinatie levodopa/carbidopa en buspiron, en de placebo bij personen met dwarslaesie.

De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de volgende effecten van levodopa/carbidopa, buspiron, de combinatie levodopa/carbidopa en buspiron en de placebo op de onderste ledematen:

  1. spasticiteit
  2. Onderste Extremiteit Motorische Score (LEMS)
  3. Vrijwillige bewegingen
  4. Looppatronen en snelheid De veiligheid van de deelnemers wordt gegarandeerd door het gebruik van Rysen, een CE-gemarkeerde robot voor ondersteuning van het lichaamsgewicht, en de hulp van een bewegingsapparaat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Zwitserland, 1011
        • CHUV

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De hoofdfase van de STIMO-studie afgerond
  • Ingeschreven in de STIMO-studieverlenging
  • Leeftijd 18-65 (vrouwen of mannen)
  • Sensomotorische of motorische complete en onvolledige SCI geclassificeerd als AIS A, B, C & D
  • Stabiele medische, fysieke en psychologische toestand zoals beoordeeld door onderzoekers
  • In staat om het studieteam in het Frans of Engels te begrijpen en ermee om te gaan
  • Adequate ondersteuning van de zorgverlener en toegang tot passende medische zorg in de thuisgemeenschap van de patiënt
  • Stem ermee in om te voldoen aan alle voorwaarden van de studie en om alle vereiste studietrainingen en -bezoeken bij te wonen
  • Moet geïnformeerde toestemming verstrekken en ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

  • Epilepsie
  • Vrouwen die zwanger zijn (zwangerschapstest verplicht voor vrouwen die zwanger kunnen worden) of borstvoeding geven of geen anticonceptie willen gebruiken.
  • Bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik.
  • Gastro-intestinale ulcera in de afgelopen vijf jaar
  • Bekende of vermoede oogaandoeningen of ziekten
  • Bekende of vermoede allergieën of overgevoeligheid voor buspiron, levodopa of carbidopa.

  • Het nemen van selectieve en niet-selectieve serotonineheropnameremmers of andere behandelingen die inwerken op serotonerge transmissie, zoals de volgende:

    • Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)
    • Serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's)
    • Serotonine-antagonisten en heropnameremmers (SARI's)
    • Tricyclische antidepressiva (TCA's)
    • Tetracyclische antidepressiva (TeCA's)
    • Noradrenaline-dopamineheropnameremmers (NDRI's)
    • Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers)
  • Patiënten die behandelingen ondergaan die de noradrenerge en dopaminerge transmissie veranderen (bijv. bupropion en levodopa/carbidopa)
  • Patiënten die verdovende pijnstillers (bijv. opioïden) en neuropathische medicatie (bijv. gabapentine, pregabaline) gebruiken
  • Patiënten die antihypertensiva en diuretica gebruiken (bijv. furosemide of hydrochloorthiazide)
  • Patiënten die hypnotica gebruiken (bijv. Zolpidem).
  • Patiënten die D2-antagonisten of antipsychotica krijgen (bijv. butyrofenon, fenothiazinen, risperidon)
  • Andere klinisch significante bijkomende ziektetoestanden (bijv. nierfalen, leverdisfunctie, hart- en vaatziekten, enz.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Buspiron
40mg
Geneesmiddel: Buspiron
40mg
Actieve vergelijker: Levodopa-Carbidopa
400mg/100mg
Geneesmiddel: Levodopa-Carbidopa
400mg/100mg
Actieve vergelijker: Buspiron + Levodopa-Carbidopa
40 mg + 400 mg/100 mg
Geneesmiddel: Buspiron + Levodopa-Carbidopa
40 mg + 400 mg/100 mg
Placebo-vergelijker: Placebo
Mannitol pil
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Niet-actieve metaboliet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage bijwerkingen/SAE's/bijwerkingen
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Evalueer de veiligheid van orale toediening van een enkelvoudige dosis levodopa/carbidopa, buspiron, de combinatie van buspiron en levodopa/carbidopa en placebo.

  • De frequentie en de ernst van AE's en SAE's worden tijdens de behandelingssessie verzameld
  • Gemelde bijwerkingen tijdens de behandelingssessies zullen ook worden verzameld door middel van een op maat gemaakte kwantitatieve/kwalitatieve vragenlijst
Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur
Veranderingen in bloeddruk
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Evalueer de veiligheid van orale toediening van een enkele dosis levodopa/carbidopa, buspiron, de combinatie van buspiron en levodopa/carbidopa en placebo

- Vitale tekenen zullen tijdens de behandelingssessie worden gecontroleerd om de fluctuaties ten opzichte van de basisconditie te evalueren.
Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur
Veranderingen in hartslag
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Evalueer de veiligheid van orale toediening van een enkele dosis levodopa/carbidopa, buspiron, de combinatie van buspiron en levodopa/carbidopa en placebo

- Vitale tekenen zullen tijdens de behandelingssessie worden gecontroleerd om de fluctuaties ten opzichte van de basisconditie te evalueren.
Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spasticiteit van de onderste ledematen (score volgens de slingertest)
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Onderzoek de voorlopige werkzaamheid van orale toediening van een enkele dosis levodopa/carbidopa, buspiron, de combinatie van buspiron en levodopa/carbidopa en placebo.

-Beoordeling van de spasticiteit van de onderste ledematen.
Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur
Motorische kracht onderste ledematen (M0-M5-score volgens de AIS)
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Onderzoek de voorlopige werkzaamheid van orale toediening van een enkele dosis levodopa/carbidopa, buspiron, de combinatie van buspiron en levodopa/carbidopa en placebo.

-Beoordeling van de motorische kracht van de onderste ledematen door een arts.
Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur
Motorische kracht van onderste ledematen (spieractiviteit)
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Onderzoek de voorlopige werkzaamheid van orale toediening van een enkele dosis levodopa/carbidopa, buspiron, de combinatie van buspiron en levodopa/carbidopa en placebo.

-Beoordeling van de motorische kracht van de onderste ledematen door middel van EMG's.
Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur
Vrijwillige bewegingen van de onderste ledematen (kinematische beoordeling via VICON)
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Onderzoek de voorlopige werkzaamheid van orale toediening van een enkele dosis levodopa/carbidopa, buspiron, de combinatie van buspiron en levodopa/carbidopa en placebo.

- De vrijwillige bewegingen van de deelnemers worden beoordeeld door kinematische analyses via de VICON)
Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur
Vrijwillige bewegingen van de onderste ledematen (spieractiviteit)
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Onderzoek de voorlopige werkzaamheid van orale toediening van een enkele dosis levodopa/carbidopa, buspiron, de combinatie van buspiron en levodopa/carbidopa en placebo.

-De spieren van de deelnemers tijdens de vrijwillige bewegingen worden beoordeeld door middel van EMG's.
Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur
Loopsnelheid (10MWT)
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Onderzoek de voorlopige werkzaamheid van orale toediening van een enkele dosis levodopa/carbidopa, buspiron, de combinatie van buspiron en levodopa/carbidopa en placebo.

-De snelheid van de deelnemers wordt beoordeeld met een 10MWT met en zonder EES
Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur
Looppatroon (kinematische beoordeling via VICON)
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Onderzoek de voorlopige werkzaamheid van orale toediening van een enkele dosis levodopa/carbidopa, buspiron, de combinatie van buspiron en levodopa/carbidopa en placebo.

- Het looppatroon van de deelnemers tijdens een 10MWT wordt beoordeeld door middel van kinematische analyses via de VICON
Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur
Looppatroon (spieractiviteit)
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Onderzoek de voorlopige werkzaamheid van orale toediening van een enkele dosis levodopa/carbidopa, buspiron, de combinatie van buspiron en levodopa/carbidopa en placebo.

-De spieractiviteit van de deelnemers wordt beoordeeld tijdens een 10MWT met EMG's.
Veranderingen ten opzichte van de basisconditie tijdens een behandelsessie van 4 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Medewerkers

Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jocelyne Bloch, Pr MD, CHUV

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-01057

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De SAP, CSR, AE's, SAE's zullen beschikbaar worden gesteld aan andere onderzoekers zodra het onderzoek is voltooid en de gegevens zijn geanalyseerd

IPD-tijdsbestek voor delen

Drie jaar later

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Medicijneffect

Klinische onderzoeken op Buspiron

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren