Efectos agudos de la neuromodulación farmacológica sobre la actividad motora de las piernas en pacientes con LME tratados con SLE (STIMO-PHARMA)
Efectos agudos de la neuromodulación farmacológica sobre la actividad motora de las piernas en pacientes con lesión medular tratados con estimulación eléctrica epidural
En un primer estudio actual en humanos, llamado Stimulation Movement Overground (STIMO) (NCT02936453; CER-VD: 04-2014; Swissmedic: 2016-MD-0002), se aplica estimulación eléctrica epidural (EES) de la médula espinal a permitir que las personas con lesión grave de la médula espinal (LME) completen un entrenamiento intensivo de neurorrehabilitación locomotora. En este estudio de viabilidad clínica, se demostró que EES produce una mejora inmediata de las funciones locomotoras y que, cuando se aplica repetidamente como parte de un programa de neurorrehabilitación, EES puede mejorar progresivamente el control motor de las piernas en personas con LME grave. Mecánicamente, EES actúa transsinápticamente sobre los circuitos espinales a través de la estimulación eléctrica de las fibras propioceptivas.
Se supone que esta estimulación no aumenta el nivel de disponibilidad de neurotransmisores de monoamina por debajo del nivel SCI, que son esenciales para la generación de movimiento de las extremidades inferiores. Específicamente, en un individuo no lesionado, la dopamina y la serotonina sintetizadas en el cerebro y el tronco encefálico son liberadas por fibras que inervan de forma difusa la médula espinal, lo que sirve para mediar críticamente la excitabilidad de las neuronas motoras e interneuronas en el nivel de la columna lumbar y sacra. La lesión de la médula espinal interrumpiría parcial o totalmente estas vías de modulación, lo que resultaría en una falta perjudicial de neurotransmisores cruciales por debajo del nivel de la lesión. Esta falta de neurotransmisores endógenos podría compensarse potencialmente con agentes farmacológicos que promuevan el entorno neuroquímico necesario para la locomoción.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo es probar los efectos de la buspirona y la levodopa/carbidopa administradas por vía oral, tanto individualmente como en combinación. Tanto la buspirona como la levodopa pueden cruzar la barrera hematoencefálica y llegar a la médula espinal lumbar donde se expresan los receptores 5-HT1A, y presumiblemente la levodopa puede ser sintetizada por dopaminérgicos especializados en dopamina. Alternativamente, los efectos de la levodopa podrían estar mediados por la noradrenalina, luego de la metabolización de la dopamina. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que la combinación de neuromodulación farmacológica con EES mejoraría aún más las funciones locomotoras y la puntuación motora de las extremidades inferiores.
El objetivo principal y de seguridad es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una dosis única de levodopa/carbidopa de liberación inmediata, buspirona, la combinación de levodopa/carbidopa y buspirona y el placebo en personas con LME.
Los objetivos secundarios son evaluar los siguientes efectos de levodopa/carbidopa, buspirona, la combinación levodopa/carbidopa y buspirona y el placebo en las extremidades inferiores:
- espasticidad
- Puntuación motora de las extremidades inferiores (LEMS)
- Movimientos voluntarios
- Patrones de marcha y velocidad La seguridad de los participantes se garantizará con el uso de Rysen, que es un robot con sistema de soporte de peso corporal con marca CE, y la ayuda de un dispositivo de asistencia locomotora.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Suiza, 1011
- CHUV
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Completada la fase principal del estudio STIMO
- Inscrito en la extensión del estudio STIMO
- Edad 18-65 (mujeres u hombres)
- LME sensoriomotora o motora completa e incompleta calificada como AIS A, B, C y D
- Condición médica, física y psicológica estable según lo considerado por los investigadores
- Capaz de entender e interactuar con el equipo de estudio en francés o inglés.
- Apoyo adecuado del cuidador y acceso a la atención médica adecuada en la comunidad de origen del paciente
- Aceptar cumplir con todas las condiciones del estudio y asistir a todas las capacitaciones y visitas requeridas del estudio
- Debe proporcionar y firmar el consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
Criterio de exclusión:
- Epilepsia
- Mujeres embarazadas (prueba de embarazo obligatoria para mujeres en edad fértil) o en período de lactancia o que no deseen tomar métodos anticonceptivos.
- Incumplimiento conocido o sospechado, abuso de drogas o alcohol.
- Úlceras gastrointestinales en los últimos cinco años
- Trastornos o enfermedades oculares conocidos o sospechados
- Alergias conocidas o sospechadas o hipersensibilidad a la buspirona, levodopa o carbidopa.
Tomar inhibidores selectivos y no selectivos de la recaptación de serotonina o cualquier otro tratamiento que actúe sobre la transmisión serotoninérgica, como los siguientes:
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
- Inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN)
- Antagonistas de serotonina e inhibidores de la recaptación (IRAG)
- Antidepresivos tricíclicos (ATC)
- Antidepresivos tetracíclicos (TeCA)
- Inhibidores de la recaptación de norepinefrina-dopamina (NDRI)
- Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
- Pacientes que estén recibiendo tratamientos que alteren la transmisión noradrenérgica y dopaminérgica (p. ej., bupropión y levodopa/carbidopa)
- Pacientes que toman analgésicos narcóticos (p. ej., opioides) y medicamentos neuropáticos (p. ej., gabapentina, pregabalina)
- Pacientes que toman medicamentos antihipertensivos y diuréticos (por ejemplo, furosemida o hidroclorotiazida)
- Pacientes que toman fármacos hipnóticos (p. ej., Zolpidem).
- Pacientes que reciben antagonistas D2 o fármacos antipsicóticos (p. ej., butirofenona, fenotiazinas, risperidona)
- Otros estados patológicos concomitantes clínicamente significativos (p. ej., insuficiencia renal, disfunción hepática, enfermedad cardiovascular, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Buspirona
40 mg
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40 mg
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Comparador activo: Levodopa-Carbidopa
400 mg/100 mg
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400 mg/100 mg
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Comparador activo: Buspirona + Levodopa-Carbidopa
40 mg + 400 mg/100 mg
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40 mg + 400 mg/100 mg
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Comparador de placebos: Placebo
Pastilla de manitol
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Metabolito no activo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de EA/SAE/Efectos secundarios
Periodo de tiempo: Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Evaluar la seguridad de la administración oral de dosis única de levodopa/carbidopa, buspirona, la combinación de buspirona y levodopa/carbidopa y placebo.
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Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Cambios en la presión arterial
Periodo de tiempo: Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Evaluar la seguridad de la administración oral de dosis única de levodopa/carbidopa, buspirona, la combinación de buspirona y levodopa/carbidopa y placebo -Se controlarán los signos vitales a lo largo de la sesión de tratamiento para evaluar las fluctuaciones con respecto a la condición inicial. |
Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Cambios en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Evaluar la seguridad de la administración oral de dosis única de levodopa/carbidopa, buspirona, la combinación de buspirona y levodopa/carbidopa y placebo -Se controlarán los signos vitales a lo largo de la sesión de tratamiento para evaluar las fluctuaciones con respecto a la condición inicial. |
Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Espasticidad de las Extremidades Inferiores (puntuación según el Test del Péndulo)
Periodo de tiempo: Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Explore la eficacia preliminar de la administración oral de dosis única de levodopa/carbidopa, buspirona, la combinación de buspirona y levodopa/carbidopa y placebo. -Evaluación de la espasticidad de las extremidades inferiores. |
Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Fuerza motora de las extremidades inferiores (puntaje M0-M5 según el AIS)
Periodo de tiempo: Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Explore la eficacia preliminar de la administración oral de dosis única de levodopa/carbidopa, buspirona, la combinación de buspirona y levodopa/carbidopa y placebo. -Evaluación de la fuerza motora de las extremidades inferiores por un clínico. |
Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Fuerza motora de las extremidades inferiores (actividad muscular)
Periodo de tiempo: Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Explore la eficacia preliminar de la administración oral de dosis única de levodopa/carbidopa, buspirona, la combinación de buspirona y levodopa/carbidopa y placebo. -Evaluación de la fuerza motora de las extremidades inferiores mediante EMG. |
Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Movimientos voluntarios de las extremidades inferiores (evaluación cinemática a través de VICON)
Periodo de tiempo: Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Explore la eficacia preliminar de la administración oral de dosis única de levodopa/carbidopa, buspirona, la combinación de buspirona y levodopa/carbidopa y placebo. -Los movimientos voluntarios de los participantes serán evaluados por análisis cinemáticos a través del VICON) |
Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Movimientos voluntarios de las extremidades inferiores (actividad muscular)
Periodo de tiempo: Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Explore la eficacia preliminar de la administración oral de dosis única de levodopa/carbidopa, buspirona, la combinación de buspirona y levodopa/carbidopa y placebo. -Los músculos de los participantes durante los movimientos voluntarios serán evaluados por EMG. |
Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Velocidad de marcha (10MWT)
Periodo de tiempo: Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Explore la eficacia preliminar de la administración oral de dosis única de levodopa/carbidopa, buspirona, la combinación de buspirona y levodopa/carbidopa y placebo. -La velocidad de los participantes se evaluará con un 10MWT con y sin EES |
Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Patrón de marcha (evaluación cinemática a través de VICON)
Periodo de tiempo: Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Explore la eficacia preliminar de la administración oral de dosis única de levodopa/carbidopa, buspirona, la combinación de buspirona y levodopa/carbidopa y placebo. -El patrón de marcha de los participantes durante un 10MWT se evaluará mediante análisis cinemáticos a través del VICON |
Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Patrón de marcha (actividad muscular)
Periodo de tiempo: Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Explore la eficacia preliminar de la administración oral de dosis única de levodopa/carbidopa, buspirona, la combinación de buspirona y levodopa/carbidopa y placebo. -La actividad muscular de los participantes se evaluará durante un 10MWT con EMG. |
Cambios desde la condición inicial durante una sesión de tratamiento de 4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jocelyne Bloch, Pr MD, CHUV
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wagner FB, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Demesmaeker R, Komi S, Capogrosso M, Rowald A, Seanez I, Caban M, Pirondini E, Vat M, McCracken LA, Heimgartner R, Fodor I, Watrin A, Seguin P, Paoles E, Van Den Keybus K, Eberle G, Schurch B, Pralong E, Becce F, Prior J, Buse N, Buschman R, Neufeld E, Kuster N, Carda S, von Zitzewitz J, Delattre V, Denison T, Lambert H, Minassian K, Bloch J, Courtine G. Targeted neurotechnology restores walking in humans with spinal cord injury. Nature. 2018 Nov;563(7729):65-71. doi: 10.1038/s41586-018-0649-2. Epub 2018 Oct 31.
- Formento E, Minassian K, Wagner F, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Rowald A, Bloch J, Micera S, Capogrosso M, Courtine G. Electrical spinal cord stimulation must preserve proprioception to enable locomotion in humans with spinal cord injury. Nat Neurosci. 2018 Dec;21(12):1728-1741. doi: 10.1038/s41593-018-0262-6. Epub 2018 Oct 31.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Lesiones de la médula espinal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Factores inmunológicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Agonistas del receptor de serotonina
- Agentes contra la ansiedad
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Inhibidores de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos
- Buspirona
- Levodopa
- Carbidopa
- Combinación de fármacos carbidopa y levodopa
Otros números de identificación del estudio
- 2019-01057
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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