Острые эффекты фармакологической нейромодуляции на двигательную активность ног у пациентов с ТСМ, получавших ЭЭС (STIMO-PHARMA)
Острые эффекты фармакологической нейромодуляции на двигательную активность ног у пациентов с травмой спинного мозга, получавших эпидуральную электростимуляцию
В текущем первом исследовании на людях под названием Stimulation Movement Overground (STIMO) (NCT02936453; CER-VD: 04-2014; Swissmedic: 2016-MD-0002) эпидуральная электрическая стимуляция (ЭЭС) спинного мозга применялась для позволяют людям с тяжелой травмой спинного мозга (SCI) пройти интенсивную локомоторную нейрореабилитационную тренировку. В этом клиническом технико-экономическом обосновании было продемонстрировано, что ЭЭС приводит к немедленному улучшению двигательных функций и что при многократном применении в рамках программы нейрореабилитации ЭЭС может постепенно улучшать двигательный контроль ног у людей с тяжелой ТСМ. Механически ЭЭС действует транссинаптически на спинномозговые цепи посредством электрической стимуляции проприоцептивных волокон.
Предполагается, что эта стимуляция не увеличивает уровень доступности моноаминовых нейротрансмиттеров ниже уровня SCI, которые необходимы для генерации движений нижних конечностей. В частности, у неповрежденного человека дофамин и серотонин, синтезируемые в головном мозге и стволе головного мозга, высвобождаются волокнами, диффузно иннервирующими спинной мозг, что служит критическим опосредованием возбудимости двигательных нейронов и интернейронов в поясничном и крестцовом отделах позвоночника. Повреждение спинного мозга частично или полностью нарушило бы эти пути модуляции, что привело бы к пагубному отсутствию важнейших нейротрансмиттеров ниже уровня повреждения. Этот недостаток эндогенных нейротрансмиттеров потенциально может быть компенсирован фармакологическими агентами, стимулирующими нейрохимическую среду, необходимую для передвижения.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Цель состоит в том, чтобы проверить эффекты перорально вводимых буспирона и леводопы/карбидопы, взятых по отдельности и в комбинации. И буспирон, и леводопа могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и достигать поясничного отдела спинного мозга, где экспрессируются рецепторы 5-HT1A, и леводопа, предположительно, может синтезироваться в дофамин специализированными дофаминергическими средствами. В качестве альтернативы, эффекты леводопы могут быть опосредованы норадреналином после метаболизма дофамина. Таким образом, предполагается, что сочетание фармакологической нейромодуляции с ЭЭС будет способствовать дальнейшему улучшению двигательных функций и двигательных показателей нижних конечностей.
Основная цель и цель безопасности — оценить безопасность и переносимость разовой дозы леводопы/карбидопы с немедленным высвобождением, буспирона, комбинации леводопы/карбидопы и буспирона и плацебо у пациентов с ТСМ.
Второстепенными целями являются оценка следующих эффектов леводопы/карбидопы, буспирона, комбинации леводопы/карбидопы и буспирона и плацебо на нижние конечности:
- Спастичность
- Оценка моторики нижних конечностей (LEMS)
- Произвольные движения
- Модели походки и скорость Безопасность участников будет обеспечена за счет использования Rysen, робота с системой поддержки веса тела, имеющего маркировку CE, и вспомогательного опорно-двигательного аппарата.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Швейцария, 1011
- CHUV
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Завершен основной этап исследования STIMO
- Зарегистрирован в продлении обучения STIMO
- Возраст 18-65 лет (женщины или мужчины)
- Полная и неполная сенсомоторная или моторная ТСМ, классифицированная как AIS A, B, C и D
- Стабильное медицинское, физическое и психологическое состояние, по мнению следователей.
- Способность понимать и взаимодействовать с исследовательской группой на французском или английском языках
- Адекватная поддержка лиц, осуществляющих уход, и доступ к надлежащему медицинскому обслуживанию в домашнем сообществе пациента.
- Согласен соблюдать все условия исследования и посещать все необходимые учебные курсы и визиты
- Должны предоставить и подписать информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием
Критерий исключения:
- эпилепсия
- Беременные женщины (тест на беременность обязателен для женщин детородного возраста), кормящие грудью или не желающие принимать противозачаточные средства.
- Известное или предполагаемое несоблюдение правил, злоупотребление наркотиками или алкоголем.
- Язвы желудочно-кишечного тракта за последние пять лет
- Известные или подозреваемые нарушения или заболевания глаз
- Известные или предполагаемые аллергии или гиперчувствительность к буспирону, леводопа или карбидопа.
Прием селективных и неселективных ингибиторов обратного захвата серотонина или любых других средств, влияющих на серотонинергическую передачу, таких как:
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
- Ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН)
- Антагонисты серотонина и ингибиторы обратного захвата (ТОРИ)
- Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
- Тетрациклические антидепрессанты (TeCA)
- Ингибиторы обратного захвата норадреналина-дофамина (NDRI)
- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
- Пациенты, получающие лечение, изменяющее норадренергическую и дофаминергическую передачу (например, бупропион и леводопа/карбидопа)
- Пациенты, принимающие наркотические обезболивающие (например, опиоиды) и нейропатические препараты (например, габапентин, прегабалин)
- Пациенты, принимающие антигипертензивные препараты и диуретики (например, фуросемид или гидрохлоротиазид)
- Пациенты, принимающие снотворные препараты (например, золпидем).
- Пациенты, получающие антагонисты D2 или нейролептики (например, бутирофенон, фенотиазины, рисперидон)
- Другие клинически значимые сопутствующие заболевания (например, почечная недостаточность, дисфункция печени, сердечно-сосудистые заболевания и др.)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Буспирон
40 мг
|
40 мг
|
|
Активный компаратор: Леводопа-карбидопа
400мг/100мг
|
400мг/100мг
|
|
Активный компаратор: Буспирон + леводопа-карбидопа
40мг + 400мг/100мг
|
40мг + 400мг/100мг
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетка маннитола
|
Неактивный метаболит
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота НЯ/СНЯ/Побочных эффектов
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Оцените безопасность перорального однократного введения леводопы/карбидопы, буспирона, комбинации буспирона и леводопы/карбидопы и плацебо.
|
Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
|
Изменения артериального давления
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Оценить безопасность перорального однократного введения леводопы/карбидопы, буспирона, комбинации буспирона и леводопы/карбидопы и плацебо - Показатели жизненно важных функций будут контролироваться на протяжении всего сеанса лечения, чтобы оценить отклонения от исходного состояния. |
Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
|
Изменения частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Оценить безопасность перорального однократного введения леводопы/карбидопы, буспирона, комбинации буспирона и леводопы/карбидопы и плацебо - Показатели жизненно важных функций будут контролироваться на протяжении всего сеанса лечения, чтобы оценить отклонения от исходного состояния. |
Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Спастичность нижних конечностей (оценка по Маятниковому тесту)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Изучите предварительную эффективность перорального однократного введения леводопы/карбидопы, буспирона, комбинации буспирона и леводопы/карбидопы и плацебо. -Оценка спастичности нижних конечностей. |
Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
|
Двигательная сила нижних конечностей (оценка M0-M5 по шкале AIS)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Изучите предварительную эффективность перорального однократного введения леводопы/карбидопы, буспирона, комбинации буспирона и леводопы/карбидопы и плацебо. -Оценка двигательной силы нижних конечностей клиницистом. |
Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
|
Двигательная сила нижних конечностей (мышечная активность)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Изучите предварительную эффективность перорального однократного введения леводопы/карбидопы, буспирона, комбинации буспирона и леводопы/карбидопы и плацебо. -Оценка двигательной силы нижних конечностей по ЭМГ. |
Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
|
Произвольные движения нижних конечностей (оценка кинематики с помощью VICON)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Изучите предварительную эффективность перорального однократного введения леводопы/карбидопы, буспирона, комбинации буспирона и леводопы/карбидопы и плацебо. - Произвольные движения участников будут оцениваться с помощью анализа кинематики через VICON) |
Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
|
Произвольные движения нижних конечностей (мышечная активность)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Изучите предварительную эффективность перорального однократного введения леводопы/карбидопы, буспирона, комбинации буспирона и леводопы/карбидопы и плацебо. - Мышцы участников во время произвольных движений будут оцениваться с помощью ЭМГ. |
Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
|
Скорость ходьбы (10MWT)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Изучите предварительную эффективность перорального однократного введения леводопы/карбидопы, буспирона, комбинации буспирона и леводопы/карбидопы и плацебо. - Скорость участников будет оцениваться с помощью 10MWT с EES и без нее. |
Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
|
Модель походки (оценка кинематики через VICON)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Изучите предварительную эффективность перорального однократного введения леводопы/карбидопы, буспирона, комбинации буспирона и леводопы/карбидопы и плацебо. - Модель походки участников во время 10MWT будет оцениваться с помощью кинематического анализа с помощью VICON. |
Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
|
Характер походки (мышечная активность)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Изучите предварительную эффективность перорального однократного введения леводопы/карбидопы, буспирона, комбинации буспирона и леводопы/карбидопы и плацебо. -Мышечная активность участников будет оцениваться во время 10MWT с ЭМГ. |
Изменения по сравнению с исходным состоянием в течение 4-часового сеанса лечения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jocelyne Bloch, Pr MD, CHUV
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wagner FB, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Demesmaeker R, Komi S, Capogrosso M, Rowald A, Seanez I, Caban M, Pirondini E, Vat M, McCracken LA, Heimgartner R, Fodor I, Watrin A, Seguin P, Paoles E, Van Den Keybus K, Eberle G, Schurch B, Pralong E, Becce F, Prior J, Buse N, Buschman R, Neufeld E, Kuster N, Carda S, von Zitzewitz J, Delattre V, Denison T, Lambert H, Minassian K, Bloch J, Courtine G. Targeted neurotechnology restores walking in humans with spinal cord injury. Nature. 2018 Nov;563(7729):65-71. doi: 10.1038/s41586-018-0649-2. Epub 2018 Oct 31.
- Formento E, Minassian K, Wagner F, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Rowald A, Bloch J, Micera S, Capogrosso M, Courtine G. Electrical spinal cord stimulation must preserve proprioception to enable locomotion in humans with spinal cord injury. Nat Neurosci. 2018 Dec;21(12):1728-1741. doi: 10.1038/s41593-018-0262-6. Epub 2018 Oct 31.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Раны и травмы
- Травма, нервная система
- Заболевания спинного мозга
- Травмы спинного мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Иммунологические факторы
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Агенты серотонина
- Агонисты дофамина
- Дофаминовые агенты
- Агонисты серотониновых рецепторов
- Противотревожные агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Противопаркинсонические агенты
- Агенты против дискинезии
- Ингибиторы декарбоксилазы ароматических аминокислот
- Буспирон
- Леводопа
- Карбидопа
- Карбидопа, комбинация препаратов леводопы
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-01057
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .