药物神经调节对 EES 治疗 SCI 患者腿部运动活动的急性影响 (STIMO-PHARMA)
药物神经调节对硬膜外电刺激治疗脊髓损伤患者腿部运动活动的急性影响
在一项名为地面刺激运动 (STIMO)（NCT02936453；CER-VD：04-2014；Swissmedic：2016-MD-0002）的当前首次人体研究中，脊髓硬膜外电刺激 (EES) 应用于使患有严重脊髓损伤 (SCI) 的人能够完成强化运动神经康复训练。 在这项临床可行性研究中，证明 EES 可以立即增强运动功能，并且当作为神经康复计划的一部分反复应用时，EES 可以逐步改善严重 SCI 患者的腿部运动控制。 从机制上讲，EES 通过本体感受纤维的电刺激跨突触作用于脊髓电路。
假设这种刺激不会增加 SCI 水平以下的单胺神经递质的可用性水平，这对于下肢运动的产生至关重要。 具体而言，在未受伤的个体中，大脑和脑干中合成的多巴胺和血清素通过弥漫性支配脊髓的纤维释放，用于关键调节腰椎和骶脊髓水平的运动神经元和中间神经元的兴奋性。 脊髓损伤会部分或完全破坏这些调节途径，导致损伤水平以下的关键神经递质的有害缺乏。 这种内源性神经递质的缺乏可能会通过促进运动所需的神经化学环境的药物来补偿。
研究概览
详细说明
目的是测试单独和联合服用口服丁螺环酮和左旋多巴/卡比多巴的效果。 丁螺环酮和左旋多巴均可穿过血脑屏障，到达表达5-HT1A受体的腰椎脊髓，推测左旋多巴可由专门的多巴胺能合成多巴胺。 或者，左旋多巴的作用可能是在多巴胺代谢后通过去甲肾上腺素介导的。 因此，假设药物神经调节与 EES 的结合将进一步改善运动功能和下肢运动评分。
主要和安全目标是评估单剂量速释左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、左旋多巴/卡比多巴和丁螺环酮的组合以及安慰剂在 SCI 患者中的安全性和耐受性。
次要目标是评估左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、左旋多巴/卡比多巴和丁螺环酮的组合以及安慰剂对下肢的以下影响：
- 痉挛
- 下肢运动评分 (LEMS)
- 随意运动
- 步态模式和速度 参与者的安全将通过使用具有 CE 标志的体重支撑系统机器人 Rysen 和运动辅助设备的帮助来确保。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Vaud
-
Lausanne、Vaud、瑞士、1011
- CHUV
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 完成了 STIMO 研究的主要阶段
- 参加了 STIMO 研究扩展
- 18-65 岁（女性或男性）
- 感觉运动或运动完全和不完全 SCI 分级为 AIS A、B、C 和 D
- 研究人员认为稳定的医疗、身体和心理状况
- 能够理解法语或英语的研究团队并与之互动
- 足够的护理人员支持和在患者家庭社区获得适当医疗服务的机会
- 同意遵守研究的所有条件并参加所有必需的研究培训和访问
- 必须在任何与研究相关的程序之前提供并签署知情同意书
排除标准：
- 癫痫
- 怀孕的妇女（有生育能力的妇女必须进行妊娠试验）或哺乳期妇女或不愿采取避孕措施的妇女。
- 已知或疑似违规、吸毒或酗酒。
- 最近五年胃肠道溃疡
- 已知或疑似眼疾或疾病
- 已知或疑似对丁螺环酮、左旋多巴或卡比多巴过敏或过敏。
服用选择性和非选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂或任何其他作用于 5-羟色胺能传递的治疗，例如：
- 选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)
- 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)
- 5-羟色胺拮抗剂和再摄取抑制剂 (SARIs)
- 三环类抗抑郁药 (TCA)
- 四环类抗抑郁药 (TeCAs)
- 去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂 (NDRIs)
- 单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)
- 正在接受改变去甲肾上腺素能和多巴胺能传递治疗的患者（例如，安非他酮和左旋多巴/卡比多巴）
- 正在服用麻醉性止痛药（例如阿片类药物）和神经性药物（例如加巴喷丁、普瑞巴林）的患者
- 正在服用降压药和利尿剂（如速尿或氢氯噻嗪）的患者
- 正在服用催眠药物（例如唑吡坦）的患者。
- 接受 D2 拮抗剂或抗精神病药物（例如丁酰苯、吩噻嗪、利培酮）的患者
- 其他具有临床意义的伴随疾病状态（例如，肾功能衰竭、肝功能障碍、心血管疾病等）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：丁螺环酮
40毫克
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40毫克
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有源比较器：左旋多巴-卡比多巴
400毫克/100毫克
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400毫克/100毫克
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有源比较器：丁螺环酮 + 左旋多巴-卡比多巴
40 毫克 + 400 毫克/100 毫克
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40 毫克 + 400 毫克/100 毫克
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安慰剂比较：安慰剂
甘露醇丸
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非活性代谢物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AE/SAE/副作用发生率
大体时间：4 小时治疗期间基线状况的变化
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评估口服单剂量左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、丁螺环酮和左旋多巴/卡比多巴的组合以及安慰剂的安全性。
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4 小时治疗期间基线状况的变化
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血压变化
大体时间：4 小时治疗期间基线状况的变化
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评估口服单剂量左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、丁螺环酮和左旋多巴/卡比多巴的组合以及安慰剂的安全性 - 在整个治疗过程中将监测生命体征，以评估基线状况的波动。 |
4 小时治疗期间基线状况的变化
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心率变化
大体时间：4 小时治疗期间基线状况的变化
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评估口服单剂量左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、丁螺环酮和左旋多巴/卡比多巴的组合以及安慰剂的安全性 - 在整个治疗过程中将监测生命体征，以评估基线状况的波动。 |
4 小时治疗期间基线状况的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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下肢痉挛（根据钟摆试验评分）
大体时间：4 小时治疗期间基线状况的变化
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探索口服单剂量左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、丁螺环酮和左旋多巴/卡比多巴的组合以及安慰剂的初步疗效。 -下肢痉挛的评估。 |
4 小时治疗期间基线状况的变化
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下肢运动强度（根据 AIS 的 M0-M5 评分）
大体时间：4 小时治疗期间基线状况的变化
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探索口服单剂量左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、丁螺环酮和左旋多巴/卡比多巴的组合以及安慰剂的初步疗效。 -临床医生对下肢运动强度的评估。 |
4 小时治疗期间基线状况的变化
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下肢运动强度（肌肉活动）
大体时间：4 小时治疗期间基线状况的变化
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探索口服单剂量左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、丁螺环酮和左旋多巴/卡比多巴的组合以及安慰剂的初步疗效。 - 通过 EMG 评估下肢的运动强度。 |
4 小时治疗期间基线状况的变化
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下肢自主运动（通过 VICON 进行的运动学评估）
大体时间：4 小时治疗期间基线状况的变化
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探索口服单剂量左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、丁螺环酮和左旋多巴/卡比多巴的组合以及安慰剂的初步疗效。 -参与者的自主运动将通过 VICON 的运动学分析进行评估） |
4 小时治疗期间基线状况的变化
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下肢自主运动（肌肉活动）
大体时间：4 小时治疗期间基线状况的变化
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探索口服单剂量左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、丁螺环酮和左旋多巴/卡比多巴的组合以及安慰剂的初步疗效。 -参与者在自愿运动期间的肌肉将通过肌电图进行评估。 |
4 小时治疗期间基线状况的变化
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行走速度（10MWT）
大体时间：4 小时治疗期间基线状况的变化
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探索口服单剂量左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、丁螺环酮和左旋多巴/卡比多巴的组合以及安慰剂的初步疗效。 -参与者的速度将使用 10MWT 进行评估，有和没有 EES |
4 小时治疗期间基线状况的变化
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步态模式（通过 VICON 进行的运动学评估）
大体时间：4 小时治疗期间基线状况的变化
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探索口服单剂量左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、丁螺环酮和左旋多巴/卡比多巴的组合以及安慰剂的初步疗效。 -参与者在 10MWT 期间的步态模式将通过 VICON 的运动学分析进行评估 |
4 小时治疗期间基线状况的变化
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步态模式（肌肉活动）
大体时间：4 小时治疗期间基线状况的变化
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探索口服单剂量左旋多巴/卡比多巴、丁螺环酮、丁螺环酮和左旋多巴/卡比多巴的组合以及安慰剂的初步疗效。 -参与者的肌肉活动将在 10MWT 期间使用 EMG 进行评估。 |
4 小时治疗期间基线状况的变化
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jocelyne Bloch, Pr MD、CHUV
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wagner FB, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Demesmaeker R, Komi S, Capogrosso M, Rowald A, Seanez I, Caban M, Pirondini E, Vat M, McCracken LA, Heimgartner R, Fodor I, Watrin A, Seguin P, Paoles E, Van Den Keybus K, Eberle G, Schurch B, Pralong E, Becce F, Prior J, Buse N, Buschman R, Neufeld E, Kuster N, Carda S, von Zitzewitz J, Delattre V, Denison T, Lambert H, Minassian K, Bloch J, Courtine G. Targeted neurotechnology restores walking in humans with spinal cord injury. Nature. 2018 Nov;563(7729):65-71. doi: 10.1038/s41586-018-0649-2. Epub 2018 Oct 31.
- Formento E, Minassian K, Wagner F, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Rowald A, Bloch J, Micera S, Capogrosso M, Courtine G. Electrical spinal cord stimulation must preserve proprioception to enable locomotion in humans with spinal cord injury. Nat Neurosci. 2018 Dec;21(12):1728-1741. doi: 10.1038/s41593-018-0262-6. Epub 2018 Oct 31.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2019-01057
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计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享支持信息类型
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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